右美托咪啶在围术期临床应用的研究进展

背景右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种高选择性的α2肾上腺素受体(α2 adrenoreceptor,α2AR)激动剂,于2000年3月在美国首次上市,它与α2、α1肾上腺素受体结合的比例是1 620∶1(比可乐定高8倍).它的半衰期比可乐定短,消除半衰期为2 h,分布半衰期为6 min,其较短...     

比较异丙酚预处理及后处理对肝缺血再灌注损伤保护作用水

目的 比较异丙酚预处理及后处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 60例拟行肝叶切除术的肝癌患者，随机均分为3组：对照组(Ⅰ组)，异丙酚预处理组(Ⅱ组)和异丙酚后处理组(Ⅲ组)。于麻醉前(T<,1>)、肝门阻断前(T<,2>)、肝门阻断15 min(T<,3>)、肝门开放10 min(T<,4>)、30 min(T<,5>)、60 min(T<,6>)和90 min(T<,7>)等时点抽血测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果 ①3组AST、ALT在T<,3>、T<,4>、T<,5>、T<,6>、T<,7>时点逐渐增高，与T<,1>比较差异有显著性(P<0.05)，在T<,4>、T<,5>、T<,6>、T<,7>时点Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较有显著性差异(P<0.05)，但Ⅱ组与Ⅲ组比较无显著性(P>0.05)。②在T<,4>、T<,5>、T<,6>、T<,7>时点，Ⅰ组SOD的活性减弱、MDA的含量增加，而Ⅱ组、Ⅲ组SOD的活性增加、MDA的含量减少；3组SOD、MDA与T<,1>比较均差异有显著性(P<0.05～0.01)，Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较有显著性差异(P<0.05)，而Ⅱ组与Ⅲ组比较无显著性(P>0.05)。结论 异丙酚预处理及后处理对肝脏缺血再灌注损伤均有保护作用，两者效能相近。     

不同剂量右美托咪定对腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者呼气末异氟烷浓度的影响

目的观察不同剂量右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者呼气末异氟烷浓度(end-tidal isoflurane concentration,ETiso)的影响,并探讨其对ETiso的影响有无剂量依赖性。方法选择择期全麻下行腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者80例,分成4组,每组20例:对照组(C组),生理盐水20 mL静脉泵注10 min;低剂量DEX组(D1组),DEX 0.3μg/kg用生理盐水稀释成20 mL,静脉泵注10 min;中剂量DEX组(D2组),DEX 0.6μg/kg,给药方法同D1组;高剂量DEX组(D3组),DEX 0.9μg/kg,给药方法同D1组。记录患者入室静卧10 min(T0)、麻醉诱导后即刻(T1)、切皮时(T3)、气腹即刻(T4)、气腹后15 min(T5)、气腹后30 min(T6)和术毕即刻(T7)时的平均动脉压(MAP)和心率(HR),记录给予DEX前即刻(T2)、T3、T4、T5、T6、T7时的ETiso。结果与C组比较,其他3组于T3、T4、T5、T6、T7时HR均降低(P<0.05),D1组于T3、T4时MAP降低,D2组于T3、T4、T6、T7时MAP降低,D3组于T3、T4、T5、T6、T7时MAP降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与D1组比较,D2组和D3组于T3、T4时MAP降低(P<0.05),D2组和D3组于T3、T4、T5、T6、T7时HR均降低(P<0.05);与D2组比较,D3组HR于T4、T5、T6、T7时降低(P<0.05)。与C组比较,其他3组于T3、T4、T5、T6、T7时ETiso明显降低(P<0.05);与D1组比较,D2组和D3组于T3、T4、T5、T6、T7时ETiso明显降低(P<0.05);与D2组比较,D3组于T3、T4、T5、T6、T7时ETiso明显降低(P<0.05)。结论 DEX可剂量依赖性地降低腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者的ETiso。     

异丙酚对人肝癌HepG2细胞增殖的影响

目的 评价异丙酚对人肝癌HepG2细胞增殖的影响.方法 将人肝癌HepG2细胞以1×105个/ml浓度接种于96孔培养板中,100 μl/孔,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=33)∶正常对照组(C组)、脂肪乳组(Ⅰ组)、30、60、120 μg/ml异丙酚组(P1-3组),P1-3组分别加入30、60、120 μg/ml异丙酚,Ⅰ组加入10％脂肪乳.于异丙酚孵育24 h时,光学显微镜下观察细胞形态学,分别于异丙酚孵育即刻、24、48、72 h时测定细胞增殖情况,于异丙酚孵育48 h时测定Fas表达.结果 P1组、P2组和P3组细胞数量逐渐减少.与C组比较,Ⅰ组细胞增殖程度升高(P＜0.05),Fas表达差异无统计学意义(P＞0.05),P1～3组细胞增殖程度降低,Fas表达上调(P＜0.05);与P1组或P2组比较,P3组细胞增殖程度降低,Fas表达上调(P＜0.05).结论 异丙酚可呈浓度依赖性抑制人肝癌HepG2细胞增殖,其机制与上调Fas表达有关.     

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在神经病理性痛大鼠脊髓Cav3.2T型钙通道表达上调中的作用

目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在神经病理性痛大鼠脊髓Cav3.2T型钙通道表达上调中的作用.方法 雄性SD大鼠48只,体重220～ 250 g,3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8)∶假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、二甲基亚砜组(D组)、不同浓度CaMKⅡ特异性抑制剂KN93组(K1～3组).采用背根神经节慢性压迫法建立神经病理性痛模型.D组和K1-3组于造摸后5d鞘内注射二甲基亚砜和KN93 15、30、60 nmol/L,容积10 μl.于造模前、造模后5d鞘内给药前、鞘内给药后30、60 min、3、6、8h时测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).于鞘内给药后8h测定痛阈后处死,取脊髓腰膨大,采用RT-PCR及Western blot法检测Cav3.2 mRNA及其蛋白表达水平.结果 与S组比较,NP组、D组、K1-3组MWT降低,TWL缩短,Cav3.2 mRNA及蛋白表达上调(P＜0.05).与NP组比较,K1-3组MWT升高,TWL延长,Ca3.2 mRNA及蛋白表达下调,且呈浓度依赖性(P＜0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CaMKⅡ通过上调大鼠脊髓Cav3.2T型钙通道的表达而参与大鼠神经病理性痛的形成和维持.     

鞘内注射胍丁胺对骨癌痛大鼠痛觉及脊髓背角NMDA受体1表达的影响

目的 观察鞘内注射胍丁胺对骨癌痛大鼠痛觉及脊髓背角NMDA受体1(NR1)表达的影响.方法 成年雌性Wistar大鼠,体重180～220 g,假模型组(A组,n=14)接种PBS液,骨癌痛模型制作成功大鼠随机分为三组,其中B组(n=14)不行鞘内注射,另两组分别鞘内注射生理盐水10 μl(C组,n=14)和胍丁胺160 mg/kg(D组,n=14).用von Frey丝测定大鼠机械缩足反射阈值(MWT),于鞘内注射后120min用Western blot方法测定脊髓背角NR1蛋白的表达.结果 建模7d后B、C和D组大鼠MWT明显低于A组(P＜0.05),鞘内注射胍丁胺后D组MWT显著高于B、C组(P＜0.05).鞘内给药120 min后B、C、D组NR1蛋白的相对表达量明显高于A组(P＜0.05),D组明显低于B、C组(P＜0.05).结论 鞘内注射胍丁胺可通过抑制大鼠脊髓背角NR1的表达减轻胃癌痛.     

右美托咪定复合靶控输注异丙酚-瑞芬太尼用于老年患者纤维支气管镜检查术的效果

目的 探讨右美托咪定复合靶控输注(TCI)异丙酚-瑞芬太尼用于老年患者纤维支气管镜检查术的效果.方法 择期行纤维支气管镜检查术的老年患者40例,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,年龄65 ～ 75岁,BMI 20～30 kg/m2,采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=20):生理盐水对照组(C组)和右美托咪定组(D组).麻醉诱导前10 min D组静脉注射右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率维持至检查结束,C组给予等容量生理盐水.麻醉诱导时TCI异丙酚(效应室靶浓度为3 μg/ml),待血浆-效应室浓度平衡后开始TCI瑞芬太尼(效应室靶浓度为4ng/ml),待患者意识消失后置入纤维支气管镜,入镜后调整异丙酚效应室靶浓度至1～3 μg/ml、瑞芬太尼效应室靶浓度至2～4 ng/ml.于麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后即刻(T1)、纤维支气管镜进入声门即刻(T2)、到达隆突即刻(T3)、检查完成即刻(T4)、检查完成后10 min(T)时记录MAP、HR和警觉镇静评分(OAA/S评分),记录异丙酚和瑞芬太尼的用量、检查时间、苏醒时间以及检测期间心血管不良反应、低氧血症、恶心呕吐、反流误吸等不良反应的发生情况.结果 与C组比较,D组T5时OAA/S评分明显升高,异丙酚和瑞芬太尼用量减少,苏醒时间缩短,低血压和低氧血症发生率降低(P＜0.05).2组均未出现恶心呕吐、反流误吸等严重不良反应.结论 右美托咪定(给予负荷剂量0.5 μg/kg后以0.5μg·kg-1·h-1维持输注)复合TCI异丙酚-瑞芬太尼可安全有效地用于老年患者纤维支气管镜检查.     

右侧星状神经节阻滞对兔心力衰竭时β3肾上腺素能受体表达的影响

目的 评价右侧星状神经节阻滞对兔心力衰竭时β3肾上腺素能受体(β3-AR)表达的影响.方法 成年日本大耳白兔48只,雌雄不拘,体重2.5 ～ 3.0 kg,采用随机数字表法,将其分为假手术组(S组)、心力衰竭组(HF组)和右侧星状神经节阻滞组(RSGB组),每组16只.采用开胸结扎左冠状动脉前降支的方法制备兔心力衰竭模型.S组仅在左心耳下穿线,不结扎.结扎后4周经超声多普勒检查,行右侧星状神经节置管术,RSGB组注入0.25％布比卡因2ml,1次/d,连续2周,S组和HF组注入生理盐水2 ml,方法同RSGB组.分别于结扎前1 d(T0)、结扎后4周星状神经节置管前(T1)、星状神经节第8次给药前(T2)、星状神经节末次给药后1 d(T3)时测定兔左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS).于T1.3时每组随机取8只兔处死,取左心室心尖组织,采用Western blot法检测β3-AR的表达.结果 与S组比较,HF组和RSGB组T1-3时LVEDD和LVESD增大,LVEF和LVFS降低,T1.3时β3-AR表达上调(P＜0.05);与HF组比较,RSGB组T3时LVEDD和LVESD减小,LVEF和LVFS升高,心肌β3-AR表达下调(P＜0.05).结论 右侧星状神经节阻滞可能通过下调心肌β3-AR表达改善心力衰竭兔的心功能.     

硬膜外阻滞加全麻对体外循环应激反应的影响

观察体外循环（ＣＰＢ）时硬膜外阻滞加全麻对应激反应的影响。２１例体外循环心脏直视手术的患者分成两组，对照组以大剂量芬太尼静脉全麻辅以安氟醚吸入；试验组以硬膜外阻滞辅以安氟醚吸入。结果显示：在ＣＰＢ中，对照组的去甲肾上腺素和肾上腺素血浆浓度明显高于试验组（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５）；在ＣＰＢ结束时和手术结束时，对照组的去甲肾上腺素血浆浓度仍高于试验组（Ｐ〈０．０５）。为控制血压，对照组硝普钠用量明