ATM基因对60Co γ射线照射后AT细胞hTERT表达的影响

目的研究外源性ATM基因对电离辐射照射的毛细血管扩张-共济失调症（ataxia tehngiectasia，AT）患者皮肤的成纤维细胞系AT细胞（AT5BIVA）hTERT mRNA和蛋白表达的影响。方法以正常人皮肤的成纤维细胞系GM细胞（GM0639）为对照，应用RT-PCR与Western blot实验方法，观察经0、1、3和5Gy（剂量率1．0Gy／min）^60Coγ射线照射后，AT细胞、空载体AT细胞、ATM^＋-AT细胞和GM细胞的hTERT mRNA和蛋白表达的变化。结果未照射时，除GM细胞外，其余各细胞均有hTERT mRNA和蛋白的表达；ATM^＋-AT细胞的hTERT mRNA和蛋白表达量较AT细胞明显下降（P〈0．05）；ATM^＋-AT细胞的hTERT mRNA和蛋白表达量仍然明显高于GM细胞的hTERT mRNA表达量。在1～5Gy剂量范围内，AT、空载体AT、ATM^＋-AT和GM细胞的hTERT mRNA和蛋白表达量呈剂量依赖性增加；在相同照射剂量点，ATM^＋-AT细胞的hTERT mRNA表达量较AT细胞均有明显降低（P〈0．05）。结论电离辐射可诱导细胞hTERT mRNA和蛋白的表达；并且细胞hTERT mRNA和蛋白表达量呈剂量依赖性增加；外源性ATM基因可下调AT细胞hTERT mRNA和蛋白的表达。推测端粒酶参与电离辐射诱导DNA损伤的修复。     

老年直肠癌患者盆腔放疗的急性血液学毒性

目的探究老年直肠癌患者盆腔放疗的急性血液学毒性反应的发生率及其影响因素。 方法回顾分析2006年1月至2014年8月在本院行盆腔放疗的50例75岁及以上直肠癌患者的临床资料。选取同一时期行盆腔放疗的111例75岁以下直肠癌患者作为非老年患者组进行比较。采用卡方检验及Logistic多因素回归模型分析不同临床因素与3~4度血液学毒性发生率的相关性。 结果老年患者组中0度、1~2度、3~4度急性血液学毒性发生率分别为6.0%、78.0%和16.0%,非老年患者组中0度、1~2度、3~4度急性血液学毒性发生率分别为24.3%、68.5%和7.2%。老年患者的3~4血液学毒性反应发生率高于非老年患者（P=0.009）。多因素分析显示体重指数与老年患者的3~4度急性血液学毒性反应发生显著相关（P=0.038）。 结论老年直肠癌患者盆腔放疗的急性血液学毒性反应是可耐受的,高体重指数可能与老年患者盆腔放疗的严重血液学毒性反应相关。     

分步克隆法构建人拓扑异构酶Ⅲalpha真核反义表达载体及鉴定

目的应用分步克隆法构建人拓扑异构酶Ⅲ alpha (hTOP 3 alpha)真核反义表达载体,为进一步阐明其与控制细胞周期的相关基因ATM之间的相互作用,研究ATM的生物学功能奠定基础.方法采用分步克隆法首先用 Hind Ⅲ和EcoRI双酶切构建插入2.6 kb的片段,再用EcoRI酶切插入另一1 kb的片段,最终获得人拓扑异构酶Ⅲ真核反义表达的重组载体.结果经酶切、测序鉴定,人拓扑异构酶Ⅲ真核反义表达载体构建成功.结论为研究ATM基因与人拓扑异构酶Ⅲ的相互作用,阐明其生物学功能奠定了基础,同时为大片段的基因的表达载体构建探索了新的方法和途径.     

局部复发软组织肉瘤的再放疗

软组织肉瘤经局部扩大切除术加放疗局部复发率在5％～20％.局部复发软组织肉瘤的最佳治疗方案应该是个体化的,再次治疗的方案包括局部扩大切除加术后放疗.放疗技术主要包括外照射、近距离放疗、术中电子线放疗.最终,局部控制率为37％～ 100％.但每种放疗技术都有可能产生严重不良反应,对于一些选择性患者,再放疗也许是不必要的.     

酵母TEL1基因对辐射诱发A-T细胞染色体畸变的影响

目的研究酵母TEL1基因在毛细血管扩张-运动共济失调症(ataxia-telangiectasia,A-T)A-T细胞中的异位表达对辐射诱发A-T细胞染色体畸变的影响.方法稳定转染酵母TEL1全基因序列、酵母TEL1基因片断和pRep5空载体的AT-TEL1、AT-deltaTEL1、AT-rep、GM-rep细胞分别在含100μg/ml潮霉素的DMEM培养液中培养;A-T细胞和正常对照的GM639细胞分别在DMEM培养液中常规培养.应用60Co源对处于指数生长期的上述细胞进行γ射线照射,吸收剂量分别为0,1和3Gv.应用常规染色体技术制片,并进行染色体畸变分析.结果传代培养的AT-TEL1、AT-deltaTEL1、AT-rep、A-T、GM639、GM-rep细胞的染色体数目均是非整倍体;无论是A-T细胞染色体自发畸变率还是辐射诱发的染色体畸变率均明显高于正常对照的GM639纤维母细胞;A-T细胞的高染色体畸变率主要是由于染色体双着丝粒体和染色体断片所至的染色体型畸变;稳定转染酵母TEL1全基因序列的AT-TEL1细胞染色体自发畸变率与A-T细胞之间差异无显著性(P＞0.05);辐射诱发AT-TEL1细胞的染色体畸变率明显低于A-T细胞(P＜0.01);辐射诱发AT-deltaTEL1、AT-rep细胞染色体畸变率则高于A-T细胞.结论酵母TEL1基因在A-T细胞中的异位表达,能够明显降低电离辐射诱发的A-T细胞染色体畸变率.     

靶向治疗联合新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中的应用

目前新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术（TME）是局部进展期直肠癌（LARC）的标准治疗模式.靶向药物在LARC新辅助治疗中耐受性及安全性良好,但与常规新辅助放化疗相比较,病理完全缓解（pCR）率并无提高,仍需大样本随机对照研究证实其在LARC新辅助治疗中的作用.     

共济失调毛细血管扩张症高肿瘤发生率分子机制的研究进展

共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)是一种常染色体隐性遗传病,其主要表现为易患癌症、基因组不稳定性、辐射敏感性、渐进性小脑退变及免疫缺陷等。本文主要综述ATM(ATmutated)在染色体不稳定性、辐射敏感性、细胞周期调控及凋亡中的作用机制,从而对AT病人的肿瘤高发生率分子机制进行探讨。     

Ⅰ—Ⅱ期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后辅助放疗价值探讨

目的 探讨Ⅰ—Ⅱ期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤(WR-DLBCL)患者化疗达CR后接受辅助放疗对预后的影响。方法 收集2005—2013年间浙江省肿瘤医院收治的130例Ⅰ—Ⅱ期WR-DLBCL资料,全部接受至少2个周期CHOP或R-CHOP化疗并达CR。R-CHOP组43例(含放疗25例),CHOP组87例(含放疗76例)。29例接受了单纯化疗,101例接受了放化疗。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 5年样本量为101例。单因素分析显示ECOG评分0、1分的5年OS率分别为95.6%、80.1%(P=0.000),5年DFS率分别为95.7%、75.4%(P=0.029);单纯化疗、放化疗的5年OS率分别为77.1%、91.7%(P=0.048),5年DFS率分别为77%、87.4%(P=0.037)。Cox模型多因素分析显示ECOG评分均是OS、DFS影响因素(P=0.047、0.003),加用放疗对DFS获益有关(P=0.039),但与OS无关(P=0.133)。结论 疗前ECOG评分低的Ⅰ—Ⅱ期WR-DLBCL患者预后较好,对化疗后获CR者加用辅助放疗可能获益,但需进一步开展前瞻性随机对照研究证实。     

预测直肠癌术前同步放化疗敏感性的指示剂

局部晚期直肠癌的术前同步放化疗可明显提高局控率,对于达到病理完全缓解的患者还可提高生存率,但临床疗效个体差异大.近年来研究发现,存活素、P53和P21、端粒酶、生长激素受体(GHR)、自身抗原ku70、凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2、肿瘤增殖标记物Ki67、血管内皮生长因子(VEGF)等与直肠癌术前同步放化疗的敏感性相关,可预测术前放化疗的敏感性.     

干扰素联合逍遥散对肝纤维化的影响

目的:探讨慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的中西结合疗法。方法:采用α-干扰素加中药逍遥散联合治疗经病理确诊的慢性乙型肝炎患者21例(治疗组),并以同期22例慢性乙型肝炎患者作对照(对照组),疗程均为6个月。结果:治疗组临床症状及体征明显改善,血清ALT、TBil、A/G、γ球蛋白和肝纤维化指标水平明显降低,血清白蛋白(A)水平有不同程度升高(P<0.01或P<0.05);B超示肝内光点粗、Ⅲ级血管走行欠清和分布不均等异常声像图明显改善,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。此外,治疗组HBeAgF转阴率为63.6%,明显优于对照组的33.3%(P<0.01)。结论:α-干扰素和中药逍遥散联合应用,对改善慢性乙型肝炎患者临床症状体征,促进肝功能复常,抗肝纤维增生和抑制乙型肝炎病毒复制等有显著疗效。