卵巢癌手术中肠道病灶处理对预后影响的循证评价

目的:评价卵巢癌肿瘤细胞减灭术中肠道病灶处理的安全性及对预后的影响.方法:收集2000年1月1日至2010年12月31日发表的,关于卵巢癌肿瘤细胞减灭术中肠道转移病灶处理的文献进行复习,评价肠道病灶处理的临床价值.结果:27篇文献符合纳入标准.多数学者认为肠切除可提高理想减瘤的概率并有改善患者生存的趋势,肠切除理想减瘤患者较不理想减瘤患者预后好.而肠管浸润深度可能对患者的无瘤生存有影响,但对于总的生存无影响.最常见的术后并发症为感染,发生率平均20.7%.而与肠道手术直接相关的最常见并发症为肠梗阻发生率平均10.6%.其次为肠漏及吻合口漏的发生,平均2.7%.术中出血量100～8 500 mL.住院时间4～79 d.术后肛门排气时间1周左右.结论:卵巢癌肿瘤细胞减灭术中肠道病灶处理是安全可行的,可提高理想减瘤的概率,肠切除后达到理想减瘤患者预后好,但其对预后的影响仍需更多相关研究以进一步证实.     

奥沙利铂介导的长链非编码RNA XLOC-0000008调控微小RNA-142-3p/高迁移率族蛋白B1信号通路促进结直肠癌细胞自噬和耐药性的机制

目的探讨结直肠癌(CRC)中长链非编码RNA(lncRNA)XLOC-0000008调控微小RNA(microRNA,miR)-142-3p/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路参与奥沙利铂促进细胞自噬的过程及其可能分子机制。方法采用奥沙利铂处理CRC细胞株HT29及HCT116(购自美国典型菌种保藏中心)进行芯片实验,奥沙利铂处理组为实验组,无奥沙利铂组为对照组,生信分析差异表达的lncRNAs及miRNAs;采用膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭双染流式细胞术检测CRC细胞凋亡;采用方法检测CRC细胞株中HMGB1蛋白及自噬相关蛋白的表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测细胞系中HMGB1 mRNA的表达水平;采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生存率,两组计量资料的比较采用t检验或方差分析。结果奥沙利铂实验组HT29及HCT116细胞中XLOC-0000008的表达水平升高,且miR-142-3p的表达水平下降;随着奥沙利铂浓度增加细胞自噬活性增强,实验组自噬调控因子HMGB1在胞浆和胞外上清中表达均高于对照组(P<0.01);实验组HMGB1 mRNA表达高于对照组(P<0.01);与单独敲降HMGB1或单独奥沙利铂处理相比,奥沙利铂处理稳定敲降HMGB1的CRC细胞中p62蛋白水平低于对照组,且对奥沙利铂的敏感性显著增加(P<0.01),差异有统计学意义。结论CRC对于化疗药奥沙利铂抵抗可能由HMGB1诱导细胞自噬而引起,这一过程可能通过调控XLOC-0000008/miR-142-3p/HMGB1轴而实现。     

结直肠神经内分泌肿瘤的治疗进展

结直肠神经内分泌肿瘤以往被认为是罕见的肠道肿瘤，但近年来发病率不断升高。结直肠神经内分泌肿瘤多为惰性肿瘤，多无特殊症状，临床上易漏诊甚至误诊，大多数患者就诊时已是中晚期。该疾病的治疗主要依赖于外科手术治疗，近年来也衍生出了许多新领域，如微创技术、生物治疗、靶向治疗等。在提高疗效的基础上尽量降低并发症发生率，是医患双方的共同需求，因此该疾病的诊断和治疗需要外科医生更多的关注。     

宫颈癌RNA分子的研究进展

信使RNA（mRNA）、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等在内的RNA分子之间彼此联系、互相协调,共同构成动态的分子网络,即竞争性内源 RNA（ceRNA）调控网络。近年来研究揭示,ceRNA调控网络在促进宫颈癌的发生、发展和转归等过程中发挥着重要的调控作用。ceRNA调控网络中的任何一种RNA分子出现异常,均有可能通过多条信号通路导致宫颈癌细胞增殖、浸润、迁移或凋亡。现就近年来取得的研究进展,重点对mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子与宫颈癌的关系进行综述,旨在深入阐明宫颈癌发病相关RNA分子机制,从而为宫颈癌的诊断和治疗提供新思路。     

根治性宫颈切除治疗早期宫颈癌临床价值的循证评价

目的系统评价根治性宫颈切除术治疗早期宫颈癌的安全性及保留生育功能的可行性。方法 我们系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library以及中文全文数据库,对2000年1月至2009年12月国内外公开发表的所有有关根治性宫颈切除术治疗早期宫颈癌的文献进行回顾,对符合纳入标准的临床对照试验,采用Stata 9.2软件进行Meta分析,对无对照的临床研究则采用描述性分析,主要评价指标为生存率。结果 共纳入4篇根治性宫颈切除术和根治性全子宫切除术治疗早期宫颈癌生存率比较的临床对照试验和17篇无对照的临床研究,结果显示,根治性宫颈切除术和根治性全子宫切除术治疗早期宫颈癌的生存率差异无统计学意义,根治性宫颈切除术术后总妊娠率为47%。结论 宫颈根治切除术不会降低早期宫颈癌患者术后生存时间,不增加术后复发率,且能维持正常的妊娠及生育功能,提高患者生存质量,因而是安全可行的,但需要更多高质量的临床随机对照试验进一步验证。     

精准治疗在妇科恶性肿瘤中的研究进展

妇科恶性肿瘤的治疗依然是当今世界亟待解决的难题之一。随着精准治疗理念的出现，根据个体基因特征、环境以及生活习惯差异，为患者量身设计最佳治疗方案是目前的趋势所在。本文就精准治疗在子宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌中的研究进展作一综述。     

基于microRNA调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因

目的:基于microRNA(miRNA)调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因。方法:综合运用文本挖掘、网络构建和预测等生物信息学分析方法,挖掘卵巢癌化疗耐药相关miRNA和miRNA-靶基因数据,并构建miRNA调控网络,利用已知miRNA对卵巢癌多药耐药相关基因进行预测。结果:文本挖掘出11个与卵巢癌化疗耐药相关的miRNA,包括miR-130a、miR-214、let-7i、miR-125b、miR-376c、miR-199a、miR-93、miR-141、miR-130b、miR-193b*和miR-200c。在miRNA靶基因预测数据软件Target Scan中挖掘出47 077个miRNA-靶基因数据,而Pic Tar挖掘出1 675个miRNA-靶基因数据。在miRNA调控网络中,神经素1基因(neuropilins,NRP1)是最重要的Hub-基因。结论:利用已知miRNA构建miRNA调控网络进而预测卵巢癌多药耐药相关基因是一种行之有效的方法。NRP1极有可能在卵巢癌化疗耐药形成中扮演着重要的角色,是卵巢癌潜在的药物治疗靶点。     

卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生物信息学方法,建立与卵巢癌耐药相关的潜在ceRNA调控网络,即lncRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA调控网络。(2)临床验证:收集2008年6月至2016年10月在广西医科大学附属肿瘤医院行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者共95例,其中铂类药物耐药患者54例(耐药组),铂类药物敏感患者41例(敏感组),采用实时荧光定量PCR技术检测两组卵巢癌组织中lncRNA的表达,分析lncRNA表达对卵巢癌患者预后的影响,并分析lncRNA表达对卵巢癌耐药的诊断效能。结果(1)文本挖掘初步筛选出25个与卵巢癌发生、发展相关的差异表达lncRNA;亚细胞定位分析发现,有8个lncRNA存在于细胞质中;通过进一步数据挖掘、共线文献分析,预测其中的两个lncRNA分子[即生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)和HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]可作为关键ceRNA分子;构建ceRNA调控网络,GAS5与miRNA(即miR139-5p、miR-24-3p)及mRNA[即乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2基因(BCL-2)、细胞癌基因(FOS)、H-Ras蛋白(HRAS)]组成ceRNA调控网络,HOTAIR与miRNA(即miR-30a-5p)及mRNA[即磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2)、TP53、丝蛋白(VIM)]组成ceRNA调控网络。(2)实时荧光定量PCR技术检测显示,与敏感组(设为1.0)比较,耐药组卵巢癌组织中GAS5的表达水平为2.1±1.6,HOTAIR的表达水平为3.5±1.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P=0.011,P<0.01);Cox回归模型多因素分析显示,GAS5、HOTAIR表达为影响卵巢癌患者无病进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05)。GAS5与HOTAIR联合检测诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.871,显著高于GAS5单独检测和HOTAIR单独检测(AUC分别为0.678、0.863),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论GAS5与HOTAIR高表达与卵巢癌耐药密切相关,可作为卵巢癌化疗反应的潜在预测指标;GAS5与HOTAIR联合检测对卵巢癌患者具有一定的诊断效能。这种利用ceRNA调控网络预测关键分子的方法,为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的思路。     

自噬与结直肠癌相关研究进展

自噬是一个高度保守的自我降解并快速回收利用被降解细胞成分来维持细胞生理活动的过程。结直肠癌是常见的消化道肿瘤，近年来在我国的发病率明显上升。越来越多的研究表明，自噬在结直肠癌发生、发展、治疗及预后过程中发挥着重要作用，自噬作为癌症治疗的某个靶点具有非常大的潜力。本文就近年来自噬与结直肠癌的相关研究进展进行综述。     

卵巢癌多药耐药相关基因的生物信息学分析

目的 筛选与挖掘卵巢癌多药耐药相关基因及其生物信息。方法 基于GSE41499、GSE33482、GSE15372和GSE28739等4套来源不同的卵巢癌化疗耐药与敏感基因芯片表达谱数据集, 综合运用差异基因表达分析、基因通路富集分析和文本挖掘等生物信息学方法预测卵巢癌多药耐药相关基因及通路。结果 MAPK信号通路、泛素介导的蛋白质水解、轴突导向、焦点粘连、神经营养素信号通路、癌症通路、肾细胞癌、柠檬酸循环、类萜骨干生物合成、错配修复和亨廷顿氏舞蹈病等11条基因通路是出现频率相对较高的显著性上调通路（P<0.05）,甘油脂、戊醣酸途径、果糖和甘露糖代谢、谷胱甘肽代谢、蛋白酶体、p53信号通路和溶酶体等7条基因通路是出现频率相对较高的显著性下调通路（P<0.05）;进一步的文本挖掘发现,ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR和NRP1等5个上调表达基因（P<0.05）和CDKN2C、FAS和SKP2等3个下调表达基因（P<0.05）可能与卵巢癌多药耐药形成相关。结论 卵巢癌多药耐药机制的形成可能涉及到多种不同的通路和基因,其中ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR、NRP1、CDKN2C、FAS和SKP2等基因可能在其中发挥着关键作用,后续研究将对其进行实验和临床双重验证。