基于UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS的小金丸化学成分识别

目的：采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术快速鉴定小金丸中的化学成分,构建较为全面的小金丸化学成分谱,为小金丸药效物质基础研究奠定基础。方法：UPLC-Q-TOF-MS分析采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈（Waters,2.1 mm×100 mm,1.7 μm）超高效液相柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱;飞行时间质谱采用正、负离子模式扫描,质谱数据以MSE模式采集。UPLC-Q-TOF-MS分析依据离子峰的保留时间、精确分子质量和多级质谱碎片,与文献报道数据和数据库对比,对小金丸的甲醇提取部分化学成分进行在线快速鉴定。GC-MS分析采用Agilent 19091S-433 HP-5MS 5% Phenyl Methyl Silox（Agilent,30 m×250 μm×0.25 μm）毛细管色谱柱,载气为氮气;质谱采用EMV模式：增益因子1.00。GC-MS分析通过增强型NIST4.L标准质谱库进行检索,对小金丸中挥发性成分进行了快速鉴定。结果：从小金丸中共鉴定化学成分118种,主要包括生物碱类24种、有机酸12种、甾体类9种、单萜类5种、倍半萜类16种、二萜类14种、三萜类7种和苯丙素类成分5种,另外还有个别酯类、糖类、氨基酸类和杂环类化合物等。结论：UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS方法能快捷、准确、较全面地鉴定小金丸中的化学成分,为小金丸药效物质基础研究提供科学依据,并为中药复方的成分鉴定提供了一种简单快捷的分析鉴定方法。     

山茱萸规范化栽培技术研究进展

山茱萸是我国传统名贵药材,以果肉入药,具有滋补肝肾、涩精止汗等功效,是“六味地黄丸”、“左归丸”等常用中成药的主要原料。主要分布在秦岭、天目山、伏牛山区,人工栽培历史悠久。在长期的生产实践中,科研人员对山茱萸栽培技术作了大量研究,但未能形成系统的栽培技术,药材质量不稳定,农残、重金属超标,严重影响了药材质量,阻碍了产品进入国际市场。为改变这种现状,加快山茱萸规范化生产步伐,提高“六味地黄丸”系列药品的质量,九芝堂商南植物药有限公司在总结前人研究的基础上,对山茱萸规范化栽培技术进行立项研究,并初见成效。1 影响山茱萸规范化生产的关键问题     

止血镇痛胶囊对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响

【摘要】 目的 探讨止血镇痛胶囊对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响。 方法 选取SPF级雌性SD大鼠60只,将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、黄体酮对照组、独一味胶囊不同剂量对照组（0.2494、0.4975、0.9901、1.9608、3.8461 mg胶囊内容物/mL）、止血镇痛胶囊不同剂量组（0.2494、0.4975、0.9901、1.9608、3.8461 mg胶囊内容物/mL）,每组各10～15只。大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇致敏,48 小时后处死取子宫平滑肌,并加入缩宫素致其收缩,最后依次加入5个终浓度（0.2494、0.4975、0.9901、1.9608、3.8461 mg胶囊内容物/mL）的止血镇痛胶囊溶液。记录给药前后子宫平滑肌的收缩变化,分别对平均张力值、收缩频率、活动度进行分析。 结果 止血镇痛胶囊对空白对照组大鼠离体子宫平滑肌收缩的平均张力、频率和活动度均无明显影响（P＞0.05）。模型对照组平均张力值明显高于空白对照组（P＜0.05),但两组频率和活动度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。止血镇痛胶囊、独一味胶囊溶液3.8461 mg平均张力值均明显低于模型对照组（P＜0.05）,但此两种胶囊溶液5个浓度组的频率和活动度与模型对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。止血镇痛胶囊（3.8461 mg胶囊内容物/mL）能明显抑制缩宫素致大鼠子宫平滑肌收缩,表现为平均张力降低（P＜0.05）,但对收缩频率和活动度均无明显影响（P＞0.05）。止血血镇痛胶囊各浓度组和独一味胶囊各浓度组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 止血镇痛胶囊能直接抑制大鼠离体子宫平滑肌的收缩,表现为平均张力降低,但对收缩频率和活动度无明显影响,可能是其临床治疗痛经的机制之一。     

基于网络药理学和分子对接的补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病物质基础与作用机制研究

[目的] 通过网络药理学及分子对接分析,揭示了补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病的有效物质基础及作用机制。[方法] 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库及平台检索补肾固齿丸复方中各味药材的所有有效成分及相应靶标,在人类基因数据库（Gene Cards）及在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）平台检索疾病相关靶基因,构建补肾固齿丸“活性成分-成分对应靶标-牙周病靶标”网络,进一步筛选进行网络拓扑学分析,并对有效核心成分及关键靶标进行分子对接,分析小分子配体与受体的结合能力。[结果] 筛选出12个活性成分,25个靶标,关键靶标3个,分别为雌激素受体（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸肌醇3-激酶α（PIK3CA）。这些成分及靶标基因通过对核受体活性、蛋白激酶活性、酶激活剂活性、生长因子结合、血红素结合、内肽酶活性、蛋白质同二聚活性等的调节,参与细胞肿瘤抗原（P53）及核因子κB（NF-κB）信号通路的调控过程对牙周病的治疗起到重要作用。分子对接分析发现,3个关键靶标与12个活性成分（Quercetin、Aureusidin、Physcion等）均具有一定的亲和力。[结论] 补肾固齿丸通过复杂的网络调控对肾虚血热型牙周病的起到有效治疗作用,该研究为更进一步探索其治疗相关证候的作用机制及临床应用提供了研究思路和理论基础。     

山茱萸规范化栽培技术研究进展

山茱萸是我国传统名贵药材，以果肉入药，具有滋补肝肾、涩精止汗等功效，是“六味地黄丸”、“左归丸”等常用中成药的主要原料。主要分布在秦岭、天目山、伏牛山区，人工栽培历史悠久。在长期的生产实践中，科研人员对山茱萸栽培技术作了大量研究，但未能形成系统的栽培技术，药材质量不稳定，农残、重金属超标，严重影响了药材质量，阻碍了产品进入国际市场。为改变这种现状，加快山茱萸规范化生产步伐，提高“六味地黄丸”系列药品的质量，九芝堂商南植物药有限公司在总结前人研究的基础上，对山茱萸规范化栽培技术进行立项研究，并初见成效。     

浅谈GAP药源基地的组织运行机制

本文针对中药材产业的管理研究滞后现象进行了深入分析，提出科学的组织运营模式，是实施GAP规范的重要保障，并试图对GAP药源基地的组织运行机制进行简要的总结和探讨。     

浅谈GAP药源基地的组织运行机制

本文针对中药材产业的管理研究滞后现象进行深入分析,提出科学的组织运营模式,是实施GAP规范的重要保障,并试图对GAP药源基地的组织运行机制进行简要的总结和探讨。     

基于指纹图谱结合气味分析综合评价3种工业化干燥方法下小金丸的相似性

目的：建立小金丸高效液相色谱（HPLC）指纹图谱及顶空-固相微萃取-气相色谱-质谱（HS-SPMEGC-MS）分析方法,用于评价不同干燥方法所得小金丸样品质量的一致性。方法：采用HPLC建立小金丸不同干燥样品脂溶性提取部位的指纹图谱,并对相似度进行分析;采用HS-SPME-GC-MS对小金丸中挥发性成分进行鉴定,计算各成分的相对含量并进行热图聚类分析。结果：在9批小金丸脂溶性部位指纹图谱中共检出19个共有峰,指纹图谱相似度较高,在0.954～0.996之间,RSD为1.52%。采用HS-SPME-GC-MS分析方法从小金丸样品中共鉴定出13种挥发性成分等。相对含量与热图聚类分析结果显示,烘箱干燥与微波干燥所得样品相似度较高,两者与微波真空干燥所得样品间存在一定差异。结论：本研究建立的指纹图谱结合气味分析方法可用于小金丸质量一致性的综合评价,且3种干燥方法所得小金丸质量一致性较好。     

止血镇痛胶囊对外源性雌激素干预下未成年雌性大鼠卵巢和子宫的影响

目的 探讨止血镇痛胶囊对外源性雌激素干预下未成年雌性大鼠卵巢和子宫的影响。方法 将84只雌性大鼠随机分成空白组和模型组，空白组给予0.5% CMC-Na，模型组给予戊酸雌二醇，灌胃3周后，模型组大鼠随机分成模型对照组、卡巴克络对照组、独一味软胶囊对照组、止血镇痛胶囊低、中、高剂量组。各给药组均灌胃相应药物，空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水。7 d后检测大鼠体重、子宫和卵巢脏器指数、血清指标、子宫和卵巢组织病理性以及子宫内膜组织中VEGF表达。结果 与模型对照组比较，止血镇痛胶囊中剂量组大鼠的体重十分明显地增加（P < 0.01）；3组动物的子宫系数均十分明显地减小（P < 0.01）；中、高剂量组大鼠血清中PROG浓度十分明显地升高（P < 0.01）；中、高剂量组大鼠子宫肌层平滑肌细胞透明变性、排列紊乱均减轻（P < 0.05或P < 0.01）；高剂量组大鼠卵巢组织的间质增生明显减轻（P < 0.05）；三组大鼠子宫组织VEGF蛋白表达量均升高（P < 0.05或P < 0.01）。结论 止血镇痛胶囊减轻大鼠子宫肌层平滑肌细胞透明变性、排列紊乱和卵巢组织的间质增生的作用,可能与血清中PROG浓度和子宫组织VEGF蛋白表达量有关，为探讨止血镇痛胶囊的化瘀调经作用提供了依据。