应加强上海地区三级医院骨质疏松学科的建设

许多综合性三级甲等医院以4级学科或专病为特色组建科室已成为当前学科发展的趋势,不仅为患者就诊提供了极大的便利,而且有利于副主任医师以上职称人员深入该领域的临床和基础研究。本文结合笔者的专业,就上海地区三级医院骨质疏松学科的建设作一阐述。     

女性骨面积大小与骨密度的关系

目的 了解女性骨面积大小(BAS)和骨矿物质密度(BMD)随年龄的变化趋势以及BAS与BMD的关系.方法采用Hologic QDR-2000双能X线吸收仪测量3390例20～84岁女性L1～L4后前位和左侧股骨近端(全髋部、股骨颈、大转子和转子间)骨矿物质含量(BMC)、BAS和BMD.结果L1～L4的BMC、BAS和BMD峰值均出现在30～34岁组,随后逐年下降,三者变化趋势一致;而股骨近端各部位BMC、BAS和BMD的变化趋势不同,BMC峰值出现在40～44岁组,BAS有随年龄增长逐渐增大的趋势,BMD峰值出现在20～24岁组.L1～L4的BAS与年龄呈负相关(r=0.362,P＜0.05);全髋部和大转子部位的BAS与年龄呈正相关,但相关系数较低;股骨颈和转子问的BAS与年龄不相关(P值均＞0.05).L1～L4(r=0.521)和近端全髋部(r=0.083)的BMD均与BAS呈正相关(P值均=0.000),股骨颈的BMD与BAS呈负相关(r=-0.102,P=0.000),大转子和转子间的BMD均与BAS不相关(P值均＞0.05).结论 使用面积BMD作为骨质疏松的诊断标准时,应该重视不同骨骼部位BAS的影响,是否使用体积BMD作为诊断标准是值得探讨的问题.     

维生素D受体基因Apal多态性与核心家庭女性峰值骨密度关系研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因ApaⅠ多态性与中国核心家庭女性峰值骨密度（BMD）的关系。方法 收集上海市401个由汉族父母双亲和至少一个健康女儿（年龄在20～40岁）组成的核心家庭。运用双能X线吸收仪测量女儿腰椎1～4和股骨颈、大转子、粗隆间、总髋部及Ward’s三角的BMD值（g／cm^2）。PCR-RFLP方法分析所有研究对象VDR基因ApaⅠ多态性。用协方差分析（ANCOVA）和数量性状位点传递非平衡测验法（QTDT）对ApaⅠ多态性与BMD进行相关、连锁和相关模型下的连锁分析。结果 基因型频率分布符合Hardy-weinberg平衡定律。ANCOVA显示VDR基因ApaⅠ多态性与女性腰椎峰值BMD相关（P=0．047）；QTDT分析未发现VDR基因ApaⅠ多态性与腰椎及股骨近端各部位BMD值的相关和连锁。结论 本研究提示VDR基因ApaⅠ多态性与上海市女性峰值BMD值变异无关联和连锁。VDR基因ApaⅠ多态性不是上海市汉族女性峰值BMD值变异的数量性状位点。     

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近年来可供临床选择的抗骨质疏松药物越来越多,合适的药物治疗可以显著降低骨质疏松性骨折发生风险。因此,按照临床原则选择这些药物显得尤为重要,该专题主要就药物治疗中需要关注的一些临床问题做一简述。     

畸形性骨炎八例的临床诊治分析

目的对8例畸形性骨炎患者的临床诊治情况进行分析,旨在提高对该病的认识。方法确诊的畸形性骨炎患者8例,比较其临床表现、X线片特征、骨转换生化指标及用二膦酸盐治疗的情况。结果男5例,女3例,年龄46～76岁,平均年龄为(60.0±12.2)岁。病程1～15年,平均病程为(5.1±5.0)年。临床症状表现为受累骨骼疼痛7例,其中2例伴小腿皮温升高。病变范围:单骨性损害3例,多处骨骼受累4例,1例未能明确。病变累及部位以骨盆、股骨和脊柱最常见,其次为头颅、胫骨、腓骨和肱骨。X线片显示受损骨的骨小梁结构粗大和紊乱、皮质显著增厚、髓腔缩小及骨骼变形等典型的Paget’s骨损害。骨扫描检查显示,受累骨骼的核素异常浓聚。8例患者的血清碱性磷酸酶(ALP)水平为93～1366U/L,中位数为326U/L,其中1例患者的血清ALP水平在正常范围内。7例患者予二膦酸盐治疗,3个月后疼痛缓解,活动功能改善,血清ALP水平下降显著,疗效明显。结论畸形性骨炎在我国罕见,常被误诊。X线摄片和骨核素扫描等影像学检查的表现结合骨转换生化指标的显著改变是诊断的重要依据,经静脉途径应用二膦酸盐治疗的疗效显著。     

骨纤维结构不良临床特征及基因突变检测

目的分析骨纤维结构不良(fibrous dysplasia of bone,FD)临床特征,鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽(guanine nucleotide-binding proteinα-stimulating activity polypeptide,GNAS)基因突变检测结果。方法回顾性分析上海市第六人民医院骨质疏松和骨病科及骨科2008-2013年诊治的42例FD患者的临床资料,其中28例行GNAS基因检测。结果 42例患者中男22例,女20例;发病年龄1~75岁,平均发病年龄(26.6±17.4)岁。就诊时主诉病变局部骨痛16例,局部肿胀畸形10例,病理性骨折14例,伴皮肤牛奶咖啡斑9例;共累及全身骨骼119块,其中发生于长骨75块(63.0%),以股骨最常受累(25.2%)。34例患者行血常规、肝肾功能、血钙磷检查,其中18例(52.9%)血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平高于正常参考值,4例(11.8%)血磷降低;13例行甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)检测,3例(23.1%)高于正常值;1例患者伴有甲状旁腺功能亢进。X线及CT表现为病灶部位呈囊状膨胀性、磨玻璃样、增生硬化型、混合性改变;骨核素显像(ECT)显示特征性放射性浓集。28例行GNAS基因2个热点突变位点检测,均未发现突变。结论 FD好发于青少年,多伴有骨痛、骨折、畸形,股骨最常累及,部分患者并发内分泌功能紊乱以及皮肤牛奶咖啡斑。结合X线表现、血ALP等骨转换指标检查和病变组织病理检查有助于FD诊断。基因组DNA检测发现GNAS基因突变阳性可协助FD病因学诊断,但外周血检出基因组DNA突变阳性率低。     

肿瘤性骨软化症3例并文献复习

目的分析肿瘤性骨软化症的临床特点,以提高对该病的认识。方法回顾性分析近1年确诊的3例肿瘤性骨软化症患者的临床资料,并复习相关文献。结果 3例患者均表现为全身骨痛、身高缩短和活动困难,实验室检查提示低血磷和高骨转换,影像学检查提示骨质疏松、骨软化和假性骨折,2例经PET-CT等影像学检查、1例经查体发现肿瘤,均予手术切除后病理证实,3例患者术后血磷均显著上升。结论肿瘤性骨软化症有典型临床特点,切除肿瘤后可治愈。及早明确肿瘤位置是关键,仔细查体和PET-CT等影像学检查对肿瘤的发现和定位具有重要意义。     

原发性肥大性骨关节病临床与基础研究进展

肥大性骨关节病（HO）是以杵状指和长骨骨膜增生为特征的骨关节病综合征,按病因不同分为原发性（PHO）和继发性（SHO）2个亚型。人类对该疾病的认识可以追溯到希波克拉底时代,但该病发病机制至今尚不十分明确。对PHO家系的遗传学研究为认识HO发病机制提供了机会。随着PHO致病基因的发现,PHO的发病机制业已明确,即前列腺素降解障碍导致循环和局部微环境前列腺素E2（PGE2）水平显著增高。SHO同样由前列腺素代谢障碍所致。本文就PHO临床表现及其发病机制的研究进展和治疗手段的革新作一综述。     

组织非特异性碱性磷酸酶基因突变与低磷酸酶血症：2个新突变位点

目的：对2例低磷酸酶血症（HPP）患者及家系进行分析和基因突变检测,拓展国人HPP致病基因库,探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶（ALP）、甲状旁腺素（PTH）、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有研究对象进行alkaline phospatase,live/bone/kidney（ALPL）基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果来自家系1的先证者为36岁成年男性,身高131.0cm,体重35.0kg。X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形,生化检测示血清ALP27U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变（c.532T＞C）,致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者母亲身高140.5cm,体重39.5kg,血清ALP30U/L,基因测序证明也是该杂合突变携带者。来自家系2的先证者5岁,其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0cm,体重18kg。血清ALP55U/L[低于同龄儿童正常范围（＜10岁）75～344U/L],牙齿发育不良并脱落,有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因2个错义突变,其中9号外显子c.871G＞A突变。4号外显子269位突变（c.269A＞G）是一个新的错义突变,该突变导致成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿母亲亦是4号外显子c.269A＞G错义突变携带者,但其生化指标正常,无骨骼和牙齿异常。结论ALPL基因6号外显子c.532T＞C突变和4号外显子c.269A＞G突变是以往未曾报道过的新错义突变,为上述2例HPP患者致病基因。     

绝经后骨质疏松症的激素替代疗法益处与风险评估

目的:对激素替代疗法(hormonereplacementtherapy,HRT)在防治绝经后骨质疏松症作用机制,以及HRT与骨密度、心血管病、乳腺癌等方面的关系作一综述,为绝经后骨质疏松症患者应用激素替代疗法治疗提供理论依据。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2004-06期间的相关文章,检索词“Hormonereplacementtherapy,Postmenopausalwomen,osteo-porosis”,并限定文章语言种类为English。同时手工检索/或计算机检索《中国临床康复》杂志1990-01/2001-04期间的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“激素替代疗法;绝经;骨质疏松”。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括激素替代治疗对绝经后妇女骨密度、心血管病、乳腺癌等方面的文献,筛除明显不随机的临床试验的研究,对剩余的文献查找全文进一步判断是否为随机对照临床试验。纳入标准为①随机对照临床试验(RCT),无论是单盲,双盲或非盲法。②试验包含对照组和治疗组。资料提炼:共收集到45篇关于HRT的随机和未随机试验,33个试验符合纳入标准。排除的12篇试验中,7篇系重复的同一研究,5篇为Meta分析研究。资料综合:33个试验包括1176336例绝经后妇女,对应用HRT防治绝经后骨质疏松症者分别对骨密度、心血管病和乳腺癌等方面作了评估。结论:HRT要严格挑选适应证,个