GCDH基因新变异致戊二酸血症Ⅰ型的遗传学分析及产前诊断

目的 寻找戊二酸血症Ⅰ型(GAⅠ)致病基因,为相关疾病的产前诊断提供依据。方法 对1例疑似GAⅠ家系先证者的DNA进行全外显子组测序,并对先证者及其父母进行DNA Sanger测序验证,确定变异位点,分析变异的致病性;随后对先证者孕18周母亲进行羊膜腔穿刺,获取胎儿羊水DNA进行戊二酰辅酶A脱氢酶(GCDH)基因测序分析。以“戊二酸血症Ⅰ型/ Glutarate disease type Ⅰ”“GCDH”以及“产前诊断/ Prenatal diagnosis”为检索词,检索PubMed、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库,收集并分析GAⅠ产前诊断的文献资料。结果 先证者外周血DNA中检测到GCDH基因(NM_000159.3)的2个变异：父源性c.206_207delAC (p.Thr70Leufs*117)和母源性c.892G>A(p.Ala298Thr)。父源的c.206_207delAC变异为未见报道的新变异,母源的c.892G>A变异为已知突变,致病性分析均判定为致病变异。先证者母亲羊水的基因检测提示GCDH基因复合杂合变异：c.206_207delAC和c.892G>A。先证者父母选择终止妊娠。文献共检索到GCDH基因测序分析产前诊断GAⅠ的9例家系,其中4例家系中5例胎儿的产前诊断为GAⅠ,4例胎儿家属选择终止妊娠,仅有1例胎儿家属要求继续妊娠并足月分娩。结论 在GAⅠ家系中发现了GCDH基因一个新的变异c.206_207delAC,明确了GAⅠ家系先证者的GCDH基因致病变异位点。     

基于“阳化气,阴成形”理论探讨原发性肝癌的病因与治法

《素问·阴阳应象大论》"阳化气,阴成形"的相关论述说明阴阳的化气与成形是自然万物两种不同的运通和存在形式。而人体与自然界中的万物生长化收藏,人体的新陈代谢均可以以"阳化气,阴成形"进行概括。基于原发性肝癌为实质性占位的特性,众多医家认为原发性肝癌的发生根本病机在于阴阳失调,阳虚不运,导致"阳化气"不足,进而使得"阴成形"太多,使得实质性的痰湿瘀等有形实邪停留堆积日久,化生癌毒。由于痰瘀停留的肝脏部位往往是阳气最薄弱的部位,因此相关"肾中真阳"的生成不足和温煦失常是导致原发性肝癌生成的普遍病因。通过在治疗时使"坎中一阳升,遵循"病在阳者,抑阴扶阳"的治疗原则,通过通阳开表、抑阴散邪的治疗手段,使得阳气通达,阴实消散,以致气血通畅,阴邪无所附生,使得肿瘤消散,阴阳平调。     

超声引导下经皮脐静脉穿刺术导致胎心率减慢的危险因素分析

目的分析超声引导下经皮脐静脉穿刺术所致胎心率减慢(fetal bradycardia following percutaneous cordocentesis,FBFC)的危险因素,为制定预防措施提供依据。方法回顾性分析2010年5月至2017年6月在中山市博爱医院进行超声引导下经皮脐静脉穿刺术的2181例孕妇的临床资料,根据是否发生FBFC分为FBFC组和胎心率正常组。对两组病例的母体因素、胎儿因素及手术因素进行单因素和多因素统计分析。结果FBFC组109例,胎心率正常组2072例,FBFC总发生率5.0%。单因素分析显示,与FBFC发生相关的因素包括:胎儿心血管系统异常、进针次数、穿刺时间、超声医师经验。多因素Logistic分析显示:穿刺进针2次、穿刺时间长、胎儿心血管系统异常及超声医师经验少(独立完成操作不足200例)可能是FBFC发生的独立危险因素。结论FBFC是超声引导下脐静脉穿刺术常见并发症,FBFC的发生受母体、胎儿及手术等诸多因素影响。应重视超声异常胎儿的脐静脉穿刺术,特别是心血管系统异常胎儿,提高医师超声定位技能,缩短穿刺时间和减少进针次数可减少FBFC的发生。     

549例非结构异常胎儿染色体微阵列芯片分析

目的利用染色体微阵列分析(CMA)技术分析部分非结构异常胎儿染色体拷贝数变异(CNVs)的发病率及预后。方法回顾分析2017年2月9日至2018年12月17日期间,因高龄孕妇、血清学筛查高风险、胎儿超声软指标异常(除外胎儿颈项透明层(NT)增厚及侧脑室增宽)、不良妊娠史、孕妇要求等在我院行介入性产前诊断的549例孕妇,胎儿染色体核型分析正常,根据其CMA结果,分析不同产前诊断指征胎儿的CNVs发病率,以指导优生遗传咨询。结果 549例病例中,检出致病性CNVs10例(其中1例为15q11.2q13.1复发性微缺失),染色体意义不明拷贝数变异(VOUS)7例。针对胎儿致病性CNVs,单纯因孕妇要求行产前诊断的高龄孕妇的检出率为1.34%,21三体高风险检出率为1.93%,18三体高风险检出率为13.79%,胎儿超声软指标异常的检出率为3.13%。结论血清学筛查18三体高风险以及产前超声提示胎儿软指标异常的病例,致病性CNVs检出率较高,应做好产前遗传咨询指导优生优育。     

抑制素A水平与中孕期筛查标志物及影响因素的相关性分析

目的评估中孕期母亲血清中抑制素A水平与其它血清标志物和影响因素的相关性。方法选择2008年3月-2010年12月在广州市妇女儿童医疗中心接受中孕期＂三联＂唐氏筛查的单胎妊娠孕妇共2802例。采用全自动酶联免疫化学发光分析法检测血清中抑制素A水平。结果 （1）在正常妊娠孕妇血清样本,抑制素A与中孕期血清标志物freeβ-hCG、AFP相关且有统计学意义（P〈0.01）,尤其与freeβ-hCG的相关性最高（r=0.502）,而与uE3相关性没有统计学意义（P〉0.05）;在胎儿唐氏综合征孕妇血清样本,抑制素A与freeβ-hCG、AFP和uE3的相关性均没有统计学意义（P〉0.05）。（2）135例阴道流血和40例糖尿病孕妇血清中抑制素A水平与无合并症的孕妇没有差异（P均〉0.05）。孕期母亲体重与血清中抑制素A水平呈负相关（r=-0.101）,并有统计学意义（P〈0.01）。男性胎儿孕妇血清中抑制素A水平低于女性胎儿孕妇并有统计学意义（P〈0.01）。结论血清中抑制素A水平与中孕期标志物freeβ-hCG的相关性最高,与母亲体重呈负相关性,且与胎儿性别相关,但不受孕期母亲阴道流血或糖尿病的影响。     

脐静脉穿刺术导致胎心率减慢的临床分析及阿托品使用对妊娠结局的影响

目的分析脐静脉穿刺术导致的胎心率减慢(fetal bradycardia following cordocentesis,FBFC)病例的临床特点和妊娠结局,评估阿托品的使用对FBFC妊娠结局的影响。方法回顾性分析2010年5月至2016年12月在中山市博爱医院产前诊断中心行脐静脉穿刺术的产前诊断病例2 110例,其中发生FBFC 120例。发生FBFC的孕妇采取左侧卧位、加大吸氧、必要时静脉推注阿托品及静脉滴注碳酸氢钠溶液等临床处理,并用超声连续观察胎心率恢复情况。总结FBFC发生率、胎心率恢复时间、胎儿丢失率。比较术中发生的FBFC和术后发生的FBFC病例的阿托品使用率和胎心率恢复时间。用早产率、剖宫产率、分娩孕周及新生儿出生体重等指标评估妊娠结局。结果 FBFC发生率为5. 7%(120/2 110)。胎心率平均恢复时间为6. 6 min(1～20 min),胎儿丢失率为0. 8%(1/120)。与FBFC术后发生组比较,术中发生组的阿托品使用率更高(69%vs41%,P=0. 003)、胎心率恢复时间更长(8. 3 min vs 5. 7 min,P=0. 003)。除13例因产前诊断异常或胎儿超声异常而终止妊娠外,其余病例早产率为13. 6%,剖宫产率为38. 8%,平均分娩孕周为38. 8周(31~(+4)～42~(+1)周),平均新生儿出生体重为3. 0 kg(1. 6～4. 1 kg)。使用阿托品和未使用阿托品的FBFC在早产率、剖宫产率、分娩孕周及新生儿出生体重上比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论胎心率减慢是脐静脉穿刺术常见的并发症之一。FBFC的胎儿丢失率低,且不影响妊娠结局。术中发生的胎心率减慢比术后发生的更难恢复,应尽量减少术中发生FBFC。使用阿托品帮助胎心率快速恢复不增加不良妊娠结局发生的风险。     

西黄丸对炎症微环境下肺癌A549荷瘤小鼠NLRP3炎症小体及其产物和肿瘤增殖的影响

目的:研究并探讨西黄丸对炎症微环境下的肺癌A549荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨西黄丸对肺癌A549荷瘤小鼠的血清及肿瘤组织中的核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其产物表达的影响作用。方法:采用肺癌A549荷瘤小鼠模型,肺癌A549细胞采用培养基中加入脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)的办法造炎症微环境下的肺癌A549细胞模型。造模成功后随机分为空白组(等体积生理盐水),MCC950组(MCC950溶液,0.79 g·kg~(-1)),西黄丸低、中、高剂量组(0.39,0.78,1.95 g·kg~(-1)),采用口服给药的方式进行,每天给药1次,连续给药21 d,处死小鼠并剥离肿瘤组织测量肿瘤体积及质量,免疫组织化学法检测肿瘤组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测丙二醛(MDA),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18),NLRP3炎性小体蛋白表达,眼底静脉取血以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β,IL-18,MDA表达水平。结果:与空白组比较,MCC950组,西黄丸低、中、高剂量组的抑瘤率分别为39.21%,31.72%,42.24%,55.68%;ELISA检测发现,西黄丸高剂量组能明显下调小鼠血清中的MDA,IL-1β,IL-18表达水平(P0.05);Western blot结果显示,与空白组比较,西黄丸高剂量组能够有效降低小鼠肿瘤组织中的MDA,IL-1β,IL-18,NLRP3的蛋白表达水平(P0.05);免疫组织化学法结果显示,与空白组比较,MCC950组与西黄丸各剂量组均能降低小鼠肿瘤组织中的NLRP3炎症小体表达阳性率(P0.05),且MCC950组和高剂量西黄丸组抑制效果最好(P0.05)。结论:西黄丸可以抑制荷肺癌A549细胞小鼠的肿瘤组织生长,其机制可能是通过抑NLRP3炎症小体及IL-1β,IL-18,MDA的表达水平,进而抑制肿瘤细胞的炎症微环境达到抑制肿瘤细胞生长的结果。     

真实世界气阴两虚型肺癌患者的临床特征及用药分析

目的:探究真实世界中气阴两虚型肺癌患者临床特征及合并用药的规律。方法:以近5年广西中医药大学第一附属医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)中527例气阴两虚型肺癌患者为研究对象,对其一般信息、伴随症状、发病与节气的关系、出生年份的中运、病理类型、中药处方情况进行分析。结果:50~65岁的患者发病率最高;多以门诊治疗的方式为主,病情多为一般;住院科室以肿瘤科为主;肺腺癌是最主要的病理类型;立夏为其入院人数高峰;出生年份的中运为木运不及及水运不及的患者人数最多;该病治疗常以补肺消积饮为基础方,祛湿药与化痰止咳平喘药的联合用药最常见,伴随症状多以咳嗽、咳痰、胸闷为主要症状。结论:气阴两虚型肺癌以50~65岁中老年人多见,与节气关系较明显,常以咳嗽、咳痰、胸闷作为主要症状表现,出生于中运为木运不及及水运不及的患者最为多见,应早发现、早诊断、早治疗,中药治疗以补肺消积饮为基础方,搭配化湿药、化痰止咳平喘药及抗癌药的合用为主。