基于真实世界数据探讨中医药治疗糖尿病肾病用药规律的研究＊

目的 基于临床信息系统分析总结真实世界的数据，采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗糖尿病肾病的用药规律。方法 收集2018年1月-2020年12月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院健康信息系统确诊的糖尿病肾病的门诊或住院患者的诊疗信息，建立Excel数据库，采用Excel 2010软件统计高频药物的四气、五味、归经及功效；使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法分析关联规则，采用web节点建构药对关联网状图；运用SPSS 25统计软件进行因子分析。结果 本研究最终纳入477例接受中药饮片治疗的DKD患者，在1203条方剂信息中，涉及中药462种；使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬；使用频数前5类的中药类别分别是补气药、补阴药、清热燥湿药、活血调经药、息风止痉药；在30味高频药物中，苦、甘、辛药味最为常见；药性寒、温数量接近；归脾经、肝经、肺经、肾经居多；关联规则提示，药物组合中置信度最高的组合为地龙-当归-僵蚕，因子分析共得到5个有效因子，累积贡献率为47.33%。结论 中医药治疗DKD在补益气血阴阳的同时，兼顾对瘀血、湿邪和痰饮的治疗，结合证型，可考虑使用黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬、金蝉花等药物的使用，清热燥湿药物如黄连、黄芩、黄柏可适当加入，为使邪有去处，大黄、车前子或可增添疗效。     

转移性肾细胞癌免疫治疗多中心真实世界研究

目的评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%), 女30例(25.6%);年龄(57.9 ± 10.9)岁, 体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m2;有吸烟史79例(67.5%), 高血压病44例(37.6%), 糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%), 1分39例(33.3%), 2分5例(4.3%), 3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%), 乳头状肾细胞癌8例(6.8%), 嫌色细胞癌2例(0.9%), 集合管癌2例(0.9%), 嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体...     

泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究

背景 糖尿病肾脏病（DKD）的发病率逐年升高，已成为全世界终末期肾病的主要病因。然而DKD起病隐匿，进入临床蛋白尿期后进展迅速，当肾功能明显受损后，常规治疗难以延缓疾病进展。因此，探究能够延缓晚期DKD疾病进展的切实有效的治疗方法是亟待解决的临床问题。王耀献教授针对DKD晚期浊毒与癥瘕为主的病机特点，提出泄浊消癥法治疗晚期DKD，在临床实践中取得了良好疗效。 目的 以"伏热"理论和"肾络癥瘕"理论为基础，探讨泄浊消癥法治疗晚期DKD的临床疗效。 方法 采用基于真实世界的前瞻性队列研究设计，2016—2020年，于北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院西苑医院、北京市中西医结合医院、北京市房山区中医医院就诊并符合本课题纳入标准的DKD患者为研究对象，以泄浊消癥法作为暴露因素，分为对照组和试验组。对照组予西医基础治疗，试验组在西医基础治疗的基础上联合泄浊消癥法治疗。观察周期为24周，分别于0、4、12、24周时检测两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 hUTP）、总胆固醇（TC），计算估算肾小球滤过率（eGFR），记录中医症状积分；于0、12、24周时检测两组糖化血红蛋白（HbA1c）。记录试验期间记录不良事件，评价安全性。 结果 本研究共59例患者完成试验，其中试验组36例、对照组23例。时间对两组受试者eGFR、Scr、BUN水平主效应显著（P<0.05）。组间与时间对两组受试者中医症状积分变化存在交互作用（P<0.05）。组内比较发现，相较于0周，对照组在24周时Scr水平、中医症状积分升高，在12周和24周时BUN水平升高（P<0.05）；相较于0周，试验组在4周时eGFR水平升高（P<0.05）。组间比较发现，24周时试验组eGFR水平高于对照组，Scr、BUN水平和中医症状积分低于对照组（P<0.05）。对照组不良事件发生率为21.74%（5/23），试验组不良事件发生率为8.33%（3/36），两组间不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.15，P=0.14）。 结论 在晚期DKD治疗中，泄浊消癥法联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗在延缓eGFR降低，减缓Scr、BUN水平升高，保护肾脏功能，降低热证积分，改善中医症状方面具有优势，能够提高临床疗效。     

基于“真实世界”的扶正解毒法治疗社区获得性肺炎临床疗效研究

目的评价“真实世界”中扶正解毒法治疗社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的临床疗效。方法选择61例CAP患者,结合患者意愿和主管医师的辨证,分为治疗组(30例)和对照组(31例),对照组参照指南给予西医治疗,治疗组在此基础上加用扶正解毒中药,评价疾病和证候疗效、中医症状积分、退热时间,CRP、白细胞计数、中性粒细胞百分比,住院时间、抗生素费用和药品比。结果治疗10天后,治疗组中医症状总积分和发热、咳嗽症状积分改善情况,完全退热时间均优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组CRP降低水平优于对照组(P<0.05)。两组住院天数、抗生素费用和药品比之间比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗过程中均有出现肾功能损伤的病例,治疗组2例,对照组4例,调整抗生素治疗后,未特殊干预即好转;两组均未发现严重不良事件。结论加用扶正解毒中药的治疗组可明显改善患者发热、咳嗽症状,缩减完全退热时间,降低CRP水平,且不增加患者的经济负担。     

真实世界中丹参川芎嗪注射液治疗冠状动脉硬化性心脏病联合用药复杂网络分析＊

目的 本研究为探究丹参川芎嗪注射液治疗冠状动脉硬化性心脏病联合用药优效方案。通过全国19家三甲医院信息系统（hospital information system，HIS）数据库中优效人群联合用药规律探讨冠心病治疗中丹参川芎嗪联合用药方案。方法 全国19家三甲医院4952例患者纳入分析，采用真实世界研究方法及Tabu搜索算法。结果 丹参川芎嗪注射液 + 单硝酸异山梨酯 + 速效救心丸 + 阿卡波糖 + 蛋白水解物，为冠心病中西医联合用药频次最高组合，适宜冠心病心绞痛合并糖尿病及缺血性脑血管疾病患者；丹参川芎嗪注射液 + 维生素复方 + 蛋白水解物 + 硝酸甘油 + 头孢类 + 阿卡波糖为最常见西药搭配，用于冠心病合并消化性溃疡、失眠、炎症及糖尿病；活血化瘀制剂（化瘀通脉剂） + 益气养阴剂 + 清热类中药为使用频率最高组合用于冠心病血瘀证合并气阴两虚或阴虚火旺证。结论 目前临床治疗冠心病越来越关注全身治疗，符合中医整体观念及治未病原则。丹参川芎嗪注射液治疗冠心病联合用药符合最新的冠心病诊疗指南。     

仙灵骨葆制剂上市后临床安全性真实世界多维度研究设计

药品上市后临床安全性研究应开展真实世界的多维度设计,充分考虑多种来源的数据、证据及证据的整合。论文以仙灵骨葆制剂的上市后临床安全性研究设计为例,报告了国家不良反应监测中心自发呈报系统数据、医院信息系统数据、文献数据的统计分析以及数据、分析结果和证据的整合,通过证据整合发现:仙灵骨葆制剂的一般ADR主要是胃肠系统损害,表现为恶心、呕吐、口干、便秘、腹泻等;严重ADR主要表现为肝胆系统损害,表现为肝功能异常、肝酶升高、肝细胞损害等;过敏反应有时候表现为一般ADR,有时候表现为严重ADR;肝功能异常具有性别差异,女性比例偏高;肝功能异常出现3~7 d和15 d及以2个发病高峰,提示可能存在不同的发病机制;恶心、呕吐和胃功能紊乱是仙灵骨葆制剂的ADR预警信号。论文进一步讨论了回顾性数据对于前瞻性研究设计的支撑,初步明确了安全性真实世界多维度研究设计中主要数据源的优势和不足,从安全性证据的角度分析了数据之间的互补性和相应研究的时序性。     

真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考

近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选择,疗效评估标准,不良反应的管理等问题都值得进一步思考。本文通过真实世界数据与临床研究的比较,对真实世界免疫治疗存在问题进行初步分析。     

真实世界中银杏叶滴丸治疗冠心病与脑梗死的合并用药方案研究＊

在真实世界中应用银杏叶滴丸治疗冠心病、脑梗死的基础上，对其合并用药信息采用社区发现算法（Louvain算法）进行复杂网络分析，挖掘其合并用药规律。在冠心病的临床用药方面，银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、氨氯地平、单硝酸异山梨酯等，合并应用的中药以注射用灯盏花素、注射用丹参多酚酸盐为主；其合并用药组合主要有阿司匹林 + 单硝酸异山梨酯/阿托伐他汀/氨氯地平/曲美他嗪、氯吡格雷 + 注射用丹参多酚酸盐/匹伐他汀/氨氯地平/阿托伐他汀、阿托伐他汀 + 氨氯地平。在脑梗死的联合用药方面，银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、阿托伐他汀、氨氯地平、氯吡格雷、硝苯地平等，合并应用的中药以注射用灯盏花素、疏血通注射液为主；其联合用药组合主要有阿司匹林 + 氨氯地平/阿托伐他汀/疏血通注射液/硝苯地平、阿托伐他汀 + 氯吡格雷/氨氯地平、注射用灯盏花素 + 阿司匹林/奥拉西坦。本研究中的数据来源于真实世界，对临床医生的诊疗具有一定的参考意义。     

基于真实世界中刺五加注射液应用于心血管病的复杂网络分析＊

为分析真实世界刺五加注射液治疗心管病的联合用药治疗方案，提取全国19家三甲医院信息系统（HIS）数据库中使用刺五加注射液治疗心血管疾病患者的一般信息、中西医诊断信息、医嘱记录，采用Tabu算法挖掘不同子结构之间的关系，并用复杂网络分析将结果可视化。全国19家医院5904例患者纳入分析，优效人群为2595，占44%。刺五加注射液治疗心血管疾病常与西药的抗心绞痛药、抗心律失常药、心血管扩张药、抗血栓药、降血脂药及中药祛瘀剂联合应用，使用频次最高的是单硝酸异山梨酯和中药的速效救心丸。优效人群的联合用药方案中不仅有对症治疗，还有针对基础病的用药，在临床中取得较为理想的疗效。通过对不同子结构之间关系的深入分析，可以为联合用药以及研发用药提供支持和借鉴。     

基于HIS的真实世界便秘患者临床特征分析

目的:通过对真实世界923例便秘患者基本信息的分析,探究便秘的中医临床特征。方法:以2008年—2010年全国三级甲等医院信息系统中第一诊断为便秘的住院患者为研究对象,分析其一般信息、中医证候、病情预后、合并疾病及入院与节气的关系等。结果:46~65岁患者占35.25%,男女比例约为1∶1.5;门诊为主要入院方式,约占88.67%;住院天数多为8~14 d;住院费用多在1000~10000元之间;中医证候主要为湿热内阻;合并病主要为高血压病和痔疮;入院节气大暑占6.03%、小暑5.79%、白露4.93%、夏至4.8%、谷雨4.8%。结论:便秘以女性患者居多,入院节气多集中在大暑和小暑,多合并痔疮和高血压病。