荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染早期诊断中的价值

目的 探讨荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染(IA)早期诊断中的价值.方法 设计可扩增5种主要曲霉菌(烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、黑曲霉、米曲霉)18s RNA的引物和TaqMan探针,以18例确诊及临床诊断的IA作为阳性病例,以38例除外IFI作为阴性对照,检测共123份血清标本,探讨定量PCR方法的界值以及其敏感度、特异度.结果 以1周内连续≥2次血清标本DNA含量≥15 pg/μl作为PCR界值时,可获得最佳敏感度和特异度,分别为94.4%、100.0%.结论 荧光定量PCR方法有助于提高IA诊断阳性率,具有较好临床应用前景.     

莱特莫韦预防单倍体造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析

目的分析在单倍体造血干细胞移植后的患者中采用莱特莫韦初级预防巨细胞病毒(CMV)感染的有效性及安全性。方法回顾性队列研究。选择2022年5月1日至8月31日于北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植、使用莱特莫韦作为CMV初级预防并满足如下标准的患者:移植后30 d内开始应用莱特莫韦, 并持续应用至移植后90 d以上(莱特莫韦组)。按1∶4比例选择同期接受单倍体造血干细胞移植但未应用莱特莫韦的患者作为对照组。主要观察指标包括移植后CMV感染及CMV病的发生率, 以及莱特莫韦对于急性移植物抗宿主病(aGVHD)、非复发死亡率(NRM)及骨髓抑制的可能影响。分类变量采用χ2检验、连续变量采用Mann-WhitneyU检验进行统计。采用Kaplan-Meier法分析CMV感染发生率。结果莱特莫韦组共纳入符合条件患者17例。莱特莫韦组患者年龄显著高于对照组(中位年龄43岁比15岁, Z=-4.28, P<0.001), 两组患者性别及疾病分布等差异均无统计学意义(均P>0.05)。莱特莫韦组供者CMV血清学阴性的比例显著高于对照组(8/17比0/68, χ2=35.32, P&...     

造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析

目的 :了解造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)后巨细胞病毒 (Cy tomegalovirus,CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效。 方法 :选择 1 998年 1月至 2 0 0 0年 1 2月在我所行HSCT的 2 0 2例患者进行回顾性分析。移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案。多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病 (graft versushostdisease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤。CMV感染预防采用更昔洛韦 (ganciclovir,DHPG) 1 0mg·kg-1 ·d-1 ,分两次静点 ,移植前第 9天至移植前第 2天连续 8d。移植后应用多聚酶链反应 (PCR)定期进行病毒DNA监测 ,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DH PG或 /和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗。结果 :HSCT后CMV活动性感染率为 35 .6 % (72 /2 0 2 ) ;间质性肺炎最常见占感染人数的 4 4 .4 % (32 /72 ) ,单纯病毒血症占 33.3% (2 4 /72 ) ,CMV肠炎占 1 3.9% (1 0 /72 )。感染的高峰时间为移植后第 6 0～ 90天。DHPG或 /和膦甲酸钠治疗的总有效率约为 6 0 %。经单因素分析证明异基因HSCT ,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素 ,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性。结论 :CMV感     

供者淋巴细胞输注治疗HLA不合造血干细胞移植后白血病复发

目的 观察HLA不合造血干细胞移植(HSCT)后白血病复发患者中进行供者淋巴细胞输注(DLI)的有效性及安全性.方法 对HLA不合HSCT后复发患者进行G-CSF动员的DLI联合移植物抗宿主病(GVHD)预防、部分联合化疗,并观察GVHD发生、白血病缓解以及长期生存情况.结果 24例HSCT后白血病复发患者DLI后8例发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD.短期GVHD预防可显著减少重度GVHD发生(P=0.020).8例发生慢性GVHD.3例出现骨髓抑制.16例白血病患者获完全缓解.9例无病存活,随访时间1310(961～1914)d.移植后1年和2年无病存活率分别为60%和40%.复发时骨髓幼稚细胞数量影响DLI后的缓解率和生存率,DLI后发生慢性广泛型GVHD与白血病完全缓解呈正相关(P=0.046).3例Ph阳性急性淋巴细胞白血病全部死于复发.结论 经G-CSF动员的DLI联合GVHD预防、部分联合化疗可以作为HLA不合HSCT后白血病复发的治疗手段.     

嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病

目的 研究嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后激素耐药的急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法 2005年3月至2007年7月诊断急性GVHD的患者36例,在1～2 mg/ks的肾上腺皮质激素治疗无效后,应用静脉注射嵌合型CD25单抗治疗.结果 总有效率为83.3%(30/36),其中完伞缓解率69.4%(25/36),部分缓解率13.9%(5/36).单因素分析显示疗效与GVHD分度及配型相合程度相关,与累及器官数量无关.患者生存情况与配型情况、GVHD分度及累及器官数量无关.结论 嵌合型CD25单克隆抗体是治疗造血干细胞移植术后肾上腺皮质激素耐药的急性GVHD的有效药物.     

造血干细胞移植后植入综合征研究进展

植入综合征是造血干细胞移植后中性粒细胞恢复初期发生的一种临床综合征,其临床上可以表现为发热、皮疹和毛细血管渗漏综合征,进而发展为肺实质浸润及体质量增加,甚至出现多器官功能衰竭。因其与急性移植物抗宿主病的表现接近,在其诊断及鉴别诊断方面有一定困难。本文就植入综合征发生情况、危险因素及其发病机制、诊断标准、治疗以及预后等方面进行综述。     

Ph染色体阳性白血病患者经伊马替尼治疗后行异基因造血干细胞移植的疗效观察

目的探讨Ph染色体阳性白血病患者经伊马替尼治疗后行异基因造血干细胞移植的疗效。方法回顾性分析2001年6月至2005年6月北京大学人民医院血液病研究所住院的难治性Ph染色体阳性的39例白血病患者经伊马替尼治疗后再行异基因造血干细胞移植的效果,观察伊马替尼对造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、总存活率(OS)、无病存活率(DFS)、复发率和移植相关并发症的影响。结果伊马替尼治疗后,18例患者血液学完全缓解,9例骨髓缓解,4例部分缓解,4例无效或疾病进展,总有效率79.49%,无重度非血液学毒性反应;移植后中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为14d和13.5d;Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率分别为61.53%和15.38%;根据对伊马替尼治疗的效应分为完全缓解组和未完全缓解组,其3年预期OS和DFS分别为(73.51±9.61)%对(36.36±14.50)%和(61.28±12.37)%对(31.25±13.98)%,3年累积复发率为20.41%对75.00%;4例患者死于重度移植相关并发症。结论应用伊马替尼后行异基因造血干细胞移植是一种安全、有效的治疗难治性Ph染色体阳性白血病的方法,尤其达完全缓解后行移植,可望提高此类患者的临床治愈率。     

造血干细胞移植中侵袭性真菌感染的二级预防

目的 探讨有侵袭性真菌感染(IFI)病史的患者行造血干细胞移植(HSCT)时二级预防(SAP)的有效性和安全性.方法 2005年4月-2008年7月在我院行HSCT血液病患者,采用我所常规移植方案,有IFI史的患者从预处理开始进行SAP,选用既往抗真菌有效药物,预防至危险期结束(白细胞植活、无感染证据),由于无效或不良反应提前终止为退出,所有生存患者至少随访至移植后180 d.结果 入组患者26例,移植前抗IFI疗效:10例完全反应,15例部分反应,1例疾病稳定.SAP用药如下:(1)先静脉伊曲康唑后改为序贯口服液或胶囊(12例);(2)直接用伊曲康唑口服液(8例);(3)静脉脂质体两性霉素B(3例);(4)静脉卡泊芬净(2例);(5)伏立康唑口服(1例).预防过程中6例出现可能的药物相关不良事件,2例因不良事件终止SAP.SAP用药中位时间75(10～212)d,4例在预防期间IFI复发,1例预防结束后复发,IFI复发率为19.2%(5/26),IFI复发的中位时间为移植后42(1～146)d,IFI复发患者5例中3例死亡.logistic回归分析未发现与移植后IFI复发的相关危险因素.结论 既往IFI不是异基因HSCT的绝对禁忌证,SAP能有效降低真菌感染的复发,但预防的方案和疗程尚待进一步研究.     

HLA配型相合的造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的 评价HLA配型相合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 2000年1月至2008年11月采用allo-HSCT治疗SAA患者20例,其中同胞相合移植17例,非血缘关系移植3例.预处理采用环磷酰胺(Cy)50 mg·kg~(-1)·d~(-1)4 d加抗淋巴细胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)或20 mg·kg~(-1)·d~(-1) d.移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案为经典的环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)及霉酚酸酯(MMF).同胞供者采集经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓及外周血干细胞,非血缘供者单纯采集外周血干细胞.结果 回输单个核细胞中位数为7.89(4.00-14.21)×10~(8)/kg,所有患者均获供者造血重建,粒细胞植活中位时间14(11～20)d;血小板植活中位时间12(8～108)d.但1例患者发生晚期排斥,行另一供者二次移植后植活.21例次移植后共发生6例次急性GVHD(I度3例,Ⅱ度皮肤3例),发生率16%.19例生存期>100 d的患者中有7例发生慢性GVHD,其中4例为局限型,3例为广泛型.截至2009年2月28 日,经过中位18(2.0～106.8)个月的随访,共有17例患者无病生存,总生存率为82.5%.结论 采用Cy+ATG的预处理方案对SAA患者进行HLA配型相合HSCT,植活率高,可以获得良好的疗效.     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。