静宁颗粒对治疗小儿注意缺陷多动障碍的作用机制研究＊

目的 观察静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）模型大鼠行为学及脑内多巴胺能神经的影响，研究静宁颗粒对小儿注意力缺陷多动障碍的治疗作用，探讨静宁颗粒对ADHD模型大鼠的行为学影响的生物学机制，为治疗小儿注意力缺陷多动障碍开发安全长效的中药制剂。方法 采用自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）作为ADHD的模型大鼠，采用静宁颗粒（20.25 g·kg^-1、10.125 g·kg^-1、5.062 5 g·kg^-1）、盐酸哌甲酯缓释片（6.75 mg·kg^-1）和小儿黄龙颗粒（0.937 5 g·kg^-1）连续给药17 d进行治疗，另设正常对照组，常规饲养。以大鼠自由行动的移动距离、移动速率、敞箱中心区域活动累计时间、身体拉长累计时间等行为学指标，评价药物的药效；采用PCR、Western Blot法测定大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2基因及受体表达水平。结果 与正常对照组比较，模型大鼠移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间明显升高（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01）；与模型组比较，静宁颗粒连续给药17 d后，各剂量可显著降低移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01），改善ADHD模型大鼠多动及焦虑的症状；并可升高ADHD模型大鼠大脑前额叶皮质、纹状体部位DRD1、DRD2蛋白表达量（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01）。结论 静宁颗粒减少ADHD模型大鼠的自主活动，改善ADHD模型大鼠的注意定势转移能力的缺陷，其作用机制可能与升高ADHD模型大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2 mRNA及受体表达水平有关。     

熄风定眩颗粒对局灶性不完全脑缺血眩晕模型大鼠的治疗作用及机制研究

目的 从大鼠行为学和脑组织能量代谢与氧化应激角度考察熄风定眩颗粒对局灶性不完全缺血眩晕模型大鼠的治疗作用.方法 实验设正常对照组、假手术组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(0.5 mg/kg)、银杏叶组(8 mg/kg),以及熄风定眩颗粒0.27、0.54和1.08 g/kg剂量组.分别测定各组大鼠逃避电刺激潜伏期和大鼠前庭神经核血流量,用比色法测定各组脑组织乳酸(LAC)、乳酸脱氢酶(LDH),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 1.与对照组比较,模型组大鼠逃避电刺激潜伏期明显延长(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组均可不同程度缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.01),其中以0.54 g/kg剂量效果最为显著.2.与假手术组比较,模型组右侧大脑前庭核血流明显减少(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组均可不同程度抑制模型大鼠大脑前庭核血流的减少,其中熄风定眩颗粒0.54和1.08 g/kg剂量组作用显著(P<0.01).3.与假手术组比较,造模后模型组动物右侧大脑乳酸含量、LDH活性明显升高(P<0.01).熄风定眩颗粒各剂量组可显著抑制LDH活性的升高(P<0.01),并不同程度抑制模型大鼠脑内乳酸含量的升高,其中熄风定眩颗粒0.27和0.54 g/kg剂量组作用显著(P<0.01).4.与假手术组比较,造模后模型组动物右侧大脑MDA含量、SOD活性显著升高(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组可明显抑制模型大鼠脑内MDA含量升高(P<0.01).结论 熄风定眩颗粒可抑制局灶性不完全脑缺血模型大鼠大脑前庭核血流量减少、改善脑内能量代谢,降低氧化应激反应,对局灶性不完全脑缺血眩晕具有治疗作用.     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的影响

目的观察注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠注意定势转移能力变化及静宁颗粒对其的影响。方法采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)作为ADHD的模型大鼠,分别给予静宁颗粒(20.25、10.125、5.062 5 g/kg)、盐酸哌甲酯缓释片(利他林6.75 mg/kg)和小儿黄龙颗粒(0.937 5 g/kg),连续给药17 d进行治疗。以大鼠注意定势转移任务(Attentional set-shifting,AST)中错误次数、挖掘次数、错误率等行为学指标,评价药物的药效。结果与正常对照组比较,模型大鼠在简单辨别(SD)阶段、复杂辨别(CD)阶段、内维度转换(IDS)阶段、逆反学习(RL)阶段、外维度转换(EDS)阶段错误次数、错误率、挖掘次数均增加;与模型组比较,静宁颗粒连续给药17 d后,各剂量可降低模型大鼠错误次数、错误率、挖掘次数,改善ADHD模型大鼠注意定势转移缺陷。结论 ADHD模型大鼠具有注意定势转移缺陷,静宁颗粒可有效改善ADHD模型大鼠的注意定势转移能力。     

反复心肌缺血致心肌梗死模型的制备

目的：本研究通过大鼠反复心肌缺血并叠加冠状动脉结扎手术建立反复心肌缺血至心肌梗死模型。方法：通过大鼠尾静脉反复缓慢推注垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血,叠加冠状动脉左前降支结扎手术建立大鼠反复心肌缺血致心肌梗死模型。以心电图、生化指标[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及心肌梗死范围]为指标,确定最佳造模条件。以通心络胶囊为阳性药,以生化指标肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及心肌梗死范围为指标验证该模型用于评价中药治疗心肌缺血的可行性。结果：垂体后叶素15U?kg^-1给药后与7.5 U?kg^-1比较大鼠心肌缺血出现所需时间较短,心肌缺血持续时间均可稳定在20 min 以上,与30 U?kg-1 比较动物死亡率低;垂体后叶素给药3天,心肌缺血持续时间均可稳定在30min以上,与假手术组比较心肌酶显著升高,动物死亡率低。通心络胶囊组与模型组比较心肌梗死体积显著减小（P<0.05）、血清酶LDH、CK-MB、ALT活性值明显降低（P<0.05）。结论：大鼠尾静脉推注垂体后叶素15U?kg^-1,反复给药3天为最佳造模条件。大鼠反复心肌缺血致心肌梗死模型适于评价中药的抗心肌缺血作用。