伊马替尼抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症表型

【目的】探讨伊马替尼（Ima）在体外对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症表型的影响。【方法】RAW264.7细胞在LPS（0.1μg/mL）或/和Ima（1μmol/L,5μmol/L）处理后,通过Q-PCR方法检测细胞因子IL-1β、IL-10、CCL2、iNOS、TNF-α和Arg1的mRNA表达变化;采用Western Blot检测iNOS蛋白表达变化以及NF-κB和MAPK信号通路活化情况;利用ELISA法检测细胞上清IL-1β、CCL2、IL-10和TNFα的蛋白表达情况。【结果】与对照组相比较,LPS刺激8h后,RAW264.7细胞内的炎症指标IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA水平显著升高（P<0.001）以及抗炎指标IL-10的mRNA水平也明显升高（P<0.001）;LPS刺激24h后,细胞上清中IL-1β、IL-10、CCL2和TNF-α的蛋白水平显著上升（P<0.001）,细胞内iNOS蛋白表达以及p65,p38,ERK和AKT的磷酸化水平显著增加。和LPS组相比,Ima提前处理后,IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA及蛋白水平显著下降（P<0.01,P<0.001）而IL-10的mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.001）,这种抑制作用具有剂量依赖性。Ima的预处理抑制了LPS诱导的p65,p38,ERK和AKT磷酸化。单独用Ima处理RAW264.7细胞后,细胞的功能状态未见明显的改变。【结论】伊马替尼可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症表型,这种作用与抑制NF-κB和MAPK信号通路的过度激活有关。     

甲磺酸伊马替尼治疗国人胃肠间质瘤的临床研究

 目的 观察和评价甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate）治疗国人胃肠间质瘤（GIST）的有效性和安全性。方法 2002年8月至2004年12月，在本院通过病理形态学及免疫组化确诊的GIST共52例，其中36例应用伊马替尼治疗，用法为伊马替尼400mg，口服，1／日。参照WHO实体瘤客观疗效标准观察和判定疗效，NCI-CTC2．0版抗癌药的毒性标准观察和判定毒性。结果 伊马替尼治疗的36例患者中，包括新辅助治疗和姑息治疗在内可以评价疗效的有28例，用药后获得部分缓解为14例（50％），疾病稳定10例（35．7％），疾病进展4例（14．3％）；即有效率（RR）为50％，疾病控制率（DCR）达到85．7％。36例均可进行毒性评价，除了1例因胃部GIST合并脾脏B细胞型非霍奇金淋巴瘤，姑息切除术后口服格列卫同时进行CHOP方案化疗，结果 发生了Ⅲ级骨髓抑制外，其他35例中毒副反应均为Ⅰ～Ⅱ级，而且大多数毒性可以控制或恢复正常。结论 与国外文献报道一致，甲磺酸伊马替尼治疗国人GIST安全高效，耐受性好。     

伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤的临床观察

目的评价伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的临床效果和不良反应。方法人组84例患者．均为晚期胃肠道间质瘤患者,给予伊马替尼400mg,1次／d,口服,餐后或与食物同服,30d后评估疗效和不良反应。结果总有效率为47．6％（40／84）,其中完全缓解（CR）占1．2％（1／84）,部分缓解（PR）占46.4％（39／84）,疾病稳定（SD）占40．5％（34／84）,进展（PD）占12．0％（10／84）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为88．1％（74／84）,中位无进展生存期19个月。无治疗相关死亡,严重不良反应为Ⅲ级贫血、白细胞减少。结论伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤疗效显著．疾病控制率较高．不良反应患者可耐受．是一线治疗晚期胃肠道间质瘤有效安伞的药物．     

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效分析

目的 回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。方法 对近十年来在我院门诊接受治疗的655例CML患者的临床资料及随访结果进行回顾性分析。其中551例患者为慢性期,62例为加速期,42例为急变期。83例患者仅接受了干扰素治疗,572例接受了伊马替尼（慢性期400 mg/d,加速/急变期600 mg/d）。治疗期间定期监测患者血液学、细胞及分子遗传学反应,参照2011年版CML指南评价治疗反应及疗效,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 随访结束时总完全血液学缓解（CHR）、主要细胞遗传学缓解（MCyR）、完全细胞遗传学缓解（CCyR）和主要分子生物学缓解（MMR）率分别为92.1%、75.8%、73.1%和47.9%。所有患者总体1年、3年、5年和10年总生存（OS）率为(96.3±0.8)%、(86.3±1.8)%、(79.0±2.4)% 和(66.5±4.8)%,1年、3年、5年和10年无事件生存（EFS）率为(92.2±1.1)%、(77.9±2.1)%、(67.9±6.8)% 和(35.8±6.0)%,慢性期患者累积获得CHR、MCyR、CCyR和MMR的比例分别达到98.7%、82.5%、79.4%和52.4%。加速期和急变期患者,其疗效显著降低。早慢性期疗效好于晚慢性期,尽早开始TKI治疗能使患者明显获益,早期分子学反应预示更好的远期疗效,伊马替尼耐药的患者换用二代TKI后,随访结束时MCyR率为43.5%,MMR率为25.5%。 结论 慢性期CML患者接受TKI治疗的疗效及预后较好,且越早用药,疗效和预后也越好。     

伊马替尼的作用机制及临床应用

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病（CML）的一线用药,但近年来发现伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）有明确效果,2002年伊马替尼被美国食品药品管理局（FDA）批准为GIST治疗药物。     

复发性胃肠间质瘤的临床治疗

目的：探讨复发转移性胃肠道间质瘤（CIST）的治疗。方法：回顾分析我院2008-2012年5年间收治的30例复发转移性GIST患者的临床资料。结果：30例患者均予伊马替尼治疗后接受手术治疗。治疗有效（RD组）的18例中有13例、疾病进展（PD组）的12例中有1例共计14例（46.7%）患者肿瘤获得完全切除。RD组无疾病进展生存时间（PFS）为24.9个月,PD组的PFS为2.7个月,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在复发转移性GIST患者中,口服伊马替尼治疗有效的患者行二次手术切除是可行的;但是对于口服伊马替尼治疗无效的GIST患者分为两类：局限性进展的GIST,在评估手术可以完整切除局限进展肿瘤的情况下,仍建议实施手术治疗,术后可继续原剂量伊马替尼或增加剂量治疗,也可选择舒尼替尼治疗;广泛进展的GIST,不建议采取手术,可以增加伊马替尼治疗,或改用舒尼替尼治疗。     

90例老年胃间质瘤患者手术治疗及预后分析

目的 分析老年胃间质瘤的临床特点,探讨影响其预后的临床因素.方法 回顾性分析2000年1月～2011年1月期间在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗并经病理证实的90例老年胃间质瘤患者的临床资料,统计分析影响其预后的因素.结果 90例患者均接受手术切除,随访率87.0％.其1、3、5年总体生存率分别为79.7％、50.6％和32.9％;1、3、5年无进展生存率为75.9％、49.4％和32.9％.单因素分析影响老年胃间质瘤术后无疾病进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的因素均为:肿瘤大小、肿瘤坏死、核分裂象和NIH危险度分级标准.结论 老年胃间质瘤患者总体预后欠佳.肿瘤大小、肿瘤坏死、核分裂像和NIH危险度分级标准是影响老年胃间质瘤患者术后预后的危险因素.     

Chronische myeloproliferative Erkrankungen

Zusammenfassung Die chronischen myeloproliferativen Erkrankungen (CMPE) sind neoplastische Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle. Sie umfassen die chronische myeloische Leukämie (CML), die Polycythaemia vera, die essentielle Thrombozythämie, die primäre Osteomyelofibrose und Übergangsformen innerhalb dieser Erkrankungen sowie zwischen den CMPE und den Myelodysplasien. Hauptziele der Initialdiagnostik sind die genaue Klassifizierung der Erkrankung, die Erfassung von Risiko- und Prognosefaktoren sowie die Charakterisierung des malignen Klons mittels Zytogenetik und molekulargenetischer Methoden. Herkömmliche Therapeutika für alle CMPE sind Hydroxyurea und Interferon-. Bei der CML führt die gezielte Hemmung der BCR-ABL-Tyrosinkinase mit Imatinib klinisch zu hohen Ansprechraten. Die bisher einzige kurative Therapie für alle Entitäten ist die allogene Stammzelltransplantation. Bei der CML sollte die Indikation auf der Basis der neueren Risikoscores gestellt werden. Bei den BCR-ABL-negativen CMPE ist sie nur bei ungünstigem Krankheitsverlauf in Erwägung zu ziehen.

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In vitro inhibitory effects of imatinib mesylate on stromal cells and hematopoietic progenitors from bone marrow

Imatinib mesylate (IM) is used to treat chronic myeloid leukemia (CML) because it selectively inhibits tyrosine kinase, which is a hallmark of CML oncogenesis. Recent studies have shown that IM inhibits the growth of several non-malignant hematopoietic and fibroblast cells from bone marrow (BM). The aim of the present study was to evaluate the effects of IM on stromal and hematopoietic progenitor cells, specifically in the colony-forming units of granulocyte/macrophage (CFU-GM), using BM cultures from 108 1.5- to 2-month-old healthy Swiss mice. The results showed that low concentrations of IM (1.25 µM) reduced the growth of CFU-GM in clonogenic assays. In culture assays with stromal cells, fibroblast proliferation and α-SMA expression by immunocytochemistry analysis were also reduced in a concentration-dependent manner, with a survival rate of approximately 50% with a dose of 2.5 µM. Cell viability and morphology were analyzed using MTT and staining with acrydine orange/ethidium bromide. Most cells were found to be viable after treatment with 5 µM IM, although there was gradual growth inhibition of fibroblastic cells while the number of round cells (macrophage-like cells) increased. At higher concentrations (15 µM), the majority of cells were apoptotic and cell growth ceased completely. Oil red staining revealed the presence of adipocytes only in untreated cells (control). Cell cycle analysis of stromal cells by flow cytometry showed a blockade at the G₀/G₁ phases in groups treated with 5-15 µM. These results suggest that IM differentially inhibits the survival of different types of BM cells since toxic effects were achieved.