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1.
2.
目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制。方法:将Balb/c小鼠分为5组(n=6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527组(50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527)。在建模前24 h对小鼠进行药物处理。通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型。建模24 h后检测肾组织中氧化应激标志物含量。通过苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化。通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡。通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达。通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1和FOXO3a mRNA的水平。结果:与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低(均P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62降低(均P<0.05)。此外,EX527逆转了NOB对肾脏的保护作用(P<0.05)。结论:NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI。  相似文献   
3.
《Immunity》2021,54(8):1807-1824.e14
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  相似文献   
4.
目的:初步探讨山茱萸多糖治疗年龄相关性白内障的可能机制,为其预防和治疗寻找新的药物和靶点。方法:选用60只昆明大鼠,按体质量随机分为3组,每组20只,分别为对照组(C组)、衰老模型组(A组)和山茱萸多糖给药组(D组)。在相同环境下,C组正常饮食,每日颈背部皮下注射0.9%氯化钠注射液,剂量计算参照其他给药组D-半乳糖给药量;A和D组正常饮食,每日颈背部皮下注射D-半乳糖100mg/(kg·d);连续皮下注射45d后,C和A组每日按照等剂量灌药量灌服温开水;D组按照多糖0.4g/蛞灌服山莱萸多糖,连续灌服30d。试验终期颈椎离断术处死大鼠,4℃迅速取眼分离晶状体置于液氮备用。免疫组化方法检测各组间总超氧化物歧化酶(T-SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)的变化,RT—PCR(逆转录cDNA的聚合酶链式扩增反应)检测各组Sirt1、p53和FOXO1 mRNA的表达变化。结果:A组和D组大鼠晶状体中Sirt1 mRNA的表达较C组均显著上升(P〈0.05、P〈0.01),且D组较A组显著上升(P〈0.01);A组和D组大鼠晶状体中p53 mRNA的表达较C组显著上升(P均〈0.01),而D组较A组显著下降(P〈0.05);A组和D组大鼠晶状体中FOXO1 mRNA的表达较C组显著上升(P〈0.05、P〈0.01),且D组较A组显著上升(P〈0.01)。另外A组和D组大鼠晶状体中T—SOD的活性较C组显著上升(P均〈0.01),且D组较A组显著上升(P〈0.01);A纽和D组大晶状体中鼠T-AOC的活性较C组显著上升(P均〈0.01),且D较A组显著上升(P〈0.01)。结论:山茱萸多糖可能通过调节Sirt1的表达,从而调节下游基因p53和FOXO1的表达,最终抑制或延缓晶状体上皮细胞的凋亡,减缓年龄相关性白内障的进展。  相似文献   
5.
6.
付彪  李永翔  赵志杰 《重庆医学》2015,(9):1180-1183
目的:探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5 cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行 HIF-1α、M ACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行 HIF-1α、M ACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-M eier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。 HIF-1α、MACC1和FOXO43种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、M ACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。  相似文献   
7.
8.
目的:探讨叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在缺氧小鼠大脑组织中的表达。方法:16只SPF级3月龄C57小鼠随机分为对照组(control)和缺氧组(hypoxia)。两组小鼠分别接受常氧浓度环境及低氧环境处理1 h,应用Western Blot法定量检测FOXO3a蛋白的表达水平;应用免疫荧光染色技术检测FOXO3a蛋白在脑组织中的表达分布。结果:与control组比较,应用Western Blot检测,发现缺氧后小鼠脑组织FOXO3a蛋白表达水平上调;免疫荧光检测显示缺氧小鼠的脑皮层、海马区中FOXO3a蛋白表达水平明显升高(P<0.01),其中神经元及星形胶质细胞的FOXO3a表达均明显升高(P<0.01)。结论:缺氧可导致小鼠脑皮层、海马区神经元及星形胶质细胞FOXO3a蛋白表达上调。  相似文献   
9.
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