外周T细胞淋巴瘤的治疗新策略

 外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）是亚洲国家发病率较高的非霍奇金淋巴瘤。T细胞淋巴瘤各亚型具有明显的异质性,疗效和预后截然不同。目前尚没有标准的治疗方案。传统的治疗多采用CHOP或CHOP样方案,但疗效欠佳。第二、三代剂量强度方案（m-BACOD、ProMACE-CytaBOM及 MACOP-B方案）与CHOP方案比较,并未显示出生存优势。新的治疗研究包括细胞毒性药物吉西他滨,无论是作为一线治疗还是针对复发和难治的PTCL患者都显示出了良好的疗效,有望成为治疗PTCL患者的新策略。阿仑单抗在PTCL的治疗中取得良好的效果。Zanolimumab单抗在复发和难治PTCL II期临床试验中疗效突出。地尼白介素、新型抗叶酸药Pralatrexate、蛋白酶体抑制剂硼替佐米及抗血管生成药物贝伐单抗在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中显示了颇有前景的疗效。自体干细胞移植可作为具有高危因素的PTCL患者缓解后的巩固治疗。     

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)高表达耐药细胞系的建立及其耐药机制的初步研究

目的:建立稳定表达乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP)的小鼠成纤维细胞系PA317/BCRP,初步探讨其耐药机制.方法:从乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR中克隆BCRP基因.将编码序列克隆导入真核表达载体pcDNA3.1,转化感受态E.Coli DH5α,获得重组质粒pcDNA3.1/BCRP,酶切并测序鉴定.用电穿孔法将质粒转染PA317细胞,同时转染pcDNA3.1/EGFP.G418筛选阳性克隆.阳性转染细胞提取细胞总RNA,RT-PCR检测BCRP的mRNA表达.Western blot检测BCRP蛋白表达.MTT法检测耐药克隆PA317/BCRP细胞对米托蒽醌(Mitoxantrone,MTZ)耐药性,罗丹明123外排实验验证转染后细胞外排罗丹明123功能.Western blot检测P13K-AKT信号转导通路下游靶点AKT表达变化.结果:构建质粒pcDNA3.1/BCRP,转染PA317细胞,G418筛选.RT-PCR和Westem blot,均检测到细胞中BCRP基因转录及蛋白表达.与空质粒转染细胞、未转染细胞时照组相比,PA317/BCRP细胞对MTZ耐药性增强,且外排罗丹明123能力增强.检测P13K-AKT途径下游靶点AKT蛋白磷酸化水平在PA317/BCRP细胞内明显增高.结论:1、成功获得稳定表达BCRP的PA317细胞系-PA317/BCRP,经MTT和罗丹明123外排实验证实,其耐药和外排功能增强.2、检测PA317/BCRP细胞P13K-AKT途径下游靶点AKT的表达,观察到耐药细胞的AKT表达含量明显高于转染空质粒和未转染的PA317细胞.推测BCRP可能通过影响AKT表达上调发挥其耐药作用.     

双表达淋巴瘤的诊断及治疗进展

2016年世界卫生组织（WHO）分类修订版中把与染色体重排无关的Myc和Bcl-2蛋白的过度表达定义为双表达淋巴瘤（double expressor lymphoma，DEL），但其并非一个独立的诊断类别，仍属于DLBCL非特指型（DLBCL not otherwise specified，DLBCL-NOS）。随着对该疾病认识的不断深入，对DEL患者的预后分析及治疗方案等有很多研究，如Myc和Bcl-2蛋白过表达不同阳性阈值、P53蛋白过表达、CD5蛋白过表达及血清白蛋白水平对其预后的判断价值，以及强化化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等治疗方法的研究探索。本文旨在对DEL患者的预后因素及治疗进展进行综述。      

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症临床疗效观察

目的:比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 和重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性.方法:采用随机自身交叉对照,选择初治恶性肿瘤患者接受2个周期相同方案的化疗,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF 100 μg/kg皮下注射一次,对照周期每日一次皮下注射rhG-CSF 5 μg/kg,直至外周血中性粒细胞绝对值 (ANC) 在低谷后连续两次检查≥5.0×109/L.结果:入组78例患者,在76个试验周期和74个对照周期中,ANC<1.5×109/L的发生率分别为30.26%和21.16%,持续时间分别为2.34 d和2.31 d; ANC<0.5×109/L的发生率分别为3.8%和3.0%; 抗生素使用率分别为11.59%和9.60% (P均<0.05).试验药和对照药的不良反应均为骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、头晕等,发生率与严重程度相似.结论:PEG-rhG-CSF一次给药的疗效和不良反应与rhG-CSF多次给药相似.     

1例原发睾丸淋巴瘤的临床特点与诊治分析

睾丸淋巴瘤发病率占睾丸肿瘤1%~9%, 全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1%~2%。病理以弥漫大B细胞淋巴瘤最常见。临床主要表现为单侧睾丸无痛性肿大, 呈进行性加重, 有发热、盗汗、体重减轻的B症状者占25%~41%。局部阴囊部位多受累, 中枢神经系统复发常见。治疗多采用以R-CHOP联合预防性鞘注化疗及对侧睾丸放疗治疗为主的综合治疗模式, 可明显改善患者的无进展生存期及总生存期。现介绍天津医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科收治的1例睾丸原发的恶性淋巴瘤及其诊治的多学科综合讨论供大家参考。      

Bcl-2、Ki-67和C-myc的表达与恶性淋巴瘤常规治疗后复发的关系

目的:研究Bcl-2、Ki-67和C-myc在恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML)组织中的表达与常规化疗后复发的相关性.方法:采用免疫组织化学法检测65例行常规化疗的患者组织切片中Bcl-2、Ki-67和C-myc的表达.Bcl-2、Ki-67和C-myc不同表达患者的生存率统计采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验.结果:Bcl-2表达与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)细胞来源有关,B细胞来源的NHL阳性率高于T细胞来源的NHL(P < 0.05),Ki-67、C-myc表达与NHL细胞来源、患者性别、年龄、临床分期和B症状等无关.C-myc的表达与常规化疗患者预后无关,Bcl-2阳性表达组和阴性表达组3年无病生存率分别为22.22%和55.56%,Ki-67阳性表达组和阴性表达组3年无病生存率分别为37.50%和61.54%,差异均有统计学意义(P < 0.05).结论:Bcl-2、Ki-67蛋白阳性表达的ML患者,常规化疗后易复发,应实施更加积极的治疗或造血干细胞移植.     

免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能.癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性 T 细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白 1(programmed cell death protein-1,PD-1)结合,触发...     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金 淋巴瘤中的研究进展

摘要：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，复发难治患者预后欠佳。嵌合抗原受体T细胞免 疫疗法（CAR-T）是近年来新兴的免疫治疗方法，在恶性肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤治疗方面取得了较多突破，尤 其是给复发难治的B细胞NHL患者带来了希望。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两款CAR-T细胞疗 法tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel，其他几种产品仍在临床试验中。本文就CAR-T的结构及其在常见B细 胞NHL中的疗效、安全性及研究趋势做一综述。