肿瘤标志物的研究进展

肿瘤是当今危害人类健康的首位疾病，是医学界研究的重点。就人群的死亡病因而言，肿瘤是西方国家仅次于冠心病。是中国仅次于脑血管病的第二病因；成为当今威胁人类健康最严重的疾病。按世界卫生组织1994年资料，全世界每年新发现癌症人数700万，每年死于癌症人数500万；我国1995年癌症发病人数160万，死亡人数121万，死亡比例之高令人瞠目。其重要原因之一是早期肿瘤病人没有症状，没能及时诊断和治疗。     

血清癌基因C-erbB2蛋白对恶性肿瘤诊断价值的研究

目的:探讨c-erbB2蛋白在诊断恶性肿瘤中的价值。方法:应用c-erbB2试剂盒,根据双抗夹心法原理,定量测定血清c-erbB2蛋白。结果:11种恶性肿瘤患者血清c-erbB2蛋白总阳性率为36.26%(207/571),敏感性依次为肝癌72.22%(26/36),胰腺癌47.83%(11/23),喉癌47.73%(21/44),结直肠癌39.34%(24/61),乳腺癌38..95%(37/95),卵巢癌32.65%(16/49),胶质瘤30.91%(17/55),肺癌31.11%(14/45),淋巴瘤28.13%(9/32),胃癌25.29%(22/87),食管癌22.73%(10/44)。结论:定量检测c-erbB2蛋白,对消化道肿瘤有较高诊断价值,对不同种类恶性肿瘤均有较高敏感性,可作为一种新的肿瘤标志物应用于临床诊断。     

Luminex XMAP液相芯片技术检测人乳头瘤病毒基因型的应用评价

目的 评价Luminex XMAP液相芯片技术在HPV感染检测中的临床价值.方法 取宫颈组织标本231份和正常宫颈脱落细胞33份,采用液相芯片技术和杂交捕获Ⅱ(HC Ⅱ)对所有标本进行HPV DNA检测.比较两种方法检测结果,对不一致标本及HPV单一型感染标本进行基因测序.结果 两种方法检测结果一致性极好(Kappa=0.8889).根据液相芯片检测结果,HPV检出率为82.95%,不同基因型感染率从高到低依次为:HPV 16、52、58、18、11、31、6、39、33、56、70.其中117份单一型感染,102份多重感染.高危型感染占87.43%,低危型12.57%.以组织病理学为确诊标准,液相芯片和HCⅡ检测CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌HPV DNA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别依次为:93.07%、87.88%、98.17%、64.44%和94.81%、87.88%、98.21%、70.73%.所有液相芯片检出的单一型经基因测序验证准确率为98.29%.结论 所选宫颈病变患者HPV感染的常见型别是16、52、58、18、11、31、6.Luminex XMAP液相芯片技术是HPV分型检测及大规模筛查的理想方法.     

液体闪烁计数器在血红蛋白测定中的应用

高档液体闪烁计数器具有H数功能,即测量放射性时,由于样品受到物理(如颜色等)、化学(如酸、碱等)因素的影响,致使放射性计数减少的程度可通过H数的大小表示出来。由此我们设想,用本仪器测定血红蛋白(Hb含量不同,则红色深浅程度不同)的H数,即可测得Hb含量。为证明此法     

血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63诊断妊高征的临床价值

目的 :检测妊娠高血压综合征患者血小板活化膜表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、CD6 2p和CD6 3的表达 ,探讨其在妊高征诊断中的临床价值。方法 :采用流式细胞术检测不同程度妊高征患者及正常孕妇血小板表面GPⅡb/Ⅲa、CD6 2p及CD6 3的表达 ,并比较重度妊高征患者治疗前后各项指标的变化。结果 :轻、中、重度妊高征患者血小板表面GPⅡb/Ⅲa、CD6 2p和CD6 3的表达率分别为 (14 .5± 6 .3) %、(11.8± 4 .9) %、(10 .2± 3.9) % ;(2 0 .7± 9.1) %、(15 .6± 5 .8) %、(13.7± 4 .8) % ;(5 0 .4± 2 0 .9) %、(35 .2± 13.6 ) %、(31.7± 10 .3) % ,均显著高于正常孕妇组。重度妊高征患者显著高于轻中度患者 ,治疗后GPⅡb/Ⅲa、CD6 2p和CD6 3的表达率均显著低于治疗前。结论 :妊高征患者血小板明显活化 ,随病情加重血小板活化增强。抗血小板活化治疗对控制妊高征病情及改善围产期不良结局可能有重要价值     

推进检验质量的标准化和品质化建设

在当前DRG支付方式改革的背景下,检验结果互认成为降低成本的重要途径。如何推进检验结果互认的落实,笔者有以下思考：     

抑酸药对胃蛋白酶原和胃泌素17诊断胃癌的影响

目的探讨抑酸药质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂(H2RAs)对血清胃蛋白酶原(PGs,包括PGⅠ和PGⅡ)、胃泌素17(G-17)诊断胃癌的影响。方法分别采用化学发光微粒子免疫检测法和ELISA法检测190例受检者血清PGs和G-17(其中胃癌组102例、癌前病变组30例和对照组58例),并计算比值PGⅠ/PGⅡ(PGR)及G-17/PGⅠ(GPR)。结果各胃病组内服用PPIs患者的血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著高于未用药患者(P<0.05),而PGR和GPR水平无统计学差异(P>0.05);服用H2RAs对各指标无明显影响(P>0.05)。胃癌组总体的PGR和GPR分别低于或高于其他两组(P<0.05)。PGR和GPR诊断胃癌的ROC-AUC分别为0.836和0.720,最佳界值分别为5.9和90,灵敏度分别为76.5%和60.8%,特异度均为70.5%。结论 PPIs使血清PGs和G-17升高,PPIs或H2RAs对比值PGR和GPR均无影响;PGR和GPR可用于抑酸药干扰人群胃癌的诊断。     

cg08721802位点异常甲基化对良恶性肺结节鉴别诊断的价值探讨

目的 探讨基于外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）的DNA差异甲基化修饰位点在肺良恶性结节临床鉴别诊断中的价值。方法 采用850k甲基化芯片检测20例良性肺结节和34例恶性肺结节患者PBMCs的全基因组甲基化状态,初步构建PBMCs来源的良恶性肺结节特异性甲基化图谱并获得差异甲基化位点（differentially methylated positions,DMPs）,对DMPs所在的基因进行基因本体（gene ontology,GO）分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析。利用LASSO回归分析方法对DMPs进行统计筛选。将36例良性肺结节患者和84例恶性肺结节患者随机分成2组队列（测试队列和验证队列）,通过焦磷酸测序方法对所选的位点进行分析验证,并采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线进行分析,计算ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）,评估其对肺良恶性结节的预测效能。结果 发现队列的良恶性肺结节患者PBMCs差异甲基化图谱具有明显差异。以Δβ>0.06,adjust P<0.01作为预筛选条件共得到421个DPMs。使用LASSO回归分析进一步筛选得到6个CpG位点。根据Pearson 相关分析,以及进一步去除具有引物错配风险及引物合成困难的位点,得到cg05460181（AUC=0.793,P<0.0001）和cg08721802（AUC= 0.893,P<0.0001）2个位点。测试阶段,通过焦磷酸测序测试2个位点在16例良性肺结节患者及34例恶性肺结节患者中的甲基化水平,发现cg08721802位点对肺良恶性结节具有较高的诊断价值（AUC=0.778,敏感度=85.29%,特异度=56.25%,P<0.01）。验证阶段,在另一个包含20例良性肺结节患者及50例恶性肺结节患者的独立样本集中对cg08721802的甲基化水平进行检测,发现其对区分良恶性肺结节仍具有临床价值（AUC=0.768,敏感度=84%,特异度=50%,P<0.01）,cg08721802位点诊断效能明显高于传统肿瘤标志物,cg08721802位点与CEA结合明显提高了对大小为6~20 mm的结节诊断价值。结论 cg08721802甲基化水平在良恶性结节患者中具有明显差异,可以作为良恶性肺结节鉴别诊断的新型分子标志物。     

胰腺癌不同进展期血清外泌体蛋白质组学分析

目的 筛选健康对照与不同进展期胰腺癌患者的血清外泌体差异蛋白质,绘制差异蛋白质表达图谱,并分析差异蛋白质参与的生物学过程。 方法 采用非标记定量蛋白质组学进行外泌体蛋白质检测,筛选差异蛋白质并进行生物信息学分析;利用蛋白免疫印迹对与胰腺癌进展相关的蛋白质进行血清学验证。 结果 在对照组、胰腺癌未转移组和转移组样品中共检测到2 242个蛋白质。通过不同分组差异蛋白质分析,共鉴定出664个差异具有统计学意义的蛋白质,主要参与囊泡介导转运、局灶黏附、细胞外基质(ECM)受体相互作用等信号通路。此外,鉴定到在3组间差异均有统计学意义的蛋白质5个,验证发现富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)在胰腺癌转移组外泌体中表达量较高。 结论 对照组、胰腺癌未转移组和转移组间蛋白质表达存在差异,差异蛋白质主要富集于局灶黏附、细胞外基质受体相互作用等信号通路,且在3组间表达均有差异的外泌体蛋白质LRG1可能成为监测胰腺癌进展的血清学标志物。     

甲状腺功能减退患者血清同型半胱氨酸及血脂水平检测的临床意义

目的探讨甲状腺功能减退(简称甲减)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及其与并发冠心病(CHD)的关系。方法分别测定50名对照组、38例甲减治疗前组、31例甲减治疗后组空腹血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、Hcy、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并对其进行相关分析。结果甲减患者治疗前FT3、FT4、HDL-C水平与对照组相比明显降低(P<0.01);而Hcy、TG、TC、LDL-C水平却明显高于对照组(P<0.01)。甲减患者治疗后血清FT3、FT4水平明显高于治疗前(P<0.05),而Hcy、TC、LDL-C水平较治疗前明显下降(P<0.05);TG、HDL-C水平略有下降,但与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,甲减患者Hcy与FT3、FT4水平间呈显著负相关(P<0.01),与TG水平呈显著正相关(P<0.01),而与TC、HDL-C、LDL-C均无相关性。结论血清Hcy水平升高是甲减患者并发CHD的重要危险因素。甲状腺激素水平影响了Hcy及血脂水平的代谢。测定血清Hcy水平对甲减并发CHD的诊断、治疗及预后判断具有重要临床价值。