心肌营养素1/破伤风毒素重链C端片段融合蛋白的构建及其靶向大鼠嗜铬细胞瘤细胞的研究

目的：探讨心肌营养素1（cardiotrophin 1，CT1）/破伤风毒素重链C端片段（tentanus toxin C fragment,TTC）（CT1/TTC）融合蛋白的构建及其对大鼠嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma,PC12）细胞的靶向性。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）、T-A克隆等分子生物学方法构建CT1/TTC融合蛋白。体外培养PC12细胞,并将CT1/TTC融合蛋白与PC12细胞共培养,红色荧光免疫组化染色后在激光共聚焦显微镜下观察融合蛋白能否在TTC的靶向作用下进入PC12细胞。结果：成功构建了CT1/TTC融合蛋白,测序显示融合基因序列正确,免疫组化染色结果显示融合蛋白能够进入PC12细胞，并发出红色荧光。结论：采用PCR和T-A克隆等分子生物学方法能成功构建CT1/TTC融合蛋白．并且TTC能够将CT1靶向进入PC12细胞。     

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用

目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用。方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预。分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达。以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型。用卡托普利进行干预。12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达。结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P<0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌。而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P<0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P<0.05)。结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关。     

心肌营养素-1与糖尿病心肌病

心肌营养素-1(CT-1)是从小鼠胚胎干细胞中克隆出的一种细胞因子,为白细胞介素石细胞因子家族的新成员.CT-1可通过促进心肌细胞肥大、成纤维细胞的生长及胶原的合成,参与和调节心室肥厚及重构.糖尿病心肌病的病理生理过程中存在心肌重构,且2型糖尿病患者血浆中CT-1水平升高,表明CT-1可能在糖尿病心肌病的发生、发展中起重要的调节作用.确切的机制尚不清楚,可能与促进心肌重构有关.     

心肌营养素-1与糖尿病心肌病

心肌营养素-1(CT-1)是从小鼠胚胎干细胞中克隆出的一种细胞因子,为白细胞介素石细胞因子家族的新成员.CT-1可通过促进心肌细胞肥大、成纤维细胞的生长及胶原的合成,参与和调节心室肥厚及重构.糖尿病心肌病的病理生理过程中存在心肌重构,且2型糖尿病患者血浆中CT-1水平升高,表明CT-1可能在糖尿病心肌病的发生、发展中起重要的调节作用.确切的机制尚不清楚,可能与促进心肌重构有关.     

心肌营养素-1与糖尿病心肌病

心肌营养素-1(CT-1)是从小鼠胚胎干细胞中克隆出的一种细胞因子,为白细胞介素石细胞因子家族的新成员.CT-1可通过促进心肌细胞肥大、成纤维细胞的生长及胶原的合成,参与和调节心室肥厚及重构.糖尿病心肌病的病理生理过程中存在心肌重构,且2型糖尿病患者血浆中CT-1水平升高,表明CT-1可能在糖尿病心肌病的发生、发展中起重要的调节作用.确切的机制尚不清楚,可能与促进心肌重构有关.     

心肌营养素-1在心肌细胞中的作用及其信号转导通路

心肌营养素 1作为IL 6细胞因子家族的一员 ,能维持心肌细胞的存活、保护心肌细胞 ,同时有促进心肌细胞肥大的作用。心肌营养素 1通过gp13 0激活MAPK、JAK/STAS3、PI 3K等信号通路产生上述作用。本文就此作一综述     

心肌营养素1诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞

目的: 探索心肌营养素1(CT-1)对小型猪骨髓间充质干细胞(MSCs)向心肌样细胞分化的影响。方法: 获取、扩增稳定的成体西藏小型猪MSCs,鉴定成脂、成骨潜能。分4组诱导向心肌样细胞分化,包括空白对照组、5-氮杂胞苷(5-Aza)组、CT-1组、5-Aza和CT-1合用组。取诱导后4周的细胞加肌动蛋白(α-actin)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)抗体,进行免疫荧光染色,最后计数红色荧光阳性染色率。结果: 分组诱导分化结果,合用组的诱导分化心肌样细胞α-actin阳性率为29.90%±4.76%,明显大于5-Aza组(17.73%±2.35%,P<0.01)、CT-1组(6.63%±0.55%,P<0.01)和空白对照组(1.62%±0.09%,P<0.01);5-Aza组明显大于CT-1组(P<0.01)和空白对照组(P<0.01);CT-1组明显大于空白对照组(P<0.05)。cTnT红色荧光染色结果显示:合用组的诱导分化心肌样细胞cTnT阳性率为36.50%±4.09%,明显大于5-Aza组(14.37%±1.65%,P<0.01)、CT-1组(7.50%±0.61%,P<0.01)和空白对照组(1.12%±0.23%,P<0.01);5-Aza组明显大于CT-1组(P<0.01)和空白对照组(P<0.01);CT-1组明显大于空白对照组(P<0.01)。结论: 适宜浓度的5-Aza(10 μmol/L)和CT-1(0.1 μg/L)能够在体外诱导小型藏猪骨髓MSCs转化为心肌样细胞,诱导后的细胞获得部分心肌细胞特异性蛋白的表达。CT-1与5-Aza联合可明显提高诱导率。     

磷酸肌酸钠辅助治疗高血压并发急性左心衰竭患者的临床研究

摘 要 目的：探讨磷酸肌酸钠辅助治疗原发性高血压所致的急性左心衰患者心功能疗效,并观察血清细胞色素C（Cyt C）及心肌营养素 1（CT 1）的变化。方法: 选取原发性高血压并发急性左心衰竭患者73例,随机分为对照组（n=35）和观察组（n=38）,对照组患者给予吸氧、利尿、降血压、扩张血管治疗,观察组患者在对照组基础上加用磷酸肌酸钠1.0 g,ivd,qd治疗;观察患者治疗前、治疗3 d及治疗7 d NYHA心功能分级改变、6 min步行距离、左心室射血分数（LVEF）变化;比较两组患者治疗前、治疗3 d、7 d血清中N端脑钠肽前体（NT proBNP）、人基质裂解素2（ST2）、Cyt C及CT 1含量变化。结果:两组患者治疗3 d、7 d后心功能指标均较前治疗前明显改善,血清NT proBNP、ST2、Cyt C及CT 1含量均较前显著降低（P＜0.05）。观察组治疗3 d、7 d心功能指标明显优于对照组,血清NT proBNP、ST2、Cyt C及CT 1含量明显低于对照组（P＜0.05）。结论:磷酸肌酸钠辅助治疗高血压并发急性左心衰竭有较好临床疗效,其机制可能为增强心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞凋亡有关。