β-榄香烯对紫杉醇耐药肺癌细胞的抑制作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响

  目的：研究β-榄香烯对紫杉醇耐药肺腺癌细胞A549/Taxol的抑制作用及其对Wnt/β-catenin信号转导通路的影响。  方法：采用浓度梯度诱导法制备紫杉醇耐药肺腺癌细胞株A549/Taxol。以不同浓度β-榄香烯作用于A549/Taxol细胞48 h,采用CCK8法检测细胞增殖;实时定量PCR法检测多药耐药基因(MDR1)及β-catenin、Survivin 基因的mRNA表达;Western blot法检测A549/Taxol细胞P糖蛋白(P-gp)及β-catenin、Survivin的蛋白表达。  结果：与对照组比较,β-榄香烯呈浓度相关性抑制A549/Taxol细胞增殖;β-榄香烯(20、40、80 μg/ml)作用48 h后,A549/Taxol细胞MDR1、β-catenin、Survivin mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。  结论：β-榄香烯可能通过下调β-catenin、Survivin mRNA及其蛋白的表达,影响 Wnt/β-catenin 信号转导通路,发挥抑制A549/Taxol细胞增殖的作用;β-榄香烯对肺腺癌细胞紫杉醇耐药性具有拮抗作用,该作用可能通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路实现。     

食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效观察

目的观察食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期临床疗效。方法将80例中晚期食管癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组予紫杉醇加卡铂的方案化疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加用食道通结颗粒。两组疗程均为2个月,观察近期疗效,比较中医证候积分、化疗不良反应及免疫功能指标的变化情况。结果 (1)治疗组、对照组临床总有效率分别为55.00%、32.50%;组间近期疗效比较,治疗组明显优于对照组(P0.05)。(2)组间治疗后中医证候积分比较,差异有统计学意义,治疗组中医证候积分明显低于对照组(P0.05)。(3)试验期间,组间化疗不良反应(白细胞、血小板减少,贫血,恶心呕吐)比较,治疗组反应程度明显低于对照组(P0.05)。(4)组间治疗后比较,CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+及NK细胞水平差异有统计学意义(P0.05)。结论食道通结颗粒可显著提高中晚期食管癌的近期疗效,改善临床症状,减轻化疗后不良反应,同时调节患者的免疫功能。     

抗瘤增效方对非小细胞肺癌化疗患者的近期疗效及其对免疫功能的影响

目的观察抗瘤增效方对非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者的近期疗效及其对免疫功能的影响。方法采用随机对照前瞻性研究,将76例精气两亏型NSCLC住院患者分为治疗组、对照组各38例。两组患者化疗均采用诺维本+顺铂方案,治疗组加服抗瘤增效方(150ml/次,每日2次)。4周为1个疗程,连用2个疗程后观察两组瘤体稳定率、中医证候及卡氏评分的改善及免疫功能的变化。结果治疗后治疗组瘤体稳定率89.47%,显著高于对照组的71.05%(P<0.05)。治疗组中医证候改善的总有效率(71.05%)与对照组(36.84%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组和对照组卡氏评分总有效率分别为92.11%、57.89%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、自然杀伤细胞(NK细胞)活性、白介素-2(IL-2)均有不同程度提高,可溶性白介素-2受体(sIL-2R)明显下降,治疗前后自身对照差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后比较NK、CD4+/CD8+比值升高及sIL-2R降低差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗瘤增效方能提高NSCLC化疗患者的近期疗效,明显改善精气两亏型NSCLC患者临床证候,并能提高患者机体免疫能力。     

食道通结方对食管癌细胞株TE-1增殖和凋亡的影响

目的观察具有理气化痰功效的食道通结方对食管癌细胞株增殖和凋亡的影响。方法利用SD大鼠制备食道通结方含药血清,以食管癌TE-1细胞株为观察对象,用MTT法筛选合适的含药血清浓度;再用含药血清、顺铂和含药血清+顺铂分别作用于TE-1细胞株。采用MTT检测各组肿瘤细胞的生长情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡情况,Western印迹法检测各组凋亡相关蛋白(p-Akt、Akt、P53、Bcl-2、Bax、Caspase3)的表达。结果①确定20%的含药血清为最佳含药血清浓度。②含药血清组、顺铂组和含药血清+顺铂组细胞增殖抑制率均随干预时间的延长(0 h,12 h,24 h,48 h)而增加,48 h时的细胞增殖抑制率最高,分别为30.9%、35.4%和50.6%,组间差异有统计学意义(P0.01)。③与对照组比较,顺铂组和含药血清+顺铂组G1期细胞比例增高(P0.01),含药血清组和含药血清+顺铂组G2期细胞比例降低(P0.05);含药血清+顺铂组G1期细胞比例高于顺铂组和含药血清组,差异有统计学意义(P0.01)。④12 h、24 h组内比较,各组细胞凋亡指数差异均有统计学意义(P0.01);与对照组各观察时点比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组细胞凋亡指数均明显增加(P0.01);顺铂组、含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数均高于含药血清组(P0.01),含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数高于顺铂组(P0.01)。⑤与对照组比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组中p-Akt、Bcl-2表达明显下降(P0.01),P53、Bax、Caspase3表达显著增加(P0.01)。结论食道通结方含药血清对食管癌TE-1细胞株的增殖和生长有一定的抑制作用,能够促进细胞凋亡,与顺铂联合后具有较为明显的协同作用。     

冠心病中医可从肾论治

冠心痛是中老年人的常见病、多发病.从中医角度纵观其危险因素,多与肾虚有密切关系.在临床上,补肾疗法在冠心病的治疗中也取得了-定的进展.对冠心病从肾论治的理论分析、临床概论以及药物作用机理研究进行了综述,并对冠心病从肾论治的疗效与新方向作了展望.     

骨髓抑制从肾论治机制研究进展

对骨髓抑制与肾虚的关系以及骨髓抑制从肾论治的临床和实验研究进行综述,提出研究中存在的问题以及新方法,为研究补肾法干预肿瘤放化疗导致的骨髓抑制开拓新思路。     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

食道通结方对食管癌裸鼠移植瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的:通过体内实验观察食道通结方对食管癌裸鼠移植瘤增殖、凋亡相关蛋白表达的影响,进一步明确该方治疗食管癌的作用机制。方法:裸鼠皮下接种食管癌TE-1瘤株,造模成功后随机分为模型组、中药组、顺铂组、中药+顺铂组,各组分别予0.9%Na Cl溶液、中药食道通结方、顺铂、中药食道通结方+顺铂干预,共28 d。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况,检测肿瘤细胞增殖指数、凋亡指数的变化以及移植瘤细胞内增殖、凋亡相关蛋白Stat3、P53、Bcl-2、Bax、Caspase3表达情况。结果:与模型组比较,各药物组的平均移植瘤体积及瘤重均明显降低(P0.01),其中中药+顺铂组显著低于中药组及顺铂组(P0.01)。各药物组的皮下移植瘤细胞增殖指数均显著降低(P0.01),其中顺铂组明显低于中药组(P0.01),而中药+顺铂组降低更显著(P0.01);各药物组的皮下移植瘤细胞凋亡指数均明显升高(P0.01),其中中药+顺铂组显著高于中药组及顺铂组(P0.01)。各药物组的肿瘤组织中Stat3、Bcl-2表达均明显下降,P53、Bax、Caspase3表达均显著增加,其中中药+顺铂组变化更为明显。结论:食道通结方具有抑制食管癌细胞株TE-1皮下移植瘤细胞增殖、促进其凋亡的作用,并能增强顺铂抑制肿瘤细胞生长的作用,其可能与下调食管癌细胞株TE-1中Stat3、Bcl-2的表达,上调P53、Bax、Caspase3的表达相关。     

食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的观察食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响。方法通过皮下接种人食管癌TE-1细胞株建立人食管癌裸鼠移植瘤模型。将40只荷瘤鼠随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。各组分别予0.9%NaCl溶液、中药食道通结方(18 g·kg~(-1)·d~(-1),灌胃,28 d)、顺铂(1 mg·kg~(-1)·d~(-1),腹腔注射,d1、d3、d5)、食道通结方(18 g·kg~(-1)·d~(-1),灌胃,28 d)+顺铂(1 mg·kg~(-1)·d~(-1),腹腔注射,d1、d3、d5)干预。观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,免疫组化法检测肿瘤组织CD34的表达,计算肿瘤微血管密度(MVD),免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)的表达,采用Western blot法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、磷酸化血管内皮生长因子受体2(p-VEGFR2)蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组移植瘤的体积及瘤重均明显减小(P0.01),以中药+顺铂组的抑瘤作用最强(P0.05)。与模型组比较,中药组、顺铂组、中药+顺铂组肿瘤MVD及VEGFA、p-VEGFR2的表达均明显降低(P0.05),且中药+顺铂组下调MVD及VEGFA、p-VEGFR2蛋白表达的作用较顺铂组更为显著(P0.05)。结论食道通结方具有拮抗食管癌血管新生的作用,该作用与抑制VEGFA/VEGFR2通路有关。     

中药治疗Ⅲ～Ⅳ期肺癌含铂两药化疗患者癌因性疲乏的Meta分析

目的运用Meta分析的方法,评价中药治疗Ⅲ～Ⅳ期肺癌含铂两药化疗患者癌因性疲乏的临床疗效,为肺癌化疗患者癌因性疲乏的中药治疗提供科学依据。方法采取Cochrane系统综述方法,以"癌因性疲乏""肺癌""化疗"相关中英语词汇为关键词,检索中文数据库、外文数据库、肿瘤在研临床试验注册平台及相关学术组织网站等,从中二次检索采用中药联合含铂两药化疗治疗Ⅲ～Ⅳ期肺癌的癌因性疲乏状态的随机对照试验文献,检索时间截至2018-12。按照纳入排除标准选择文献、提取资料和进行质量评价后,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7项随机对照试验,包括554例患者(观察组280例,对照组274例)。Meta分析结果表明,中药联合含铂两药化疗与单纯含铂两药化疗比较,针对Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者,在缓解中重度癌因性疲乏[RR=1.85,95%CI(0.94,2.76)]、改善癌因性疲乏总有效率[RR=1.97,95%CI(0.10,3.84)]、增加卡氏功能状态评分(KPS)[RR=1.29,95%CI(0.86,1.72)]、提高恶性实体肿瘤治疗有效率[RR=1.26,95%CI(0.60,1.92)]方面比较差异有统计学意义(P0.05)。结论现有证据表明,针对接受含铂两药化疗的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者,中药在改善癌因性疲乏状态、增加KPS及提高恶性实体肿瘤治疗有效率方面效果显著。但由于纳入研究样本量小且质量限制,上述结论尚需大规模、多中心、随机对照、全面系统、高质量的研究来加以证实。