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目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制,确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱(AB TripleTOF 5600+LC/MS/MS)系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化,聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶,并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现,抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢,其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等,给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用,宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。 相似文献
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目的 基于网络药理学及网络对接技术探究小柴胡汤抗抑郁的作用机制,建立小柴胡汤-体内作用靶标-疾病的网络作用关系图。方法 基于网络药理学技术对小柴胡汤的入血成分进行分析,预测小柴胡汤方剂抗抑郁的体内作用靶标,并通过网络对接技术明晰和验证成分与靶标的结合位点,可视化成分-靶标-疾病及结合过程。阐明小柴胡汤抗抑郁的作用机制。结果 通过文献和数据库检索初步确定黄芩苷和黄芩素两个入血成分在体内的行为良好,具有成为有效成分的可能。经过分子对接及筛选获取3个与抑郁症相关的体内直接作用靶标,分别为γ-氨基丁酸A受体、γ-氨基丁酸C受体拮抗剂和5羟色胺释放抑制剂,经代谢通路富集分析可知,小柴胡汤主要涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺突触等生物过程。结论 本研究初步从网络药理学角度揭示了小柴胡汤体内相关作用靶标及代谢通路,为进一步研究小柴胡汤抗抑郁的药效物质基础及作用机制提供理论依据。 相似文献
3.
目的采用网络药理学技术对三妙丸抗类风湿性关节炎作用机制进行研究。方法基于中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)研究了三妙丸所含化学成分及体内作用靶标,根据利宾斯基五原则筛选潜在成分,并富集分析与类风湿性关节炎现相关的体内靶标。进而阐明三妙丸抗类风湿性关节炎的关键作用机制。结果通过上述方法共计发现与类风湿性关节炎相关的有效成分82个,直接相关的作用靶标7个,相关代谢通路110条。关键成分分别是汉黄芩素、β-谷甾醇、槲皮素、小檗碱、黄连碱、黄柏碱等,涉及到的与类风湿性关节炎相关的靶标有转录因子-1、趋化因子2、前列腺素2/H合成酶、肿瘤坏死因子、蛋白激酶激酶、硫蛋白还原酶、酪氨酸蛋白激酶。涉及相关代谢通路为丝裂原活化蛋白激酶信号通路、细胞凋亡、结节样受体信号通路、T细胞受体信号通路、B细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、癌症中的胆碱代谢、炎症性肠病、类风湿关节炎、流体剪切应力与动脉粥样硬化、花生四烯酸代谢、NF-κB信号通路、血管内皮生长因子信号通路。结论三妙丸通过多成分、多靶点、多通路协同起效的方式起到抗类风湿性关节炎的作用。本研究才网络药理学技术层面,基于中药系统药理学数据库及分析平台的三妙丸有效成分及体内预测靶标理论化揭示了三妙丸看类风湿性关节炎的作用机制,为三妙丸及先关药物的新药研发和机制研究奠定基础。 相似文献
4.
目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组:模型组、盐酸氟西汀(3 mg·kg-1)组、五味子乙素(5 mg·kg-1)组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色(IHC)法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低(P<0.05),悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加(P<0.05);HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加(P<0.05),不动时间和漂浮时间显著减少(P<0.05);海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 相似文献
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目的:从细胞免疫角度探讨多穴位针药同注联合耳穴贴压治疗脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)的作用机制。方法:选取PSD轻、中、重度患者各30例,给予多穴位针药同注联合耳穴贴压的综合治疗,疗程8周,分别于治疗前后采血,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-2、IL-6及肿瘤坏死因子水平,观察患者IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α浓度、HAMD量表评分以及患者临床症状的变化情况。结果:1)轻、中度抑郁组血清IL-1β、IL-6浓度治疗前后比较有非常显著性差异(P0.01);重度抑郁组血清IL-1β、IL-6浓度治疗前后比较有显著性差异(P0.05)。2)三组患者血清IL-2、TNF-α浓度治疗前后比较无显著性差异(P0.05)。3)轻、中度抑郁组HAMD评分治疗前后比较有非常显著性差异(P0.01);重度抑郁组HAMD评分治疗前后比较有显著性差异(P0.05)。4)三组患者临床疗效显著,临床总有效率100%。结论:1)多穴位针药同注联合耳穴贴压对PSD的疗效明确,对轻中度抑郁的疗效优于重度抑郁。2)多穴位针药同注联合耳穴贴压可纠正患者血清IL-1β及IL-6的异常表达,通过调节细胞免疫来达到治疗脑卒中后抑郁的目的。 相似文献
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目的:观察脑梗死病人家庭康复治疗的疗效。方法:将我院近2年来收治的脑梗死病人随机分成两组,一组接受家庭康复治疗,另一组未接受家庭康复治疗。两组病人出院时无显差异。观察时间期限为6个月。结果:治疗组为97.6%,对照组为72.2%(P<0.05)。结论:家庭康复治疗较单纯药物治疗疗效好。 相似文献
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目的:探讨颅内多发性硬化的MRI诊断。方法:回顾性分析了63例颅内多发性硬化的MRI和相关的临床资料。结果:63例均有一处或多处脑室周围硬化斑块,首次检查确诊51例,后经短期重复检查或增强检查结合化验室检查确诊12例。结论:颅内多发性硬化的MRI表现具有一定的特征。 相似文献
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肺间质纤维化是是多种原因引起的肺部炎症性疾病,以干咳和进行性的呼吸困难为主要临床表现,并可对患者的生活质量、精神上造成严重的影响,已成为全球重大的公共卫生问题之一。肺间质纤维化是由于肺组织受到理化因素、炎症等致病因素的损伤后,成纤维细胞增殖,大量细胞外基质聚集,并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病终末期改变,也就是正常的肺泡组织受损后,经过异常修复导致的结构异常,免疫系统被启动,组织细胞进行过度修复产生的病理结果。其基础病理生理学尚不完全清楚,发病原因也尚未明确,缺乏有效的治疗手段和药物 [1] 。患有该病的大部分患者伴有焦虑、抑郁情绪 [2] ,在治疗时给予心理干预治疗可以有效地缓解患者症状及缩短治疗周期 [3] ,甚至对预后有巨大的帮助。中医药治疗采取辨证论治,因人制宜,经过大量的临床观察发现具有良好的效果 [4] 。江柏华教授依据多年的临床实践经验积累,总结出丹贝益肺方对肺间质纤维化所出现一系列症状都有很好临床效果,本文观察了该方对肺间质纤维化并焦虑抑郁的治疗果,现总结如下。 相似文献
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目的 基于脑源性神经营养因子(BDNF)/络氨酸激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)途径探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马的影响。方法 取60只SD大鼠,其中10只作为空白组,余50只建立慢性应激抑郁大鼠模型后,随机分为5组,即模型组,盐酸氟西汀组(0.003 g·kg-1),柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(1.625,3.25,6.5 g·kg-1)。连续灌胃给药8周,1次/d,分别于造模前、造模后及给药后进行行为学实验评估大鼠抑郁状态。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马形态学变化,免疫组织化学法(IHC)检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中BDNF,TrkB,CREB mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)定量检测大鼠海马组织中BDNF,TrkB,CREB蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏嗜率明显降低(P<0.05),水平得分、垂直得分明显降低(P<0.05),不动时间明显增加(P<0.05),漂浮时间显著增加(P<0.05),HE染色结果显示海马神经元结构损伤,免疫组织化学染色中BDNF表达明显降低(P<0.05),BDNF,TrkB,CREB mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,盐酸氟西汀组及柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组大鼠糖水偏嗜率明显升高(P<0.05),水平得分、垂直得分明显增加(P<0.05),不动时间明显减少(P<0.05),漂浮时间明显减少(P<0.05),海马神经元结构明显复原,免疫组织化学染色中BDNF表达明显增加(P<0.05),BDNF,TrkB,CREB mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤能显著改善经慢性应激刺激后大鼠的抑郁样行为,增强海马组织神经元的再生与修复,其机制可能与上调大鼠海马BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 相似文献