99Tcm-MIBI SPECT/CT双时相断层融合显像结合半定量分析鉴别肺磨玻璃结节良恶性

目的:探讨⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT显像结合靶区/本底比值(target/non-target, T/NT)半定量分析对肺磨玻璃结节(ground-glass nodule, GGN)良恶性的诊断价值。方法:收集我院2015年至2022年经平扫CT诊断为GGN的患者68例,注射⁹⁹Tc^m-MIBI后用SPECT/CT分别采集早期(15 min)和延迟期(3 h)断层同机融合图像,计算早期摄取比值(early uptake ratio, EUR)及延迟摄取比值(delayed uptake ratio, DUR)。然后根据病理结果将病灶分为良、恶性两组,比较两组对⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT显像的EUR和DUR,并对其诊断效能进行ROC曲线分析。结果:⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT同机融合显像发现恶性病灶55例,良性病灶13例,其对GGN良恶性鉴别诊断的灵敏度为98.1%,特异度为75...     

全科医师规范化培训在第一学年应用CBL集中模式的探讨

目的探讨全科医师规范化培训在第一学年应用CBL集中训练模式的教学效果。方法将住院医师规范化培训的104名全科医师随机分为试验组(52人)和对照组(52人),试验组采用CBL集中训练教学模式,对照组采用LBL教学法。比较两组在第一学年首次参加国家执业医师资格考试的成绩及教学效果问卷调查。结果试验组首次执业医师资格理论考试成绩和通过率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组教学效果评价问卷在激发学习兴趣、培养自学能力、提高记忆效率、培养表达能力、培养人文关怀、增强团队协作、培养临床思维、通过执业医师资格考试、适合全科规范化培训以及是否增加了学习负担方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论全科医师规范化培训在第一学年应用CBL集中训练模式的教学效果较好。     

黏着斑激酶在HUVEC的增殖、迁移、凋亡和毛细血管样结构形成中的作用

目的： 探讨以黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）特异性抑制剂TAE226处理或siRNA沉默FAK基因对人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）的增殖、迁移、细胞凋亡及毛细血管样结构形成的影响。方法： 应用Real-time PCR检测HUVEC和胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma,MPM）细胞株Y-MESO-14、NCI-H290中FAK mRNA的表达。以FAK siRNA转染HUVEC细胞致FAK基因沉默或以TAE226处理,采用Western blotting法检测经/未经VEGF预处理的HUVEC中FAK蛋白的表达;采用MTT法检测TAE226或FAK siRNA处理对HUVEC增殖能力的影响,Annexin-V FITC/PI双染色流式细胞术检测两者对HUVEC细胞凋亡的作用,Transwell法检测TAE226及siRNA处理对HUVEC细胞迁移的影响,体外脉管生成实验检测HUVEC中毛细血管样结构形成的数量。结果： 在HUVEC中FAK mRNA的表达量显著高于Y-MESO-14和NCI-H290细胞\[(0.032±0.006) vs (0.014±0.001)、(0.006±0.002),均P<0.05\]。HUVEC在VEGF刺激下,FAK和pFAK的表达量均有增高（P<0.05),FAK siRNA转染可以抑制VEGF预刺激下的FAK蛋白表达\[(0011±0002) vs (0.036±0.004),P<0.01\]。分别给予不同浓度TAE226或FAK siRNA处理,均可呈浓度依赖性地抑制HUVEC增殖、迁移和凋亡(P<0.01)。体外脉管生成实验发现,VEGF可促进HUVEC中毛细血管样结构的生成,TAE226\[(14.32±783) vs (4631±39.46)条,P<0.01\]而FAK siRNA\[(11.83±6.75) vs (42.86±27.63)、(48.32±18.19)条,均P<0.01\] 转染可明显抑制毛细血管样结构形成。结论：TAE 226处理或FAK siRNA转染可以抑制HUVEC增殖、迁移和诱导细胞凋亡,同时可显著抑制毛细血管样结构的形成,提示FAK可能成为靶向治疗恶性肿瘤的潜在靶点。     

COPD中组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗的相关研究

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限为特征的气道高反应性疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关,吸烟是COPD的主要危险因素。糖皮质激素作为治疗炎症性疾病的主要药物,它能增强抗炎基因的表达和减少炎症基因的转录,从而抑制炎症反应过程中的多个环节。但是糖皮质激素在COPD的治疗中对炎症效应细胞、细胞因子、蛋白酶等无抑制作用,相反,还延长了中性粒细胞的生存时间,这一现象被称为糖皮质激素抵抗。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一种重要的调节基因表达的核酶家族,主要作用是调节炎症相关基因的表达,而HAT和HDAC的动态平衡对炎症基因的转录活性和炎症反应程度的调节起关键作用。国内外学者对COPD、HDAC和糖皮质激素抵抗的相关关系作了大量研究,证明了糖皮质激素在一定程度上通过HDAC发挥其抗炎作用,而吸烟等因素引起的HDAC活性降低可能参与了糖皮质激素抵抗的形成。COPD中的糖皮质激素抵抗,其产生的主要原因是氧化应激反应干扰了GR核移位,阻断了糖皮质激素-GR复合物与DNA的结合,从而限制了其炎症拮抗效应的发挥。而氨茶碱、N—乙酰半胱氨酸、布地奈德等能够活化HDAC,拮抗因HDAC表达降低而引起的糖皮质激素抵抗,为COPD的治疗寻找新的路径。但氧化应激是怎样作用于HDAC引起表达下调、HDAC/HAT失衡在COPD中的影响、各种炎症因子在HDAC/HAT失衡和糖皮质激素抵抗中扮演何种角色等问题,仍有待于进一步研究。     

1-磷酸鞘氨醇1型受体介导的 ROS 通路在 ALI 模型中的作用

目的：探讨1-磷酸鞘氨醇1型受体(S1P1)介导活性氧(ROS)系统激活,在 ALI 模型中对上皮钠通道(ENaC)的调节作用。方法24只 C57BL/6雌性小鼠分为4组：对照组、ALI 模型组、W146干预组和 FTY720干预组,每组6只。收集 BALF 并行炎症细胞分类计数,利用酶联免疫吸附试验检测 BALF 中的炎症因子。取小鼠肺组织分别行 HE 染色、免疫组织化学染色、干湿重比、蛋白印迹和 ROS 检测。结果腹腔注射 S1P1激动剂 FTY720能显著增加 S1P1表达。另外, FTY720不仅能显著增加 H 2 O 2产生和 ENaC 的表达,并且能减少 BALF 中炎症因子和炎症细胞。相反,利用 S1P1阻断剂 W146干预 ALI 小鼠能显著抑制 S1P1和 ENaC 的表达及 H 2 O 2的产生;同时,肺组织炎症反应明显加重。结论脂多糖诱导的 ALI 小鼠模型中 S1P1增加 ENaCα亚单位的表达可能通过活化 ROS 通路实现。