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71.
细胞因子信号传导抑制蛋白1抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1的表达 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对高糖状态下肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。 方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用脂质体2000分别转染pCR3.1-SOCS-1表达质粒和pCR3.1 空质粒载体,G418筛选阳性克隆。分别采用低糖(5.5 mmol/L)、高糖(30 mmol/L)、低糖+甘露醇(24.5 mmol/L甘露醇)和JAK-STAT信号通路抑制剂AG490 (10 μmol/L)进行刺激。Western印迹检测系膜细胞SOCS-1、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达。ELISA法和放免法测定细胞上清液中MCP-1、FN和Ⅳ型胶原的含量。RT-PCR法检测SOCS-1和MCP-1 mRNA的表达。 结果 高糖刺激系膜细胞SOCS-1蛋白和mRNA表达呈时间依赖性变化, 4 h表达达到峰值,然后逐渐减低,24 h达基线水平。与低糖组相比,高糖组系膜细胞STAT1和STAT3磷酸化水平显著上调(P < 0.01); MCP-1 mRNA水平表达显著上调[(0.39±0.05)比(0.16±0.02),P < 0.01];上清液中MCP-1[(459±67)比(241±19) ng/L]、FN[(5.84±0.61)比(3.41±0.31) mg/L]和Ⅳ型胶原[(16.45±2.30)比(9.56±1.52) μg/L] 含量均显著增加(均P < 0.01)。与空载体对照组相比,SOCS-1过表达组系膜细胞STAT1和STAT3的磷酸化水平显著下降(P < 0.05);MCP-1 mRNA表达下调[(0.34±0.04)比(0.42±0.05),P < 0.05]; 上清液中MCP-1[(387±47)比(463±56) ng/L]、 FN[(4.61±0.57)比(5.76±0.74) mg/L]和Ⅳ型胶原[(13.4±2.32)比(17.1±2.57) μg/L] 含量显著减少(均P < 0.05)。与高糖组相比,AG490组系膜细胞MCP-1 mRNA(0.31±0.04)表达显著下调;上清液中MCP-1[(361±53) ng/L]、FN[(5.46±0.71)mg/L]和Ⅳ型胶原[(15.2±1.97) μg/L]含量均减少。 结论 SOCS-1过表达抑制高糖状态下肾小球系膜细胞MCP-1及细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现。 相似文献
72.
IgA肾病的预后及其影响因素 总被引:1,自引:0,他引:1
IgA肾病在全世界,特别在亚洲国家是最常见的原发性肾小球肾炎,由于在早期的报告中,多数患者肾功能正常,故曾被认为是反复发作的良性血尿综合征[1]。随后在长期的研究观察后,发现其预后变化相当大,20%~50%的患者在诊断后20年进展到慢性肾功能衰竭(CRF),68%肾功能稳定[1],仅5%~10 相似文献
73.
目的观察高糖环境中大鼠肾脏系膜细胞(MC)葡萄糖转运蛋白1(GluT-1)及转化生长因子1(TGF-β1)mRNA表达变化以及氟伐他汀(Flu)的干预作用,探讨其保护肾脏的可能机制。方法原代培养MC分为正常对照(NG)组、甘露醇(MG)组、高糖(HG)组及HG+Flu组,RT-PCR法检测细胞中GluT-1mRNA和TGF-β1 mRNA的表达,放免法测定各组细胞培养上清液中Ⅳ型胶原含量。结果HG组各时相点GluT-1mRNA、TGF-β1 mRNA表达量均高于NC组(P〈0.01),从48h开始HG组细胞上清液Ⅳ型胶原的含量较NC组增高(P〈0.05),而HG+Flu组GluT-1 mRNA表达量、TGF-β1 mRNA的表达、细胞上清液Ⅳ型胶原含量均较同时点HG组明显降低(P〈0.01)。结论高糖刺激使MC内GluT-1 mRNA表达增高,TGF-β1 mRNA表达上调,Ⅳ型胶原分泌增多。高糖状态下,Flu抑制细胞外基质积聚的作用可能与其抑制高糖引起MC GluT-1过表达、减少TGF-β1的合成有关。 相似文献
74.
目的:探讨高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中整合素连接激酶小干扰RNA(ILK siRNA)对糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)磷酸化和β-连环蛋白(β-catenin)核内表达的影响及意义 。方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞系HKC,分为正常对照组(NG)、高糖组(HG)、高糖+阴性转染对照组 (HG+HK)和高糖+ILK siRNA组(HG+ILK siRNA)。倒置荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达。RT-PCR及Western blotting检测ILK mRNA及蛋白表达水平;免疫细胞化学检测磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin表达。Western blotting检测总GSK-3β、p-GSK-3β、核β-catenin、总β-catenin、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果:(1)倒置荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白表达,证实构建的siRNA重组质粒成功转染HKC细胞;(2)与HG和 HG+HK组相比,HG+ILK siRNA组ILK mRNA及蛋白水平下降,但较NG组表达仍高;(3)HG+ILK siRNA组ILK基因沉默后,p-GSK-3β与核β-catenin蛋白表达较HG及HG+HK组均下降,但较NG组表达仍高。而总GSK-3β与总β-catenin 在各组表达无明显差异。结论:ILK、GSK-3β和β-catenin可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程。ILK可能通过调节Wnt/β-catenin途径下游效应蛋白GSK-3β和β-catenin的表达而促使肾小管上皮细胞转分化。 相似文献
75.
细胞周期素激酶抑制剂(CKIs)是细胞周期的负调控蛋白,其CIP/KIP家族表达异常在糖尿病肾病早期发病中起着重要作用.高糖、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、转化生长因子-β(TGF-β)等均可影响其表达.CKIs通过抑制细胞周期素激酶(CDK)活性使细胞停留于G1期,引起肾脏细胞肥大,与晚期肾小球及肾小管间质纤维化有密切关系.明确CKIs在糖尿病肾病早期发病中的作用将为糖尿病肾病早期防治提供有力的理论依据. 相似文献
76.
IgA肾病患者肾间质容量和尿表皮生长因子测定的意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨尿表皮生长因子含量与IgA肾病(IgAN)患者肾小球和肾间质病理改变严重程度之间的关系。方法对70例有不同程度肾小管、肾间质损伤的IgAN患者采用放射免疫分析技术(RIA)测定尿表皮生长因子浓度;采用CMIAS2000多功能真彩色病理图像分析系统,进行测量肾小球的包曼囊、肾小管及血管面积总和以及所采集图像的总皮质面积。根据WHO诊断标准,将IgA 70例患者分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组。另外,对照组为肾小球微小病变患者。结果尿表皮生长因子浓度:对照组为(56.8±6.7)μg/L,轻度病变组为(97.6±15.1)μg/L,中度病变组为(36.1±6.9)μg/L,重度病变组为(6.7±2.6)μg/L。4组之间的差异均有统计学意义。肾间质容量:对照组为(18.6±1.8)%,轻度病变组为(23.0±2.9)%,中度病变组为(36.2±6.7)%,重度病变组为(55.0±6.5)%。4组患者之间的差异均有统计学意义。结论肾间质容量反映肾间质小管的损害程度。尿表皮生长因子与肾小管、肾间质损伤有密切关系,可作为IgAN病变进展的标志。 相似文献
77.
缬沙坦对高糖上调系膜细胞细胞外调节蛋白激酶表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察在高糖刺激下,系膜细胞细胞外调节蛋白激酶(ERKI/2)的活性变化以及缬沙坦对其影响,探讨缬沙坦保护肾脏作用的可能机制。方法原代培养大鼠肾脏系膜细胞,随机分为4组:低糖组(NG,d-葡萄糖5.5mmol/L)、高糖组(HG,d-葡萄糖30mmol/L)、甘露醇组(MG,d-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇24.5mmol/L)和缬沙坦组(HG+Val,d-葡萄糖30mmol/L+缬沙坦10μmol/L)。用免疫细胞化学法及Western印迹法对系膜细胞中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达进行定位及半定量分析;RT—PCR法检测细胞中TGF-β1 mRNA的表达;放射免疫法测定各组细胞上清中Ⅳ型胶原的含量。结果高糖组系膜细胞中P-ERK1/2蛋白的表达较低糖组明显增高,并由胞质向胞核内转移,呈时间依赖方式(P〈0.01);TGF-β1 mRNA及细胞上清液中Ⅳ型胶原水平均高于低糖组(P〈0.01)。而缬沙坦组上述指标均较同时相点高糖组显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01)。甘露醇组与低糖组各指标间差异均无统计学意义。结论高糖可显著激活系膜细胞ERK信号通路,缬沙坦可抑制高糖的激活作用。 相似文献
78.
目的探讨HDAC3、NF—kB和NRAGE基因与食管癌细胞放射抗性的关系。方法以人食管癌细胞系TE13和由TE13经γ射线反复照射建立的放射抗性细胞系TE13R120为研究对象,用Western blotting技术检测这两种细胞于不同时间、剂量点照射后基因HDAC3、NF—kB和NRAGE的蛋白表达;用流式细胞术检测相同时间、剂量点两种细胞的凋亡和细胞周期分布情况。结果Western blotting显示,与TE13相比,TE13R120细胞照射前后HDAC3的核表达均增高,NF-kB的表达也明显增强,NRAGE在两种细胞胞浆中的表达无差异。与TE13相比,TE13R120中S期细胞明显增多,照射后G2期阻滞明显,凋亡水平较低。结论基因HDAC3和NF-kB可能在食管癌细胞放射抗性形成中发挥作用并可能有协同作用;NRAGE与食管癌辐射抗性的关系有待进一步研究。 相似文献
79.
高血压性眼底病变和高血压性肾损害均为高血压常见并发症,但对两者关系的形态学基础缺乏系统的对比,尤其是超微结构水平的研究更为鲜见。本研究通过建立高血压动物模型,采用电镜、组化电镜等技术,观察不同时期高血压大鼠眼底及肾脏微血管的改变,为揭示二者之间的关系... 相似文献
80.
骨骺软骨中淋巴管的分布及层粘连蛋白的表达张国川段惠军林伟枫王亚平李英敏林振福第三临床医学院小儿骨科(050051)关键词生长面/代谢;内淋巴管/代谢;粘连中图号R323.72近年研究表明,儿童椎间盘软骨板、膝半月板及交叉韧带中存在毛细淋巴管,然... 相似文献