基于网络药理学探讨“红花-桃仁”药对防治冠心病的作用机制＊

目的 采用网络药理学的方法，筛选“红花-桃仁”药对防治冠心病的作用靶点，揭示“红花-桃仁”防治冠心病的中医配伍机制。方法 通过查阅文献（PubMed、CNKI）、中药系统药理学数据库（TCMSP）检索“红花-桃仁”的所有化学成分，以ADME参数（OB ≥ 30％和DL ≥ 0.15）及药效活性为标准，筛选“红花-桃仁”的活性化合物，然后通过BATMAN-TCM数据库，筛选活性化合物的作用靶点，建立靶点数据集；使用 Cytoscape3.6.1软件构建“活性化合物-靶点-疾病”复杂网络关系图；运用STRING数据库、生物学信息注释数据库（DAVID）进行蛋白互作关系分析、基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析研究其防治冠心病的配伍机制。结果 共检索出255个化合物，其中38个化合物作为活性化合物；共检索出718个作用靶点，通网络拓扑特征评价筛选出10个潜在作用靶点与药对防治冠心病的配伍机制最为密切，利用DAVID数据库对10个潜在作用靶点进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，筛选出66个生物过程和18条信号通路参与“红花-桃仁”药对防治冠心病的作用。而与“红花-桃仁”药对防治冠心病最为密切的信号通路包括肿瘤坏死因子信号通路、疟疾、非洲锥虫病、NOD样受体信号通路等，同时其主要涉及的生物过程包括脂多糖介导的信号通路、序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白磷酸化的正调控、蛋白激酶B信号转导、一氧化氮生物合成过程的正调控等；其防治冠心病的机制主要是通过上调或下调这些生物过程和信号通路，发挥多成分、多靶点、多途径相须协同增效的生物学效应。结论 网络药理学为揭示“红花-桃仁”防治冠心病的中医配伍机制提供了新的思路和方法，也为“红花-桃仁”药对的深入研究及开发利用提供了现代科学内涵。     

甲基汞致人肝细胞株HL-7702凋亡及相关机制

目的 研究甲基汞对体外培养的人肝细胞株HL-7702的凋亡作用及其机制.方法 实验分为阴性对照组及甲基汞受试物组,甲基汞的浓度分别为10、20、30、40、50 μmol/L.采用丫啶橙(AO)/溴化乙锭(EB)染色法和流式细胞技术检测甲基汞对细胞凋亡的影响;流式细胞技术检测甲基汞对细胞线粒体膜电位的影响;免疫细胞化学方法 检测甲基汞对凋亡相关蛋白表达的影响.结果 不同浓度氯化甲基汞作用24 h均可诱导细胞凋亡,AO/EB染色法检测阴性对照组细胞凋亡率为(2.62±0.19)%,10～50μmol/L 甲基汞受试物组细胞凋亡率分别为(7.97±0.64)%、(12.66±0.76)%、(19.16±0.87)%、(18.42±0.88)%、(11.52±0.63)%,各剂量组细胞凋亡率明显高于对照组(q值分别为17.057、32.009、52.732、50.373、28.375;P＜0.05).随着作用浓度的升高细胞线粒体膜电位明显下降,阴性对照组线粒体膜电位为(10.23±3.43)mV,10～50 μmol/L 甲基汞受试物组线粒体膜电位分别为(3.25±0.66)、(3.03±0.35)、(1.68±1.26)、(1.69±1.13)、(1.77±0.88)mV,各剂量组明显低于对照组(q值分别为9.569、9.871、11.722、11.708、11.598;P＜0.05).随着甲基汞作用浓度的升高 Bax、Bel-2、CytC、Caspase-3 及AIF表达有上升的趋势,且Bax/Bcl-2值升高.阴性对照组Bax表达的积分吸光度值(IOD)为21 295.86±1969.81,10、20、30μmol/L 组Bax表达的IOD分别为42 807.87±4416.64、55 651.65±4662.72、72 708.56±910.10,各剂量组明显高于对照组(g值分别为14.191、14.320、33.917;P＜0.05);阴性对照组Bcl-2表达的IOD为12 588.33±4091.02,10、20、30μmol/L组Bel-2表达的IOD分别为20 539.16±4906.09、23 689.97±2281.42、28692.80±4655.86,各剂量组明显高于对照组(g值分别为4.322、6.035、8.754;P＜0.05);阴性对照组AIF表达的IOD为12 942.72±457.94、10、20、30、40μmol/L组AIF表达的IOD分别为16 973.57±1922.87、29 998.91±6803.58、52 467.16±1916.25、106 342.53±1273.19,20、30及40 μmol/L组明显高于对照组(q值分别为11.449、26.530、62.692;P＜0.05).结论 甲基汞可以通过线粒体通路诱导体外培养的人肝细胞株HL-7702发生凋亡.     

江西省药品不良反应发生时间规律的探讨

目的:探讨药品不良反应(ADR)发生时间的分布规律,为ADR监测和防控工作提供参考。方法:采用圆形分布法,对江西省ADR监测中心2005-2011年收集的96895例次ADR发生的时间进行分析。结果:各年度上报的ADR数量基本呈逐年上升趋势;ADR发生的时间分布存在明显集中的趋势;各年度病例次数的月份分布趋势一致,且呈现位于8-10月的单峰,单峰的报告例次数占全年总报告例次数的38.3%;夏、秋季发病例次数明显高于冬、春季。ADR的高峰点为8月中旬。结论:应针对夏、秋季ADR高发的特点,提前采取应对措施,争取将ADR发生的风险降至最低。     

完善我国药品不良反应监测规制

摘要：目的：主要探讨如何使我国药品不良反应监测规制更加完善。方法：主要采用文献查阅法和借鉴国外的成功经验。结果与结论：通过完善相关法律法规、完善ADR报告制度、完善监测体系、完善中药不良反应监测制度、完善药品生产、经营领域的药品不良反应监测规制等多个环节的措施来完善我国药品不良反应监测规制。     

应用圆形分布法探讨药品不良反应发生的时间规律

目的:探讨药品不良反应(ADR)发生时间的分布规律,为ADR监测和防控工作提供参考。方法:采用圆形分布法,对贵州省ADR监测中心2005-2009年收集的21969例ADR的发生时间进行统计、分析。结果:各年度上报的ADR数量基本呈逐年上升趋势;ADR发生的时间分布存在明显集中的趋势;各年度病例数的月份分布趋势一致,呈现位于7-10月的单峰,单峰报告数占全年发病数的50%;夏秋季发病例数明显高于冬春季;ADR的高峰点为8月中旬。结论:应针对夏、秋季ADR高发的特点,提前采取应对措施,争取将药品风险降至最低。     

传染性非典型肺炎的流行病学分析

传染性非典型肺炎是一种由新型冠状病毒引起的以肺炎为主要临床表现的急性呼吸系统感染 ,2 0 0 3年 3月 1 5日世界卫生组织将其定名为严重急性呼吸道综合征 (SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS) 〔1 ,2 ,3〕。1　病原学自SARS在全球开始流行以来 ,科学界对SARS病原体颇有争议。近 3个月以来 ,由HWO牵头 ,组织全球 1 3个实验室的科研和医务人员合作 ,先后排除了包括流感病毒 (甲型、乙型 )、副流感病毒 (1、2、3型)、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副粘液病毒、军团菌属、立克次体等在内的近 2 0种病原微生物。 2 0 0 3年4月 1 6日 ,W…     

63例碘海醇注射液严重不良反应/事件文献分析

目的 初步分析碘海醇注射液发生严重不良反应/事件的特点及相关因素,为临床合理用药提供参考依据.方法 对中国知网和万方数据库1998年1月至2012年3月发表的文献进行检索,按事先制定的文献纳入标准收集文献,提取其中涉及碘海醇注射液严重不良反应/事件的信息进行分析.结果 纳入文献25篇,安全证据等级主要为3b和2b;涉及病例63例,均为成人,其中以中老年患者居多;不良反应的临床表现主要为造影剂肾病、休克和过敏样反应.结论 应加强对碘海醇注射液的监测,药品生产企业应开展大规模的流行病学研究,探索碘海醇临床使用中的保护性因素和风险因素,进一步完善说明书,为控制临床使用风险提供科学依据.     

165例洋金花中毒不良事件的文献分析

目的探讨洋金花中毒事件的规律及特点。方法通过文献检索,收集洋金花中毒不良事件,建立相关数据库进行统计与分析。结果有诸多洋金花中毒不良事件报道。中毒原因为误食,服用民间偏方剂量过大或误服错配处方。结论洋金花存在的安全使用风险应得到有关部门的重视,以保障人民群众用药安全。     

贵州中职学生非医疗目的用药现状及影响因素

了解贵州省中等职业学校学生非医疗目的用药现状及其影响因素,为指导学生科学就医、合理用药提供参考.方法 采用多阶段分层随机整群抽样方法,抽取贵州省3 073名职业中学学生,采用自评式问卷调查用药情况.结果 职业中学学生非医疗目的用药报告率为11.88%.职中学生用药报告率不同性别、民族、年级、是否住校、吸烟、饮酒、每月零花钱、自杀意念、学习压力、家庭经济状况间差异均有统计学意义(P值均<0.05).二分类Logistic回归分析显示,住校(OR=1.768,95%CI=1.214~2.576)、每月零花钱≥500元(OR=2.407,95%CI=1.520~ 3.813)、吸烟(OR=1.676,95%CI=1.252~ 2.243)、有自杀意念(OR=1.709,95%CI=1.257~2.324)、家庭经济困难(OR=4.119,95%CI=1.150~ 14.750)或中等(OR=4.149,95%CI=1.238 ~ 13.907)是学生用药的危险因素,职中二年级(OR=0.448,95% CI=0.334~0.602)是学生用药的保护因素.结论 职业中学学生非医疗目的用药报告率相对较高,应加强对职中学生进行安全用药健康教育.     

甲醛对小鼠肺组织脂质过氧化物水平的影响

目的探讨甲醛对小鼠肺组织脂质过氧化物水平的影响。方法将48只昆明系小鼠随机分为4组:对照组和3个甲醛染毒组(21、42和84mg·m-3),雌雄各半,进行静式染毒。每天2h连续染毒2个月后将小鼠全部处死,测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与对照组相比,21、42和84mg·m-3组小鼠肺组织SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01),均呈剂量-效应依赖的趋势,但组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论甲醛可损伤小鼠自由基清除系统。