γ-分泌酶抑制剂诱导B淋巴瘤细胞凋亡

目的： 探讨γ-分泌酶抑制剂（gamma-secretase inhibitor,GSI）对伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma,BL）Namalwa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制。方法： GSI处理Namalwa细胞后,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3以及Notch信号通路中Notch1蛋白胞内片段的表达。建立裸鼠移植瘤模型,观察GSI对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结果： GSI处理Namalwa细胞48、72 h的 IC50值分别为2.14和0.61 μmol/L,GSI对Namalwa细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性。GSI（1.25 μmol/L）处理Namalwa细胞24 h后,其凋亡率明显高于对照组\[（17.71±1.87）% vs （3.42±0.95）%,P<0.01\];处理48 h后与对照组差异更为显著\[（43.68±053）% vs （4.65±0.8）%,P<0.01\]。GSI处理Namalwa细胞24、48 h后,凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白前体表达下降,caspase-9活性片段表达上调,Notch1蛋白胞內片段表达下降。GSI处理后裸鼠移植瘤体积明显小于对照组 \[13 d时,（2.199±0.183） vs （ 1.15±0.399）cm3,P<0.01];瘤组织中Namalwa细胞的凋亡率明显高于对照组\[（5.3±0.48）% vs （2.1±0.26）%,P<0.01\]。结论： GSI能够有效抑制BL细胞株Namalwa细胞的增殖及促进其凋亡,caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信号通路可能参与GSI诱导Namalwa细胞凋亡的过程。