聚乳酸羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒的制备及其特征

背景：有关研究表明聚乳酸羟基乙酸能够有效包裹反义寡核苷酸、小的干扰 RNA、微小RNA等,可以较好地保护其在体内不受各种酶的破坏,并可以起到缓慢释放药物的作用,从而可以减少药物的给药次数,达到长期、有效的治疗效果。 目的：制备聚乳酸羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒,并研究纳米微粒的特性。 方法：运用二次超声乳化溶剂挥发法制备聚乳酸羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒,采用紫外分光光度法测定纳米微粒的载药量及包封率,透射电镜观察微粒形态,激光粒径仪测定纳米微粒的大小和分布;将纳米微粒悬浮于磷酸盐缓冲液中观察其缓释特性。 结果与结论：制备的纳米微粒形态呈圆形,表面光滑,分散性好,不粘连,其粒径分布在143-502 nm,平均粒径为280 nm,平均载药量为（0.515±0.023）%,平均包封率为50.2%,批间差异小。纳米微球在体外可以缓慢释放,经过前几天的快速释放后,在第14天进入平台期。结果充分表明运用二次超声乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒的工艺过程简单,粒子性状符合要求且具有缓释性。     

CVVHDF联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎疗效观察

目的观察连续静脉静脉血液透析滤过（CVVHDF）联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者的临床效果。方法 30例慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者随机分为3组,每组10例。A组：予以血液透析（HD）＋常规治疗;B组：予以CVVHDF＋常规治疗;C组：予以CVVHDF＋乌司他丁＋常规治疗。观察比较3组患者治疗后腹部体征改善情况、血尿淀粉酶、肝功能、白细胞计数、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、低血压发生次数及心律失常发生次数。结果治疗后3组患者血尿淀粉酶、白细胞计数、肝功能等指标均有改善。与A组相比,B组、C组患者腹部体征改善时间均明显缩短,低血压及心律失常发生次数明显减少。且B组、C组在第7天APACHEⅡ评分及第3天C反应蛋白均明显下降,而C组下降水平较B组更为明显。结论 CVVHDF具有血流动力学稳定及清除溶质更为彻底的优点,在慢性肾脏病合并急性胰腺炎患者的治疗中效果明显优于HD,且联合应用乌司他丁可以进一步改善患者全身炎症状态,进一步提高治疗效果。     

维持性血透患者的生活质量评价

目的评价维持性血透患者的生活质量。方法对2005年7月～2009年5月,在上海市武警总队医院血液透析中心进行维持性血透的患者采用一般资料表、SF-36量表、KDQ量表进行调查,两量表间进行相关性分析。结果 SF-36量表与KDQ量表测量下维持性血透患者的生活质量影响因素相近似,二者总分的相关系数r值为0.799（P〈0.01）。结论血透患者的生活质量显著低下,应采取综合措施提高其生活质量。     

STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒的制备及特性研究

[目的]研究STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒的制备工艺,并对纳米复合微粒特性进行评价.[方法]将纳米技术与反义寡核苷酸技术相结合,制备STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒,并观察纳米微粒对限制性内切酶的抗性及其在不同pH值下的稳定性.[结果]将纳米技术与反义寡核苷酸技术相结合,制备STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒,并观察纳米微粒对限制性内切酶的抗性及其在不同pH值下的稳定性.[结果]在pH值为2～10的范围内,PAMAM- STAT3- asODN纳米微粒均未出现降解,且该纳米微粒具有较好的抗限制性内切酶的特性.[结论]新型STAT3反义寡核苷酸纳米微粒具有较好的抗限制性内切酶、耐酸碱的特性,为其在基因治疗中的应用提供了一定的依据.     

CXCR4-shRNA纳米复合微粒对肾癌细胞增殖的抑制作用

目的：制备聚酰胺胺型树枝状分子（polyamidoamine dendrimer,PAMAM-D）载送CXCR4-shRNA的纳米复合微粒（PAMAM-shRNA）,研究其在体外抑制人肾癌A498细胞增殖的效应。方法：将第7代的PAMAM-D室温下与CXCR4-shRNA混合（质量比为1∶0.73）,制备成纳米树形分子与CXCR4-shRNA的纳米复合物PAMAM-shRNA,采用透射电镜观察PAMAM-shRNA的形态结构,激光粒径仪测定其粒径。分别以PAMAM-shRNA、CXCR4-shRNA和PAMAM-D转染A498细胞,MTT法检测PAMAM-shRNA对肾癌细胞A498增殖的抑制作用,流式细胞术检测PAMAM-shRNA诱导A498细胞的凋亡情况,Real-time PCR分析转染后肾癌A498细胞CXCR4 mRNA的表达水平。结果：成功制备的新型纳米复合微粒PAMAM-shRNA分散性好,不粘连,其平均粒径为（176.5±25.48）nm。PAMAM-shRNA可以有效地抑制人肾癌细胞A498的增殖,且随着PAMAM-shRNA浓度和药物作用时间的增加,细胞增殖抑制的效果越明显,其最高增殖抑制率达（66.5±2.7）% ;其还可加强诱导肾癌A498细胞凋亡。Real-time PCR检测结果表明,与CXCR4-shRNA组相比,PAMAM-shRNA组的CXCR4 mRNA的表达水平明显下降\[（0.29±0.035）vs（0.70±0.084）,P<0.05\]。结论： PAMAM-D能高效递送CXCR4-shRNA进入A498细胞,PAMAM-shRNA以剂量和时间依赖方式显著抑制肾癌细胞增殖和诱导肾癌细胞凋亡,其在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用价值。     

兰索拉唑联合枸橼酸莫沙比利治疗反流性食管炎疗效观察

目的观察兰索拉唑联合枸橼酸莫沙比利治疗反流性食管炎的疗效。方法 76例反流性食管炎患者随机分成2组,治疗组40例应用兰索拉唑联合枸橼酸莫沙比利治疗,对照组36例单用兰索拉唑治疗。2组疗程均为2周,通过症状积分和内镜检查判定疗效。结果 2组症状积分总有效率和内镜检查疗效比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论兰索拉唑联合枸橼酸莫沙比利治疗反流性食管炎效果优于单用兰索拉唑。     

STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒对肝癌细胞的抑制作用

目的: 研究利用聚酰胺胺型树枝状分子(polyamidoaminedendrimer,PAMAMD)递送STAT3反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,asODN)抑制人肝癌细胞（SMMC7721）增殖的效应。方法: 第7代的聚酰胺胺型树枝状分子室温下与STAT3反义寡核苷酸混合制备树形分子与反义寡核苷酸的复合物(PAMAMasODN),应用透射电镜观察复合物的形态结构,激光粒径仪测定复合纳米微粒的粒径。MTT法检测复合纳米微粒对肝癌细胞SMMC7721增殖的抑制作用,采用流式细胞术与TUNEL技术检测PAMAMasODN诱导SMMC7721细胞凋亡和细胞周期的变化,实时定量PCR分析PAMAMasODN作用后肝癌细胞STAT3 mRNA的表达水平。结果: 成功制备的新型纳米复合微粒分散均匀、流动性好,其粒径约为85.45 nm。MTT检测结果表明,纳米复合微粒以时间和浓度依赖的方式抑制人肝癌细胞增殖,其最高抑制率达（68.9±3.0）%。流式细胞与TUNEL技术检测表明,PAMAMasODN可加强诱导肝癌细胞凋亡（P<0.01),使细胞周期阻滞于G2/M期。实时定量PCR的结果表明, PAMAMasODN作用后肝癌细胞中STAT3 mRNA表达较asODN作用组降低了（54±2.1)%。结论:聚酰胺胺型树枝状分子能高效递送STAT3 asODN,可显著抑制肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。     

CVVHDF联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎疗效观察

目的观察连续静脉静脉血液透析滤过(CVVHDF)联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者的临床效果。方法 30例慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者随机分为3组,每组10例。A组:予以血液透析(HD)+常规治疗;B组:予以CVVHDF+常规治疗;C组:予以CVVHDF+乌司他丁+常规治疗。观察比较3组患者治疗后腹部体征改善情况、血尿淀粉酶、肝功能、白细胞计数、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、低血压发生次数及心律失常发生次数。结果治疗后3组患者血尿淀粉酶、白细胞计数、肝功能等指标均有改善。与A组相比,B组、C组患者腹部体征改善时间均明显缩短,低血压及心律失常发生次数明显减少。且B组、C组在第7天APACHEⅡ评分及第3天C反应蛋白均明显下降,而C组下降水平较B组更为明显。结论 CVVHDF具有血流动力学稳定及清除溶质更为彻底的优点,在慢性肾脏病合并急性胰腺炎患者的治疗中效果明显优于HD,且联合应用乌司他丁可以进一步改善患者全身炎症状态,进一步提高治疗效果。     

氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响

 目的 观察氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响.方法 选择30例采用胰岛素控制血糖的2型糖尿病合并高胆固醇血症患者,按照患者自愿原则分成两组,其中A组(15例)给予氯沙坦钾100 mg/d +饮食控制血脂;B组(15例)给予氯沙坦钾100 mg/d +辛伐他汀20 mg/d +饮食控制.15例健康志愿者作为对照组.经6周洗脱期后,再随访观察3个月,然后采用间接免疫荧光镜检法检测治疗前后患者单克隆抗体 podocalyxin标记的尿足细胞水平.结果 A组脱落2例,B组脱落1例.与对照组相比,A、B两组尿足细胞水平均较高.经过洗脱期之后,A、B两组胆固醇、血糖、血压均能控制在要求范围.经过治疗后,尿足细胞水平较治疗前有所下降,且治疗后B组尿足细胞水平要明显低于A组.结论 糖尿病肾病尿足细胞的变化可作为判断病情活动的标志之一,氯沙坦钾和辛伐他汀联合治疗在降低糖尿病肾病患者血压、血脂的同时,也可显著减少尿足细胞的排泄,改善糖尿病肾病的预后.     

醋酸钙联合低钙透析液在老年高钙高磷腹膜透析患者中的应用

目的 探讨醋酸钙联合低钙透析液治疗对并发高钙和高磷血症老年腹膜透析患者钙磷代谢状况的影响.方法 选择行CAPD治疗6m以上、病情稳定且伴有高钙、高磷血症的老年患者20例,随机分为对照组（使用含钙1.5 mmol/L透析液＋饮食控制）和治疗组（使用含钙1.25 mmol/L透析液＋醋酸钙＋饮食控制）,每组10例,分别观察治疗前、治疗后1、3和6个月的血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH和相关不良反应.结果 ①共18人完成该临床研究,其中对照组有1人因出现腹透相关性腹膜炎退出研究;试验组有1人因无法耐受服用醋酸钙后出现的恶心、反酸症状而退出试验.②醋酸钙联合低钙透析液治疗组在治疗后第3个月时血钙、血磷及钙磷乘积水平明显降低,血iPTH浓度明显升高,与对照组相比均有统计学差异（P＜0.05）;至第6个月时血钙、血磷及钙磷乘积水平趋于稳定.③两组患者在研究期间除治疗组1人出现肌肉痉挛外,其余患者未见明显不良反应.结论 醋酸钙联合低钙透析液对于合并高钙血症和高磷血症的老年腹膜透析患者具有较好的治疗效果.