两种方案治疗转移性乳腺癌的临床评价与药物经济学分析

  目的  从药物经济学角度对紫杉醇联合卡铂或表柔比星两种转移性乳腺癌化疗方案进行分析,为临床用药提供参考。  方法  采用成本-效果分析法对TP、TE(T:紫杉醇,P:卡铂,E:表柔比星)两种方案进行临床病例的回顾性分析比较。  结果  中位随访期为23.5(9~42)个月,TP、TE两组方案的有效率分别为78.33%和80.00%;1年、2年无进展生存率分别为43.6%和38.9%、10.8%和17.4%;1年、2年总生存率分别为80.3%和78.3%、53.2%和47.9%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。成本-效果分析结果表明,两方案治疗成本分别为10 303.8元和13 853.3元,成本/效果比分别为131.54和173.17(P < 0.01)。化疗不良反应方面,TP组脱发发生率明显低于TE组(P < 0.01)。  结论  两方案近期与远期疗效相当,TP方案成本-效果高于TE方案,可作为晚期乳腺癌的优选方案之一。      

乳腺癌患者淋巴结CD4＋CD25＋T细胞和相关细胞因子的检测及相关性分析

目的探讨CD4＋CD25＋T细胞在乳腺癌发生、发展中的作用。方法将取自35例乳腺癌患者的105个肿大淋巴结,制备成单细胞悬液,应用流式细胞仪检测CD4＋CD25＋T细胞比例及CD4＋CD25-、CD8＋T细胞、NK细胞的相对水平。采用定量RT-PCR法,检测IL-2、IL-10、TGF-β1和IFN-γ的细胞因子水平。结果乳腺癌患者淋巴结中的CD4＋CD25＋T细胞水平（在CD4＋T细胞中的百分含量）与淋巴结转移相关,转移淋巴结中其水平明显高于未转移淋巴结。乳腺癌患者淋巴结中CD4＋CD25＋T细胞与CD4＋CD25-、CD8＋T细胞和NK细胞的水平呈负相关关系。乳腺癌患者淋巴结中CD4＋CD25＋T细胞水平与TGF-β1呈正相关,与IL-2、IL-10、IFN-γ无相关性。乳腺癌患者淋巴结中TGF-β1、IL-10、IFN-γ水平与淋巴结转移相关,转移淋巴结中TGF-β1、IL-10含量高而IFN-γ含量较低。IL-2与淋巴结转移无相关性。结论乳腺癌患者转移淋巴结中的CD4＋CD25＋T细胞水平高于未转移淋巴结。     

高热 咳嗽 气喘伴皮下气肿

患者男性,16岁,主因\     

KLF4对肝癌细胞HepG2化疗和光动力治疗的调节作用

目的:分析重组人Krüppel类因子4(Krüppel-like factors 4,KLF4)基因在肝癌HepG2细胞中对化疗和光动力治疗的调节作用。方法:构建人KLF4慢病毒pWPTS-KLF4载体,应用RT-PCR、Western blotting检测pWPTS-KLF4感染后HepG2细胞中KLF4 mRNA和蛋白的表达,MTT实验检测HepG2细胞对顺铂、环磷酰胺或氟尿嘧啶耐受性的变化以及对光动力治疗敏感性的变化,罗丹明123染色检测HepG2细胞线粒体膜电位的变化。结果:成功构建慢病毒pWPTS-KLF4载体。顺铂、环磷酰胺或氟尿嘧啶处理HepG2细胞72 h后,pWPTS-KLF4感染组HepG2细胞存活率较对照组明显增高[(43.43±4.78)%vs(18.09±1.02)%;(110.51±4.58)%vs(75.23±5.92)%;(34.55±2.93)%vs(19.16±1.32)%,P<0.01]。光敏剂艾拉介导的光动力治疗后24 h,pWPTS-KLF4感染组HepG2细胞存活率较对照组明显减少[(37.16±3.26)%vs(57.24±8.01)%,P<0.01],细胞的线粒体膜电位明显降低。结论:重组人KLF4可以提高HepG2细胞化疗耐受性,增加光动力治疗敏感性。     

晚期乳腺癌脑转移危险因素分析

目的 分析晚期乳腺癌脑转移危险因素,指导临床筛选脑转移高危患者。方法 应用卡方检验及t检验进行单变量分析,对筛选出的脑转移危险因素进行多变量Logistic回归分析。结果 单变量分析显示,肿瘤最长径、阳性淋巴结数目、分子分型、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2）、辅助化疗、无病生存时间、肺转移、局部复发、淋巴结转移9项因素有统计学意义（P<0.05）。多变量Logistic回归分析显示,术后辅助化疗不标准（P<0.001）、存在肺转移（P=0.003）及HER2阳性（P=0.003）为晚期乳腺癌脑转移的高危因素;所得Logistic回归方程对脑转移的预测正确率为73.9%。结论 晚期乳腺癌脑转移高危因素为术后辅助化疗不标准、存在肺转移及HER2阳性。     

高热咳嗽气喘伴皮下气肿(第12例)

患者男性,16岁,主因"发热1月余,咳嗽、气喘伴颈部淋巴结肿大10天"入院.曾于外院行左锁骨上淋巴结活检,病理报告为"T-细胞性淋巴瘤",入院后患者因皮下气肿及憋气而行纵隔气肿引流术,无明显好转.右后肋肺部肿物穿刺术,病理示(右肺)肺母细胞瘤.患者皮下气肿持续加重,发热、憋气等症状无缓解.应用IFO 2g dl-3+DDP 50mg dl-3+E-ADM 80mg dl化疗一周期,患者病情明显好转出院.肺母细胞瘤是一种罕见的肺原发肿瘤.此病例对化疗敏感.治疗效果好.     

三阴性乳腺癌靶向治疗进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是雌、孕激素受体和HER-2表达均为阴性的乳腺癌，侵袭性强，与其他分子分型乳腺癌相比复发率较高，生存率低。临床上内科治疗主要以化疗为主，随着对TNBC分子分型的深入探索，靶向治疗的研究逐渐成为关注的焦点。近些年，多种靶向药物进入临床试验，取得一定疗效，不良反应相对较轻，部分药物已批准上市。本文将对TNBC的靶向治疗应用进展进行综述。      

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌

目的 观察多西紫杉醇联合卡培他滨(DC方案)治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和安全性.方法 选择32例葸环类耐药的转移性乳腺癌患者,给予DC方案化疗.根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准和抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准评价疗效和不良反应.结果 32例患者共完成126个周期化疗,每例患者的化疗周期数为2～12个,中位化疗周期数4个.完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)11例,进展(PD)6例,总有效率为46.9%.14例肺转移患者中8例有效,13例肝转移患者中6例有效,7例皮肤软组织转移患者中3例有效,5例淋巴结转移患者中3例有效.32例患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为5.6个月.1年生存率为56.3%.主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎等,84.4%的患者出现中性粒细胞下降,2例达Ⅳ度骨髓抑制.结论 DC方案治疗转移性乳腺癌的有效率高,不良反应可以耐受,是治疗对蒽环类耐药转移性乳腺癌的有效方案.     

国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

  目的  研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。  方法  采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计, 29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1), 2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样, 采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度, 采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。  结果  受试者口服受试制剂和参比胶囊后, 血浆中替加氟C_max分别为(2 080±601)ng·mL-1和(2 050±615)ng·mL-1, AUC_last分别为(25 300±10 900)ng·h·mL-1和(24 600±11 600)ng·h·mL-1; 5-氟尿嘧啶C_max分别为(161±73.5)ng·mL-1和(166±79.9)ng·mL-1, AUC_last分别为(829±506)ng·h·mL-1和(824±415)ng·h·mL-1; 吉美嘧啶C_max为(351±141)ng·mL-1和(334±143)ng·mL-1, AUC_last(1 570±914)ng·h·mL-1和(1 550±868)ng·h·mL-1; 奥替拉西C_max(68.4±62.4)ng·mL-1和(56.2±39.9)ng·mL-1, AUC_last(243±185)ng·h·mL-1和(241±172)ng·h·mL-1。AUC和C_max经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断, 替吉奥片与S-1胶囊C_max几何均值比的90%置信区间为75%~133%, AUC_last几何均值比的90%置信区间为80%~125%;T_max无显著性差异(P < 0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好, 无严重不良事件。  结论  替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求, 可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。      

2342例乳腺癌患者临床病理学特征及预后分析

  目的  分析可手术的浸润性乳腺癌患者临床及病理学资料, 探讨其预后的影响因素。  方法  收集2002年1月至2004年12月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的2 342例可手术的浸润性乳腺癌患者的临床病理学资料, 回顾性分析其临床病理学特征、复发转移及生存情况, 并利用诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index, NPI)进行预后生存分析。  结果  2342例乳腺癌患者平均年龄为51.56岁。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为571例(24.38%), 1143例(48.8%), 628例(26.82%)。NPI评分低、中、高危组分别为521例(22.25%)、1151例(49.15%)、670例(28.6%)。ER阳性1271例(54.3%), 阴性1071例(45.7%)。PR阳性1698例(72.5%), 阴性644例(27.5%)。C-erbB-2阳性787例(33.6%), 阴性1 555例(66.4%)。单因素分析结果显示, 影响患者5年无瘤生存期(disease-free survival, DFS)及总生存期(overall survival, OS)的因素包括: 临床分期、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、家族史、NPI评分、ER、PR及C-erbB-2状态。另外年龄也是影响5年DFS的因素之一。多因素分析结果显示, 影响5年DFS及OS的因素包括: NPI评分、ER、PR及C-erbB-2。  结论  本研究通过分析大宗可手术的浸润性乳腺癌患者临床病理学资料, 证实NPI评分、ER、PR及C-erbB-2为判断浸润性乳腺癌预后较好的临床病理学指标。