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Although methadone is effective in the management of acute pain, the complexity of its absorption-distribution-metabolism-excretion profile limits its use as an opioid of choice for perioperative analgesia. Because deuteration is known to improve the pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties of some drugs, here we characterized the single dose pharmacokinetic properties and post-operative analgesic efficacy of d9-methadone.The pharmacokinetic profiles of d9-methadone and methadone administered intravenously to CD-1 male mice revealed that deuteration leads to a 5.7- and 4.4-fold increase in the area under the time-concentration curve and maximum concentration in plasma, respectively, as well as reduction in clearance (0.9 ± 0.3 L/h/kg vs 4.7 ± 0.8 L/h/kg). The lower brain-to-plasma ratio of d9-methadone compared to that of methadone (0.35 ± 0.12 vs 2.05 ± 0.62) suggested that deuteration decreases the transfer of the drug across the blood-brain barrier. The estimated LD50 value for a single intravenous dose of d9-methadone was 2.1-fold higher than that for methadone. Moreover, d9-methadone outperformed methadone in the efficacy against postoperative pain by primarily activating peripheral opioid receptors. Collectively, these data suggest that the replacement of three hydrogen atoms in three methyl groups of methadone altered its pharmacokinetic properties, improved safety, and enhanced its analgesic efficacy. 相似文献
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《肿瘤代谢与营养电子杂志》2019,6(1):53-57
目的 探讨单孔加一孔腹腔镜手术联合 ERAS 治疗高位直肠及乙状结肠癌的近期疗效。方法 回顾性分析 2017 年 11 月至2018 年 10 月在福建省肿瘤医院胃肠肿瘤外科进行加速康复外科干预的 92 例高位直肠及乙状结肠癌患者资料,根 据手术方式的不同,分为单孔加一孔手术联合快速康复外科组39 例及常规腹腔镜手术联合ERAS 组 53 例,对比两组围术 期情况。结果 两组患者基线资料无明显统计学差异(P > 0.05),且在手术时间、出血量、上下切缘、清扫淋巴结数量及 并发症方面无明显统计学差异(P > 0.05)。但单孔加一孔手术联合ERAS 组较常规手术联合ERAS 组,总切口长度更短 [(6.7±1.1)cm 比(8.5±1.3)cm,P=0.000],术后首次下床时间更早 [(22.2±5.2)h 比(27.1±7.9)h,P=0.001],首次排便 时间更早[(70.2±19.8)h比(83.1±20.4)h,P=0.005],术后第一天C反应蛋白值更低[(43.5±28.6)mg/L比(57.2±33.2) mg/L,P=0.038],术后住院时间更短 [(7.0±1.7)d 比(8.1±2.1)d,P=0.010],且术后 2~4 天疼痛评分更低(P < 0.05)。 结论 经验丰富的腔镜医师采用单孔加一孔手术治疗高位直肠及乙状结肠癌并联合 ERAS 干预是安全可行的,且单孔加一孔 手术可减低操作难度,具有疼痛轻、术后恢复快等优势,值得临床推广。 相似文献
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目的:探讨改良三点式重睑术的临床应用疗效。方法:2012年6月-2019年6月,共165例单睑患者采用了改良三点式重睑术,沿术前标记线将三点处皮肤切开,剪刀将切口下唇的眼轮匝肌适当去除,同时将切口与切口在皮下层打通,剪除切口与切口之间的眼轮匝肌,6-0可吸收线挂睑板前筋膜或提上睑肌腱膜及切口下唇皮下组织缝合,三点切口各缝1针。再用6-0单丝尼龙线按照常规重睑线缝合方法挂切口下唇皮肤、睑板前筋膜或提上睑肌腱膜及切口上唇皮肤缝合打结,三点切口各缝1针。伴内眦赘皮者同时行内眦赘皮矫正术。结果:152例患者获得随访,随访患者大部分获得了比较满意的重睑,睁眼重睑流畅、自然,闭眼刀口痕迹不明显。2例患者出现内侧重睑线变浅,1例患者出现外侧重睑线变浅,所有患者均未出现重睑消失。5例患者双侧重睑线有轻度不对称。患者总体满意率为94.7%(144/152)。结论:改良三点式重睑术具有创伤小、并发症少、效果逼真、不易脱落、手术痕迹不明显等优点,值得推广应用。 相似文献
9.
陈国华 《中国继续医学教育》2020,(7):109-112
目的观察在治疗老年急性胆囊炎患者采取开腹手术与腹腔镜手术的治疗效果并分析。方法将2017年1月—2018年9月期间医院收治的74例急性胆囊炎患者采用随机数字表法分为观察组和对照组,对照组37例采取开腹手术治疗,观察组37例采取腹腔镜治疗,对比两组治疗效果。结果观察组并发症发生率5.4%、治疗总有效率97.3%优于对照组的24.3%、78.4%,P<0.05。观察组术中出血量(15.7±3.4)mL、手术时间(40.7±4.4)min、住院时间(7.1±1.8)d、术后肠道恢复时间(3.3±1.2)d均低于对照组的(46.4±3.5)mL、(68.6±14.7)min、(12.6±2.3)d、(6.1±1.5)d,P<0.05。观察组躯体疼痛(87.3±0.5)分、总体健康(85.2±1.2)分、精神状况(86.4±1.3)分、社会活动评分(90.2±1.3)分均高于于对照组(78.3±1.2)分、(70.3±10.8)分、(71.3±0.5)分、(75.5±2.1)分,对比有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜手术治疗老年急性胆囊炎患者效果良好,可有效减少患者病程,促进康复和提高生活质量,值得推广。 相似文献
10.
Kensuke Kudou Hiroshi Saeki Yuichiro Nakashima Shun Sasaki Tomoko Jogo Kosuke Hirose Qingjiang Hu Yasuo Tsuda Koichi Kimura Ryota Nakanishi Nobuhide Kubo Koji Ando Eiji Oki Tetsuo Ikeda Yoshihiko Maehara 《American journal of surgery》2019,217(4):757-763