眼眶成纤维细胞异常脂肪分化与甲状腺相关性眼病关系的研究进展

甲状腺相关性眼病也称为Graves眼病(Graves’ophthalmopathy,GO),是一种发病机制尚未完全阐明,累及眼眶组织的自身免疫炎性疾病。突眼是该病最常见,也是最难缓解的症状,目前认为其主要与透明质酸沉积,眼外肌增粗.脂肪组织重塑等致眼眶内容物增加有关。其中,眼眶内脂肪组织的增多似乎与突眼关系更为紧密。眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts,OF)中的Thy1^-亚型可以分化为脂肪细胞。OF具有分化为脂肪细胞的潜能,影响该分化过程的因素可能涉及信号转导通路的调节。综述GO发病过程中OF的脂肪分化异常,深入了解影响ОF分化为脂肪细胞的机制,早期干预该分化过程,为GO治疗提供新的思路和切入点。     

霉酚酸酯等免疫抑制剂治疗甲状腺相关眼病的临床疗效观察

目的：对比霉酚酸酯等不同的免疫抑制药物对甲状腺相关性眼病的疗效和安全性,旨在寻求甲状腺相关眼病治疗的有效手段。方法共115例甲状腺相关性眼病患者被纳入本研究,所有患者被随机分成A、B、C三组,A组患者采用糖皮质激素泼尼松（30例）,B组患者采用雷公藤多甙（TⅡ,45例）治疗,C 组患者采用霉酚酸酯（MMF,40例）治疗,疗程12周。疾病的严重程度和疗效判断采用改良Given-Wilson 积分指数系统,设定积分下降或上升≥3分为好转或恶化,＜3分为无变化。合并甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者同时服用抗甲状腺药物或左旋甲状腺素片以调节甲状腺功能。结果12周末,糖皮质激素组30例中15例（50%）好转,15例（50%）无变化;TⅡ组29例（64.4%）好转,16例（35.6%）无变化;MMF组36例（90.0%）好转,4例（10.0%）无变化。TⅡ组和糖皮质激素组相比,好转率之间无显著差异（P＞0.05）,而MMF组的好转率高于TⅡ组和糖皮质激素组（P＜0.05）。所有115例患者均未出现眼部症状的恶化。各组治疗后的积分值均有一定程度下降（P＜0.01）,下降幅度从大到小依次为MMF组、TⅡ组、糖皮质激素组。霉酚酸酯组3例（7.5%）出现轻度转氨酶异常;TⅡ组4例（8.9%）出现轻度月经异常,1例（2.2%）出现皮疹;糖皮质激素组2例（6.7%）出现轻度月经异常,1例（3.3%）出现体重增加,2例（6.7%）出现胃部不适,1例（3.3%）出现轻度转氨酶异常。结论新型免疫抑制药MMF用于治疗甲状腺相关性眼病疗效似乎优于TⅡ及糖皮质激素,且副作用较少;小剂量TⅡ治疗甲状腺相关性眼病的疗效与糖皮质激素相仿,但患者的耐受性较好且副作用更少。     

2型糖尿病患者血8-羟基脱氧鸟嘌呤水平与大血管并发症的关系

目的初步探讨氧化应激在2型糖尿病患者大血管并发症中的作用。方法 2型糖尿病患者78例,分为大血管并发症组(32例)和无并发症组(46例)。检测两组患者血TG、TC、LDL-C、HDL-C、糖化血红蛋白(HbAlc)和8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平。同期检测65例健康体检者(对照组)血8-OHdG水平。结果 2型糖尿病患者血8-OHdG水平明显高于对照组[(2.78±1.33)μg/L vs (0.72±0.93)μg/L,P<0.05]。大血管并发症组血8-OHdG据平较无并发症组有上升趋势,但差异无统计学意义[(2.93±1.37)μg/L vs (2.67±1.30)μg/L,P>0.05];大血管并发症组TG水平和病程明显高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。血8-OHdG水平与TG和病程呈正相关(P<0.05),而与TC、LDL-C、HDL-C及HbAlc水平无明显相关(P>0.05)。结论 2型糖尿病患者氧化应激水平增高。2型糖尿病患者大血管并发症的发生可能与病程、血脂关系更密切,脂代谢异常是糖尿病氧化应激的重要影响因素。     

2型糖尿病微血管并发症与DNA氧化损伤的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并微血管并发症患者的DNA氧化损伤.方法 将87例T2DM患者分为糖尿病微血管并发症(A)组(n=56)和T2DM无微血管并发症(B)组(n=31),另选65例正常体检者为正常对照(C)组.用ELISA方法测定血液单核细胞DNA氧化损伤指标-8羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平.结果 A、B组血液8-OHdG水平均较C组显著升高;A组病程、24 h尿白蛋白、血液8-OHdG水平也较B组显著升高.结论 T2DM合并微血管并发症患者的DNA氧化损伤较正常对照及无并发症糖尿病患者明显,对糖尿病合并微血管并发症者施行抗氧化治疗是合理的.     

利妥昔单抗治疗Graves眼病2例

Graves眼病(Graves' ophthalmopathy,GO)是一种与自身免疫性甲状腺疾病相关的器官特异性自身免疫病.目前GO尚缺乏特异的有效治疗药物,传统以大剂量激素冲击治疗为主,虽有较高的缓解率但也存在较高的复发率.近年来国外学者用抗B淋巴细胞制剂利妥昔单抗即CD20人鼠嵌合性单克隆抗体治疗GO,取得一定的疗效.目前国内尚无应用利妥昔单抗治疗GO的报道.我们用利妥昔单抗治疗2例GO患者,现报道如下.     

大黄酸对db/db小鼠早期相胰岛素分泌的影响

目的探讨大黄酸对db/db小鼠的降血糖作用及对胰岛素分泌的影响。方法 30只4周龄db/db小鼠随机分为2组各15只,对照组给予1%纤维素钠,治疗组给予120 mg/kg大黄酸,连续鼻饲灌胃给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定相应胰岛素水平,其曲线下面积(AUC)代表胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0～30 min胰岛素曲线下面积评估早期相胰岛素分泌功能。结果与对照组相比,治疗组糖负荷后0,30,60和120 min的血糖水平明显下降,而30,60和120 min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平升高更明显。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期相胰岛素分泌功能。大黄酸的这一作用可能使之成为一种新的针对糖尿病的预防或治疗手段。     

血清γ-谷氨酰转肽酶水平与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平与糖尿病周围神经病变（DPP）的关系。方法随机选择2010年1月至2011年12月于南京军区总医院内分泌科就诊的159例2型糖尿病患者,检测身高、体重、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、GGT、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血脂水平等数据。根据密西根评分系统及神经传导速度将患者分为有周围神经病变组（DPP组）和无周围神经病变组（无DPP组）,其中DDP组患者82例,平均年龄（57±13）岁,无DPP组患者77例,平均年龄（56±12）岁。同时将患者按GGT水平分为：A组（GGT≤50U／L）、B组（GGT〉50U／L）,其中A组115例,平均年龄（56±14）岁,B组44例,平均年龄（58±13）岁。样本均数比较采用t检验,采用多因素logistic回归分析DPP的危险因素。结果与无DPP组相比,DPP组患者体重[（69±13）比（66±9）kg,t=1．854,P〈0．05]、血清GGT[（32±25）比（18±9）U／L,t=4．310,P〈0．01]、ALT[（24±17）比（19±7）U／L,t=2．304,P〈0．05]、甘油三酯[（2．5±2．0）比（1．4±0．9）mmol／L,t=4．165,P〈0．01]、HbAlc[（9．4±3．0）％比（8．6±1．9）％,t=-1．727,P〈0．05]显著增高。A组患者ALT、AST显著低于B组[（16±11）比（34±17）U／L和（17±7）比（29±15）U／L;t=3．721、2．669,P〈0．05],同时A组患者的胫神经运动传导速度（MCV）、腓总神经运动传导速度（MCV）及腓总神经感觉传导速度（SCV）均优于B组[（45．4±5．0）比（40．3±5．6）m／s、（47．3±4．8）比（40．2±5．4）m／s和（48．4±5．1）比（41．3±9．7）m／s,t=4．031、4．110、4．006,P〈0．05]。对在DPP组和无DPP组间差异有统计学意义的5个指标与DPP再进行多因素logistic回归分析发现,只有血清GGT与DPP的发生显著相关（优势比为1．10,P〈0．05）。结论血清高GGT水平与2型糖尿病患者周围神经病变的发生存在一定相关性,是周围神经病变的可能危险因素。     

氧化应激与Graves眼病

Graves眼病(GO)患者血清活性氧簇(ROS)水平明显增高;后者刺激患者眼眶成纤维细胞(OF)分化,促进氨基葡聚糖(GAG)的生成,诱导人白细胞抗原-DR(HLA-DR)和热休克蛋白-72、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,促进GO的发生、发展.吸烟作为最重要的环境因素,主要通过促进ROS的增加和抗氧化物质的减少,加剧GO的发展.因此,抗氧化剂可通过清除氧自由基抑制ROS所诱导的一系列反应.可见,氧化应激在GO发病机制中发挥重要作用.     

分化型甲状腺癌术后规范化管理

分化型甲状腺癌术后规范化管理是保证患者长期生存的关键.术后数周应根据术中情况、肿瘤病理、分子生物学特征、血浆甲状腺球蛋白水平、颈部超声等评估初始复发危险度以指导临床初始治疗方案及术后两年随访计划的制定与实施.根据患者对初始治疗的反应性,术后两年后应重新评估危险度以指导长期随访方案的制定.放射性碘治疗、促甲状腺激素抑制治疗、外照射治疗等是手术治疗的重要补充;随访中甲状腺球蛋白水平、甲状腺功能、超声、细针穿刺等监测手段是规范化管理的重要依据.