雷替曲塞联合铂类肝动脉持续化疗和栓塞治疗肝转移癌临床观察

目的观察雷替曲塞联合铂类行肝动脉持续灌注化疗和栓塞治疗肝转移癌的近期疗效和安全性。方法 38例经临床和病理确诊的肝转移癌患者,其中胃癌肝转移9例,结肠癌肝转移10例,直肠癌肝转移7例,食管癌肝转移5例,肺癌肝转移3例,卵巢癌肝转移3例,宫颈癌肝转移1例。采用Seldinger技术超选择肝动脉至肿瘤供血动脉,于此留置导管回病房用动脉泵行持续动脉灌注化疗铂类6h,雷替曲塞15min,然后再入导管室于肿瘤供血动脉行超液化碘油和表柔比星混悬液栓塞术。结果 38例患者中CR2例,PR22例,SD10例,PD4例。RR63.2%。副反应主要有骨髓抑制,为Ⅲ0以下,均能耐受,无严重副反应。有2例Ⅳ0胃肠道反应,其余均为Ⅲ0以下,经对症治疗可缓解。栓塞术后综合征主要有疼痛、发热,对症治疗均可缓解。结论雷替曲塞联合铂类行肝动脉持续化疗和栓塞治疗肝转移癌疗效确切,无严重不良反应,患者均能耐受,值得临床进一步探讨。     

诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的临床分析

目的观察诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的安全性和临床疗效。方法选取2012年4月~2014年4月我院收治并诊断为老年复发转移性三阴性乳腺癌的患者72例,采用随机数字表法,将其分为A组和B组,每组36例。A组采用诺维本联合顺铂治疗,B组采用诺维本联合卡培他滨治疗,经治疗后,比较A组和B组的临床总有效率、无进展生存期(progression free survival,PFS)和不良反应的发生情况。结果两组患者接受治疗后,A组的总有效率为58.2%,B组的总有效率为27.7%,A组疗效显著优于B组,差异有统计学意义(P0.05)。A组PFS为(7.74±0.41)个月,B组PFS为(5.18±0.35)个月,A组优于B组,差异有统计学意义(P0.05)。不良反应发生情况:A组恶心、呕吐的发生率为38.8%,手足综合征的发生率为5.5%;B组恶心、呕吐的发生率为13.8%,手足综合征的发生率为41.6%,两组比较,差异均有统计学意义(均P0.05);而对于白细胞下降、血小板下降、口腔炎、肾损害不良反应等方面,两组比较,差异无统计学意义(均P0.05)。结论诺维本加顺铂一线治疗治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的总有效率较高,PFS较好,安全性较好,值得推广应用。     

铂类化疗药对儿童实体瘤听觉影响的研究

目的观察铂类药物在实体瘤儿童化疗过程中对听力的影响,考察铂类化疗药导致听力损伤的相关危险因素。方法回顾性分析于2014年1月至2015年4月在北京儿童医院血液肿瘤中心进行化疗的实体瘤儿童临床资料,所有患儿化疗过程中均使用铂类化疗药,分别在第1、3、6次化疗前进行规范听力学检查,包括纯音测听、畸变产物耳声发射和听性脑干反应。结果共纳入0.2-12.5岁实体瘤患儿47名,共计94耳,进行化疗的平均次数为5.4次(3-10次)。ABR检查中以任意一耳听阈大于30d B n HL为听力损伤,第6疗程听力异常发生率为6.4%(6/94),与基线水平对比,差异有统计学意义(p<0.05)。第3、6疗程ABR阈值与基线水平相比,ABR阈值明显升高,均有显著统计学差异(p<0.001);PTA检查中第6疗程6k Hz、8k Hz测听结果与基线水平相比均有统计学差异(p<0.05),相应阈值明显提高;DOPAE提示第6疗程6k Hz、8k Hz,通过率明显下降,与基线水平比较有显著统计学差异。Logistic回归模型中年龄是铂类药物耳毒性的危险因素,(p<0.05,OR值=0.912),提示年龄越小铂类药物的耳毒性越易显现。结论铂类药物用于儿童实体肿瘤化疗可引起听力损伤,在高频部分(6-8 k Hz)尤为显著。DOPAE、纯音测听及ABR可作为监测、评价铂类药物耳毒性的重要指标。儿童年龄越低则铂类药物引起听力损伤的危险越大,低龄儿童使用铂类药物时更需加强听力监测。     

利膈散联合顺铂方案治疗食管癌效果及对患者炎性因子、生活质量和不良反应的影响

目的:研究利膈散联合顺铂方案对食管癌患者效果及对炎性因子、生活质量和不良反应的影响。方法:选取83例食管癌患者纳入本次研究,以随机法将全部患者分为观察组(42例)与对照组(41例),对照组给予顺铂方案治疗,观察组给予利膈散联合顺铂方案治疗,观察两组患者治疗效果及对炎性因子、生活质量和不良反应的影响。结果:对照组总有效率为65.85%,观察组总有效率为71.43%,与对照组相比,观察组疗效更为优异(P<0.05);治疗后两组患者生活质量有所提高,不良反应、炎性水平显著降低,组内对比差异有统计学意义(P<0.05),而观察组改善程度均优于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利膈散联合顺铂方案对食管癌疗效确切,且对食管癌炎性因子、生存质量和不良反应具有较好的改善程度,值得临床应用。     

卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌的临床观察

目的观察卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌的疗效和毒副反应。方法共有20例经PF方案化疗2个周期无效的难治性Ⅳ期食管癌患者入组。采用卡培他滨1250mg/(m2·d)口服,第1~15d;草酸铂85mg/(m2·d)静滴,第1、15d;28d为1个周期,2个周期以后评价疗效。结果18例可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)9例,进展(PD)3例,有效率为33.33%,临床受益率为83.33%。不良反应有恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、口腔黏膜炎、外周神经感觉异常、手足综合征、脱发、肝脏损害等,大多数患者都能耐受。结论卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌疗效肯定,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究。     

亚硒酸钠对顺铂致人体淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用

目的 检测亚硒酸钠是否能够削弱或解除顺铂对植物血球凝激素(PHA)刺激的人体外周血淋巴细胞的增殖抑制。方法 用顺铂和亚硒酸钠单独或联合处理PHA刺激的人体外周血淋巴细胞，顺铂(0．05，0．20，0．50mg／L)在细胞培养24h时加入，亚硒酸钠(0．05mg／L)在不同处理中分别在细胞培养开始时加入或与顺铂同时加入；培养72h后检测转化淋巴细胞的有丝分裂指数。结果0．05mg/L亚硒酸钠在培养开始时加入，PHA刺激转化的淋巴细胞有丝分裂指数较对照增长42．8％(P＜0．05)，与顺铂同时加入，有丝分裂指数增长13．7％(P＞0．05)。0．05与0．20mg/L顺铂处理细胞，有丝分裂指数未发生显性改变，当顺铂剂量为0．50mg/L时，细胞有丝分裂指数较对照降低54．5％(P＜0．001)。亚硒酸钠预处理细胞可以解除0．50mg/L顺铂所致的细胞增殖抑制，使有丝分裂指数恢复正常，但亚硒酸钠与顺铂同时加入时，被顺铂抑制的有丝分裂指数只能部分提高。结论0．05mg/L亚硒酸钠单独作用于淋巴细胞可直接促进细胞增殖，与顺铂联合处理细胞时，可降低顺铂毒性，拮抗顺铂的抗增殖作用。亚硒酸钠在细胞培养开始时加入培养体系效果更佳。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。