去泛素化酶USP33对胃癌上皮细胞-间质转化的影响及对癌细胞迁移、侵袭的作用

摘 要：［目的］ 观察去泛素化酶USP33对胃癌上皮细胞-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）及细胞迁移侵袭能力的影响,并探究其作用机制。［方法］ qRT-PCR法检测胃癌上皮细胞MGC-803、SGC-7901和人胃黏膜上皮细胞GES-1中去泛素化酶USP33的表达。MGC-803和SGC-7901细胞转染USP33-siRNA沉默USP33基因表达,qRT-PCR检测沉默效率,使用转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路抑制剂SB431542处理沉默USP33后的MGC-803和SGC-7901细胞,MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot法检测细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、TGF-β、Smad2和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达水平。［结果］ qRT-PCR检测结果显示,与GES-1细胞比较,MGC-803、SGC-7901细胞中USP33表达水平显著性降低。MTT实验、划痕实验和Transwell实验检测结果显示,USP33基因敲低后,MGC-803、SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著性提高。Western blot检测结果显示,沉默USP33可使MGC-803和SGC-7901细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin、Vimentin、TGF-β、Smad2和α-SMA表达升高,而TGF-β抑制剂SB431542则逆转了这一现象,上述指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。［结论］ USP33能够抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及EMT转化,沉默USP33可增加其增殖、迁移和侵袭能力并促进EMT转化过程,其作用机制与抑制TGF-β信号通路的活化有关。     

β-连环蛋白在Barrett食管及食管腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨β-连环蛋白在Barrett食管及食管腺癌中的表达以及与食管腺癌各种临床病理因素之间的关系.方法 免疫组织化学方法分别测定正常食管黏膜20例、Barrett食管伴异型增生26例、食管腺癌50例中β-连环蛋白的表达.结果 β-连环蛋白在20例正常食管黏膜上皮细胞呈细胞膜阳性表达,异位表达率为0,在Barrett食管、食管腺癌m现细胞质和/或细胞核异位表达,异位表达率分别为38.5%(10/26)、60.0%(30,50),明显高于正常食管黏膜(P＜0.01).食管腺癌中有淋巴结转移、浸润深度超过深肌层患者β-连环蛋白异位表达率分别为90.0%(18/20)、72.2%(26/36),明显高于无淋巴结转移、浸润深度未超过深肌层患者的43.3%(13/30)、28.6%(4/14)(P＜0.01).结论 β-连环蛋白异位表达可能参与了食管腺癌的发生,可以作为预测食管腺癌转移潜能的一个参考指标.     

上皮钙黏附素粘着斑激酶在大肠癌的关系

目的探讨上皮钙黏附素和粘着斑激酶在大肠癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学方法检测了12例正常大肠黏膜,28例大肠腺瘤及49例大肠癌组织的E-cad.和FAK表达情况.结果大肠癌E-cad.膜表达缺失率显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤(P＜0.01).大肠癌FAK胞浆阳性率显著高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P＜0.01).E-cad.膜表达缺失、FAK表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移和Dukes分期等因素有关.结论E-cad.膜表达缺失、FAK表达可能与大肠癌的侵袭和转移有关.