家族性高胆固醇血症新致病基因——枯草溶菌素转化酶9的研究进展

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病,患者低密度脂蛋白胆固醇大幅度升高,严重者青少年时期可早发冠心病。研究发现该疾病的致病基因存在异质性,其中人类枯草溶菌素转化酶9基因突变可导致严重的家族性高胆固醇血症。该基因属于蛋白转化酶家族,其蛋白结构、功能及致病机制尚不清楚,文章追踪最新研究进展,对该基因导致家族性高胆固醇血症的机制进行综述。     

高脂血症患者载脂蛋白B基因3''端可变数目串联重复序列基因与血脂水平的关系

目的 探讨老年高脂血症患者血脂水平与载脂蛋白B基因3＇端可变数目串联重复序列（apoB基因3＇VNTR）结构中不同基因型的相关性.方法 选取北京地区老年汉族高脂血症患者和血脂正常者（对照组）各300例,采用酶法检测其血脂水平,并用PCR扩增和核苷酸序列分析方法确定携带apoB基因3＇VNTR大等位基因的长度,将其中携带该大等位基因的高脂血症组与对照组进行比较.结果 （1）600例样本中,共检出长度不同的apoB 3＇VNTR等位基因18种,高脂血症组大等位基因频率显著高于对照组（9.2%比6.3%,P＜0.05）;（2）根据基因型不同,分为相对大等位基因型HVE38-52/HVE38-52（BB组）、相对小等位基因型HVE25-36/HVE38-52（SB）和更小的等位基因型（SS组）3组,BB组TC、LDL-C和HDL-C水平明显高于SB组、SS组（P＜0.05）,且SB组的TC和LDL-C水平亦明显高于SS组的水平（P＜0.05）;（3）Logistic多元回归分析显示,在大等位基因样本中TC、LDL-C、HDL-C与基因型增大相关（OR=0.115～0.145,均为P＜0.05）.结论 老年高脂血症患者中3＇VNTR大等位基因频数明显多于对照组,且TC、LDL-C、HDL-C水平与apoB基因型增大相关,表明apoB基因3＇VNTR多态性可能是影响血脂水平的遗传因素之一.     

不同年龄段高血压患者的肾功能和动脉弹性关系研究

目的:探讨不同年龄段高血压患者肾功能水平与大动脉弹性之间的关系。方法:入选2008年10月至2010年10月安贞医院高血压科门诊及住院的高血压患者,通过MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR),评估肾功能,测定肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)作为评估大动脉弹性功能的指标。对全部高血压病患者按照年龄分组,每10岁设为一组,共6组,比较不同年龄组之间eGFR与PWV的差异;并分别做eGFR和PWV与其他影响因素之间的简单相关分析。结果:437例患者(全部未服药),年龄20～77岁,eGFR与PWV在不同组之间比较和组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为39.02和14.58,P<0.05)。eGFR水平与年龄、SBP、DBP、脉压、PWV及UA呈负相关(P<0.01);PWV水平与年龄、SBP、DBP及脉压呈正相关,与eGFR呈负相关,P<0.01。结论:不同年龄段高血压患者eGFR的降低和PWV增高是同等程度并行发生,二者之间关系密切。     

视网膜栓子与颈内动脉病变和血脂异常的相关性

目的分析视网膜栓子患者颈内动脉病变狭窄的程度和血脂异常等因素的相关性。方法本研究对2009年至2011年在我院眼科门诊进行眼底检查及眼底照相确诊有视网膜栓子的35例患者进行血脂分析和颈动脉多普勒检查。按照视网膜栓子的类型将其分为2组:Hollenhorst组和非Hollenhorst组。并对两组患者的合并症、血脂及颈动脉多普勒结果进行统计分析。结果 Hollenhorst组和非Hollenhorst组同侧颈动脉狭窄率分别为(30.5±14.5)%和(65.1±9.8)%,差异有显著统计学意义(P=0.000)。Hollenhorst组和非Hollenhorst组总胆固醇含量分别为(4.99±0.71)mmol·L-1和(4.45±0.64)mmol·L-1,差异有统计学意义(P=0.026),高密度脂蛋白含量分别为(1.18±0.34)mmol·L-1和(0.97±0.13)mmol·L-1,差异有统计学意义(P=0.036)。而2组甘油三酯、低密度脂蛋白含量比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论眼底视网膜栓子的发现与颈动脉病变和血脂异常的程度具有相关性,详细的眼底检查对于患者全身疾病的治疗和预后具有一定的意义。     

高脂血症患者载脂蛋白B基因3''''VNTR大等位基因与血脂水平关系的研究

目的：本文旨在研究高脂血症患者载脂蛋白B基因3’VNTR讯大等位基因的频率分布和内部结构，及其多态性与血脂水平的相关性。方法：随机抽取2001—2002年间北京地区汉族人群高脂血症患者300例，正常对照300例，从高脂血症患者中选取携带apoB基因3’VNTR大等位基因重复数≥40（HVE≥40）的患者44例为高脂血症组，从正常对照中选取携带apoB基因3＇VNTR大等位基因重复数≥40（HVE≥40）的血脂正常对照33例为对照组，共77例。采用PCR、琼脂糖凝胶电泳等方法分析apo-B3＇VNTR大等位基因（HVE≥40）多态性，并测序分析其中部分等位基因的内部序列结构。结果：（1）高脂血症组apoB 3’VN’TR等位基因HVE50频率最高（23．5％），而对照组以HVE42频率最多（23．8％）。（2）血甘油三酯、血apoB、LDL水平越高，其3’VNTR等位基因长度越大的趋势，而与血TC无相关性。结论：（1）apoB基因3’VNTR大等位基因／大基因型与血甘油三酯、总胆固醇、血apoB增高相关联，提示3’VNTR大等位基因／大基因型可能是高脂血症的易感基因标志物。（2）apoB基因3’VNTR多态性可能是影响血脂水平差异的遗传因素之一。     

姐妹2人同患家族性高胆固醇血症家系LDL-R基因突变分析

目的：对临床确诊的家族性高胆固醇血症（FH）两姐妹及其家系成员进行低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变分析,探讨其发病机制。方法：提取患者外周血基因组DNA,聚合酶链反应分别扩增启动子和18个外显子片断,采用单链构象多态性（PCR-SSCP）结合银染技术,对异常电泳条带进行核苷酸序列分析。结果：姐妹2人及其父亲,叔叔,祖母均发现LDL-R基因第13外显子存在一个错义突变,与GeneBank对照证实第1879位G→A碱基置换,氨基酸的改变为丙氨酸→苏氨酸（A606T突变）,其母亲和女儿经测序并未发现此突变位点。结论：姐妹2人均为LDL-R基因存在A606T杂合错义突变,并均来自其父系亲属；可能是该家系发病的分子基础。     

人脐动脉内皮细胞和平滑肌细胞体外培养鉴定及缝隙连接通讯功能测定

目的:应用双光子激光扫描共聚焦显微镜鉴定体外培养的脐动脉内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(SMCs),应用荧光光漂白恢复技术(FRAP)测定血管ECs、SMCs之间的缝隙连接通讯(GJIC)功能。方法:人脐动脉ECs、SMCs分离培养,Ⅷ因子和SMα-actin相关抗原鉴定ECs和SMCs,应用FRAP技术测定血管内皮细胞、平滑肌细胞之间的GJIC功能,记录实时成像结果,应用动态比(M)计算漂白区域内标记荧光的分子中动态分子的比例。结果:第一组ECs和SMCs单独培养,选择漂白细胞与周围至少3个同种细胞相连接,SMCs被漂白后平均M值为31.79±5.69;ECs被漂白后平均M值为23.43±2.11;第二组ECs和SMCs混合培养,选择ECs和SMCs独立相连的2个细胞,SMCs被漂白后平均M值为14.47±3.28,ECs被漂白后平均M值为6.41±0.80。结论:FRAP实时动态恢复曲线可直接观察荧光恢复强度及速度,参照FRAP恢复曲线,M值可做为组间GJIC比较相对定量的可靠指标,通过检测证实ECs和SMCs之间存在GJIC,且荧光由ECs向SMCs方向的传递大于由SMCs向ECs方向的传递。     

脂蛋白亚组分型技术进展及其在脂代谢异常检测中的应用

血浆脂蛋白包括LDL、HDL、乳糜微粒（chylomicrons,CM）及VLDL-C。近年来对LDL亚组分与冠心病的关系,进行了深入的研究[1-2],认为小而密LDL比大而轻LDL在动脉粥样硬化（As）的发生中起着更为重要的作用,是冠心病的危险因子[1]。同时流行病学已经证实：血清中HDL含量越     

一个家族性高胆固醇血症样表型相关LIPC突变位点的鉴定与三维结构分析

目的对一个家族性高胆固醇血症样表型(FHLP)家系的易感基因突变位点进行鉴定, 并分析蛋白三维结构。方法该研究为病例系列研究。病例来源于北京安贞医院2019年4月4日门诊收治的一疑似家族性高胆固醇血症家系。通过全外显子测序, 对先证者进行易感基因突变位点筛查, 采用聚合酶链式反应对先证者亲属进行突变位点验证。通过Discovery Studio 4.0和PyMoL 2.0软件对突变前后蛋白的结构与功能进行分析和预测。结果该家系患者表现为以总胆固醇(TC)升高为主要特征的血脂异常。易感基因筛查结果显示先证者及其父亲和弟弟在突变脂肪酶C(LIPC)基因的第8外显子存在一个杂合单核苷酸多态性位点LIPC:c.1330C>T, 导致LIPC蛋白序列第444位的精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代(Arg444Cys)。该家系中携带该突变的成员表现为TC升高, 而未携带该突变的先证者母亲血脂正常, 提示LIPC:c.1330C>T可能是易感基因突变位点。蛋白质功能预测提示该突变主要影响其配体结合功能, 对催化功能影响有限。结论 LIPC:c.1330C>T是新的FHLP易感...     

基于创面生长因子研究皮肤软组织扩张术对烧伤整形患儿创面修复的促进作用

目的 基于创面生长因子研究皮肤软组织扩张术对烧伤整形患儿创面修复的促进作用.方法 选取2019年1月—2020年1月我院103例烧伤整形患儿,根据手术方案的不同分为扩张组52例和移植组51例,分别行皮肤软组织扩张术和复合皮移植术.统计2组临床疗效、创面愈合时间、创面愈合率、皮肤血运恢复时间、术后24 h视觉模拟评分法(...