RNA的m6A修饰在恶性肿瘤及其放疗中作用机制的研究进展

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine,m⁶A)是哺乳动物中最丰富的RNA碱基修饰,尤其是在真核信使RNA(mRNA)中。m6A修饰可调节RNA的剪接,易位和稳定性,进而影响蛋白质的合成。m6A修饰被RNA甲基转移酶(writers)催化;通过去甲基酶(erasers)还原;还可以被甲基化识别酶(readers)识别。基因的m6A水平异常变化与肿瘤的发生和发展密切相关,即包括增殖、生长、侵袭和转移等。在肿瘤的放射治疗过程中,m6A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤干细胞生成、以及肿瘤细胞辐射敏感性等,进而影响放疗疗效。本文就RNA的m6A修饰的表观遗传调控在恶性肿瘤中的作用以及在肿瘤放疗中作用机制的研究进展进行了综述,旨在为临床肿瘤分子靶向疗法和放射增敏剂的研发提供新的思路。     

RNA m6A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中的关键作用

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是真核信使RNA (mRNA)中最丰富的表观遗传学修饰。m6A甲基化修饰的发生由m6A甲基转移酶(Writers)催化;通过去甲基化酶(Erasers)去除;此外, m6A甲基化修饰被甲基化识别酶(Readers)识别。m6A甲基化修饰可调节RNA的剪接、翻译和稳定性。m6A甲基化修饰参与细胞活动中多种重要功能基因的生物学调控, 重要的是, m6A水平异常变化可影响肿瘤的发生、发展、转移以及复发等过程。电离辐射对m6A水平及m6A甲基化修饰相关酶的水平产生影响。在肿瘤放射治疗过程中, m6A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤细胞辐射敏感性等, 进而影响放射治疗疗效。此外, 电离辐射影响m6A甲基化水平, 进而调控辐射损伤修复等过程。本文就RNA的m6A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中作用机制的研究进展进行综述, 旨在为临床肿瘤放射增敏剂及放射防护剂的研发提供新的思路。