氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的疗效及安全性分析

目的：分析氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析南昌大学第一附属医院2020年1月至2021年12月接受氟马替尼治疗的56例CML患者的临床资料，将患者分为3组，氟马替尼治疗初诊CML患者35例（A组），伊马替尼/达沙替尼不耐受（B组）和耐药（C组）转氟马替尼治疗患者分别为10和11例，评价3组患者使用氟马替尼治疗的分子学反应和不良反应。结果：A组患者3个月早期分子学反应（EMR）为40.0%,6和12个月主要分子学反应（MMR）分别为43.7%和46.2%。B组患者3个月EMR为50.0%,6和12个月MMR分别为70.0%和66.7%；在可评估患者中，6例转氟马替尼治疗后均达到12个月分子学反应4.5。C组3例伊马替尼耐药转氟马替尼达到12个月分子学反应4.5，但2例达沙替尼耐药转氟马替尼治疗失败。使用EUTOS长期生存（ELTS）评分系统行亚组分析，结果显示，ELTS评分中高危组3个月EMR、6个月MMR和12个月分子学反应4.5分别为18.8%、15.4%和15.4%，较低危组的57.9%、63.2%和69.2%均显著更差（P=0.036,P...     

TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对急性髓系白血病患者预后的影响

  目的  探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者预后的影响。  方法  回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代测序检测的512例成人 AML（非 M3 型）患者的临床资料,分析患者的临床特征、疗效及生存情况。  结果  本研究共纳入110例AML患者,TET2突变组64例,DNMT3A单突变组46例。男性50例（45.5%）,中位年龄54（15～79）岁。TET2基因突变频率为12.5%（64/512）,98.4%（63/64）患者突变基因数≥2个,每例患者平均合并5.2个突变基因。NPM1（43.8%）、DNMT3A（42.2%）、FLT3-ITD/TKD（40.6%）、CEBPA（26.6%）、TTN（20.3%）为TET2突变常见的共存突变基因。TET2合并DNMT3A突变患者初次诱导完全缓解（complete response,CR）率为46.2%,略低于TET2单突变患者的76.9%（P=0.077）,与DNMT3A单突变患者无显著性差异（P=0.952）。TET2合并DNMT3A突变患者的中位总生存（median overall survival,mOS）时间为9.5个月,明显低于TET2单突变患者（P=0.002）,而与DNMT3A单突变患者无显著性差异（P=0.414）。三者的中位无复发生存（median relapse- free survival,mRFS）时间无显著性差异（P>0.05）。在TET2突变背景下,合并K/NRAS突变患者的CR率为28.6%,明显低于无K/NRAS突变患者的75.0%（P=0.030）,合并FLT3-ITD突变患者的mOS明显短于无FLT3-ITD突变患者（P=0.030）。多因素分析显示年龄≥60岁、合并FLT3-ITD突变、初次诱导未达CR是影响TET2突变AML患者总生存时间（overall survival,OS）的独立危险因素,DNMT3A突变不影响TET2突变患者OS。  结论  TET2突变是AML患者常见突变,且常合并共存基因突变。共存基因突变与TET2突变共同影响AML患者预后。基于二代测序的基因突变检测对指导AML精确分层及精准治疗具有重要意义。      

索拉非尼联合AS2 O3对 FLT3-ITD 突变白血病细胞MV-4-11的抑制作用

目的：观察FLT3抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合三氧化二砷(AS2O3)对FLT3-ITD突变的人类急性双表型（B、单核）髓细胞白血病MV-4-11细胞增殖、细胞周期和凋亡的作用,为该联合用药方案的临床应用提供实验依据。方法：将对数生长期的MV-4-11细胞分为4组：空白对照组（不加药）,索拉非尼单药（1、10、100、1 000、5 000、10 000 nmol/L）组,AS2O3单药（0.125、025、0.5、1.0、2.0 μmol/L）组,索拉非尼+AS2O3联合用药（10 nmol/L+1.0 μmol/L）组。CCK-8法检测索拉非尼和AS2O3单用或联用对MV-4-11细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测MV-4-11细胞的凋亡及细胞周期。结果：索拉非尼和AS2O3单用对MV-4-11细胞的增殖均有抑制作用,且均呈浓度依赖性;两药联用对MV-4-11细胞增殖的抑制率显著高于两药的单用\[（70.72±1.03）% vs（47.24±1.27）%、（20.28±0.70）%;均P<0.01）,两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)为0.696,表现出协同作用。索拉非尼可使MV-4-11细胞周期阻滞于G0/G1期,两药联用阻滞得更严重。两药联合作用于MV-4-11细胞48 h后,MV-4-11细胞早期凋亡率显著高于两药单用（89.06% vs 68.27%、78.71%;均P<0.05）。结论：索拉非尼联合AS2O3能够协同抑制MV-4-11细胞的增殖,并且比单药作用更有效地阻滞细胞周期于G0/G1,更明显地促进细胞凋亡。     

造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部并发症1例报告并文献复习

随着造血干细胞移植术的发展,使难以治愈的恶性血液病、重型再生障碍性贫血等疾病得到救治,与此同时,移植并发症也随之增多。接受同种异基因造血干细胞移植后,40%-60%的患者出现肺部并发症。其包括感染性和非感染性,占移植相关死亡的10—40％。预防性抗生素的使用,使感染性并发症的发病率明显下降。     

粪菌移植的研究现状及其在血液系统疾病中的运用

肠道微生物参与肠道内环境稳定、机体免疫应答、药物代谢和肿瘤发生等,与人类健康和疾病密切相关。肠道微生物紊乱可以引起多种疾病,近年来通过粪菌移植恢复肠道微生态平衡来治疗不同疾病得到了广泛关注,其最佳适应证是难治性和复发性难辨梭菌感染,但在其他领域包括血液系统疾病中的应用也在不断探索和验证,例如粪菌移植用于治疗造血干细胞移植后的肠道难辨梭菌感染、造血干细胞移植后肠道急性GVHD和免疫性血小板减少性紫癜等。本文将主要综述近年来粪菌移植的研究现状、操作程序及其在血液疾病中应用的最新研究进展。     

维奈克拉为基础的方案治疗急性髓系白血病疗效及生存分析

目的：探讨维奈克拉为基础（VEN-based）的方案治疗急性髓系白血病（AML）（非M3型）的疗效及生存情况。方法：回顾性分析2019年7月至2022年7月在南昌大学第一附属医院接受VEN-based方案治疗且至少完成1个疗程疗效评估的AML患者,分析患者的完全缓解（CR）/完全缓解伴血细胞计数未完全恢复（CRi）率、客观缓解率（ORR）及生存情况。结果：本研究共纳入79例患者,包括43例初治不适合强化疗（unfit）AML患者,36例复发难治（R/R）AML患者,中位年龄62(14-83)岁。总队列获得CR/CRi患者36例,ORR为64.6%。Unfit AML患者CR/CRi率明显高于R/R AML患者（60.5%vs27.8%,P=0.004）。Unfit AML各基因亚型患者均可从中获益,其中NPM1及IDH1/2突变患者获益最大,均有8例患者获得CR/CRi(8/9),微小残留病（MRD）转阴患者分别为7例（7/8）和5例（5/8）;其次为TET2突变患者,6例获得CR/CRi(6/9),MRD转阴率为50%。R/R AML队列中,3例伴RUNX1突变患者中2例获得CR/C...     

FLT3-ITD突变在急性髓细胞白血病中的临床意义

目的探讨FLT3-ITD基因突变在AML中的临床意义。方法回顾性分析我院2010年1月-2012年3月期间诊断为AML患者的临床资料。结果63例初治AML患者,FLT3-ITD基因突变突变率为17．5％;FLT3-ITD阳性组患者的外周血白细胞、幼稚细胞和骨髓原始细胞数显著高于FLT3-ITD阴性组,DFS、OS较阴性组明显缩短。结论FLT3-ITD阳性患者的主要临床特征为高原始细胞,低DFS、OS。     

血栓性血小板减少性紫癜临床分析

目的 探讨血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者的临床表现、辅助检查特征及治疗方法,以提高TTP的诊断和治疗水平.方法 选择2000年1月至2011年3月,于南昌大学第一附属医院确诊为TTP的12例患者为研究对象.对其临床表现、实验室检查结果、诊治及疗效进行回顾性分析.结果 12例患者中,8例为原发性TTP,4例为继发性TTP.患者典型临床表现：血小板减少、微血管性溶血性贫血、神经精神症状、发热、肾损伤的发生率分别为100％,100％,100％,75％和33％,所有患者均表现为三联征症状,仅4例患者表现为五联征.所有患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平均升高,其中LDH水平升高超过正常值上限3倍者为7例,其LDH水平为521～2 936 U/L,平均值为1 258 U/L.5例患者给予血浆置换治疗,其中4例治愈,治愈率为80％（4/5）;7例患者行血浆输注治疗,仅1例治愈,治愈率为14％（1/7）.血浆置换治疗治愈率显著高于血浆输注治疗,且差异有统计学意义（P=0-045）.结论 TTP患者起病多无明显诱因;临床表现以神经精神症状为主;LDH明显升高可作为早期诊断TTP的参考指标;血浆置换是TTP的首选治疗方法.     

氟马替尼联合多药化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析

  目的  评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL）患者中的疗效和安全性。  方法  回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph+ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。  结果  25例患者中,21例（84%）患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例（16%）患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解（complete response,CR）率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应（major molecular response,MMR）率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应（complete molecular response,CMR）率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180（75.6～458.1）天,随访时总生存（overall survival,OS）率为82.61%,无复发生存（recurrence-free survival,RFS）率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例（88%）患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。  结论  氟马替尼联合多药化疗治疗Ph+ALL患者安全有效。      

PTPN11基因突变对初治急性髓系白血病患者的预后影响及倾向性评分匹配分析

目的：分析PTPN11基因突变对初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)(非M3型)患者预后的影响。分析2019年1月至2023年1月在南昌大学第一附属医院确诊且行血液肿瘤相关突变基因全外显子二代测序检测的526例初治AML患者的临床资料，应用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)，根据性别、年龄和ELN 2017危险度分层等因素进行1∶1匹配，比较PTPN11基因突变及未突变患者的临床特征、疗效及预后等方面的差异。结果：526例AML患者中，51例(9.7%)患者检测到PTPN11基因突变，包括72种突变类型，均为错义突变。PTPN11突变常与NRAS、DNMT3A、FLT3、NPM1、KRAS等基因伴随出现。PSM后PTPN11突变型(PTPN11 mutation,PTPN11^mut)与PTPN11野生型(PTPN11 wild-type,PTPN11^wt)患者在完全缓解(complete remission,CR)率(70.8%vs. 56.3%,P=0.138)...