雷莫芦单抗治疗晚期非小细胞肺癌有效性及安全性的Meta分析

[摘要] 目的: Meta分析雷莫芦单抗（ramucirumab）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的有效性及安全性。方法: 计算机检索Cochrane 图书馆（2017 年第8 期）、Web of Science、Pubmed、EMbase、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国科技期刊数据库和ASCO、ESMO主要会议数据库,检索时限均从建库至2017 年9 月1 日。收集雷莫芦单抗治疗晚期NSCLC的临床随机对照试验, 由2 位评价员独立筛选文献、提取数据并评估纳入研究的质量后,采用RevMan5.3 软件进行的实验组与对照组雷莫芦单抗治疗后NSCLC患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）及不良反应等Meta 分析。结果：最终纳入3 项RCT进行Meta 分析,共计1 545 例NSCLC患者,其中雷莫芦单抗组777例,对照组768 例。试验组NSCLC患者的PFS 和OS均优于对照组[HR=0.77, 95%CI(0.69~0.85), P<0.01; HR=0.88, 95%CI(0.78~0.99), P<0.05];但雷莫芦单抗组和对照组ORR比较差异无统计学意义[RR=1.33, 95%CI(0.68~2.61), P>0.05]。雷莫芦单抗联合多西他赛对比多西他赛单药二线治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS 和OS [HR=0.77, 95%CI(0.69~0.86), P<0.01 ; HR=0.86, 95%CI(0.76, 0.98), P<0.05];雷莫芦单抗试验组最严重的不良反应为高血压[RR=3.33,95%CI(1.83~6.05), P<0.01], 而恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、疲劳、蛋白尿、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、出血事件等两组差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：雷莫芦单抗治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS和OS,其最主要的不良反应为高血压。     

应用iTRAQ技术筛选预测食管鳞癌放化疗疗效优势蛋白的研究

目的:利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术筛选预测食管鳞癌放化疗疗效的血清差异蛋白，以指导临床个体化治疗。方法:纳入52例诊断明确的局部晚期和晚期食管鳞癌患者，行规范放化疗，判断疗效及长期随访，同时收集患者治疗前、后血清。应用iTRAQ技术筛选放化疗疗效相关的血清差异蛋白。应用Uniprot、KEGG等数据库对差异蛋白进行生物学分析，筛选出与肿瘤相关、具有核心作用且介导肿瘤相关通路的优势蛋白。结果:疗效评价结果:放化疗敏感组（CR+PR）食管癌患者占59.62%（31/52例）；放化疗抗拒组（SD+PD）占40.38%（21/52例）。放化疗敏感组对比放化疗抗拒组:共筛选出17个有显著差异的差异蛋白，其中上调蛋白为脂联素（ADIPOQ）、IgL C7、血清转铁蛋白（TF）、中性粒细胞防御素（DEFA1）共4个，下调蛋白为聚合物免疫球蛋白受体（PIGR）、单核细胞分化抗原14（CD14）等13个。KEGG通路分析显示，TF、CD14可能分别参与HIF-1、MAPK信号通路的调节。结论:食管鳞癌患者外周血中能够筛选出预测放化疗疗效的潜在优势蛋白，并参与一些关键通路；TF、ADIPOQ、PIGR、CD14对于食管鳞癌放化疗疗效具有潜在的预测价值。     

整合素连接激酶在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其对KYSE-150细胞增殖、凋亡及裸鼠移植瘤生长的影响

目的:分析整合素连接激酶(ILK)基因在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系,探讨其对KYSE-150细胞增殖、凋亡和裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:选取2012年1月至2014年12月手术切除并经病理证实的75例ESCC患者的癌组织和其配对的癌旁组织标本,用组织芯片技术及免疫组织化学染色法检测ESCC组织和癌旁组织中ILK的表达情况;qPCR法检测ESCC细胞ECA109、TE-1、EC9706、KYSE-150中ILK mRNA的表达,选用ILK表达最高的KYSE-150细胞进行后续细胞功能学研究。使用ILK干扰慢病毒感染KYSE-150细胞下调ILK的表达,qPCR和WB法检测ILK基因敲降效率;MTT实验、克隆形成实验和FACS检测干扰ILK表达对KYSE-150细胞增殖能力和凋亡水平的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测干扰ILK对KYSE-150细胞移植瘤生长的影响。结果:ESCC组织中ILK蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),且ILK高表达与淋巴结转移有关联(P<0.05)。ILK干扰慢病毒感染的KYSE-150细胞中ILK...     

假包膜外切除技术在生长激素型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用

目的探讨假包膜外切除技术在生长激素(GH)型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用价值。方法回顾分析该科于神经内镜下经鼻蝶手术治疗的GH型垂体腺瘤患者118例,根据手术过程,分为假包膜外切除组(55例)和假包膜内切除组(63例),比较两组间术后手术全切率、生化治愈率及并发症发生情况。结果两组患者肿瘤全切除率差异有统计学意义(X~2=4.39,P=0.036);进一步分析,Knosp分级为2级和3级的患者,两组肿瘤全切除率差异有统计学意义(X~2=15.03,P=0.000;X~2=22.13,P=0.000),大腺瘤患者中,两组肿瘤全切除率差异有统计学意义(X~2=16.50,P=0.000)。术后假包膜外切除组生化治愈率87.3%明显高于假包膜内切除组55.6%,差异有统计学意义(X~2=23.58,P=0.000)。结论假包膜外切除技术可以明显提高GH型垂体腺瘤全切除率和术后生化治愈率,具有重要的临床意义。     

单药PD-1抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的： 系统评价单药程序性死亡受体1 （PD-1）抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效及安全性,以期为临床决策提供最佳循证医学证据。 方法： 计算机检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、CNKI和万方等数据库,同时检索J Clin Oncol 、 N England Oncol 、 Lancet Oncol等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要中有关单药PD-1抑制剂对比传统化疗二线治疗晚期ESCC患者的临床随机对照试验（RCT）,筛选文献,提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。 结果： 共纳入5项RCT研究（1 732例患者）。与化疗组比,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC可显著延长患者的总生存期（OS） （HR＝0.75,95% CI：0.67~0.83,P<0.000 01）。以 PD-L1 不同表达程度进行亚组分析,在延长OS方面,TPS<1%时,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC无明显优势;而 TPS≥1%、TPS<5%、TPS≥5%、TPS<10%、TPS≥10%时,单药PD-1抑制剂二线治疗均可显著延长晚期ESCC患者的OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益更显著。然而,与化疗组比,单药PD-1抑制剂在延长晚期ESCC患者的无进展生存期（PFS） （HR＝0.93,95% CI：0.79~1.10,P=0.41）及提高客观有效率（ORR） （RR＝1.62,95% CI：0.95~2.74,P=0.07）等方面,差异均无统计学意义。但单药PD-1抑制剂组3~5级不良反应发生率低（RR＝0.37,95% CI：0.28~0.50,P<0.000 01）。 结论： 单药PD-1抑制剂二线治疗晚期 ESCC 患者可显著延长患者的OS;PD-L1高表达者PD-1抑制剂可作为二线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。     

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的系统评价程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效及安全性。方法检索TheCochraneLibrary、WebofScience、PubMed、EMbase、中国知网（CNKI）和万方等数据库,同时检索JournalofClinicalOncology、TheNewEnglandOncology、TheLancetOncology等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要,筛选并提取PD-1抑制剂联合化疗（试验组）对比单独化疗（对照组）一线治疗晚期ESCC患者临床随机对照试验（RCT）的文献资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果共纳入5项RCT研究（2962例）。系统评价显示,与对照组相比,试验组可显著延长晚期ESCC患者的总生存期（HR＝0.68,95%CI：0.62~0.75,P＜0.01）和无进展生存期（HR＝0.62,95%CI：0.56~0.68,P＜0.01）,有效提高客观有效率（RR＝1.42,95%CI：1.23~1.63,P＜0.01）。亚组分析显示,与PD-1抑制剂联合5-氟尿嘧啶+顺铂方案化疗相比,PD-1抑制剂联合紫杉醇+顺铂方案化疗临床获益更显著;程序性死亡配体1的综合阳性评分（CPS）≥10时,试验组在延长总生存期方面相比对照组优势更显著,但两组患者3~5级不良反应发生率比较,差异无统计学意义（RR＝1.13,95%CI：0.98~1.30,P＞0.05）。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC可为患者带来显著生存获益,总体安全性良好。     

三阴性乳腺癌免疫相关LncRNA筛选及预后预测模型构建

目的 筛选出三阴性乳腺癌（TNBC）免疫相关LncRNA基因，构建TNBC预后预测模型。方法 (1)从癌症基因组图谱（TCGA）项目下载TNBC组织和癌旁组织的转录组RNA表达谱原始数据，结合Immport数据库，筛选TNBC免疫相关的LncRNA。进一步应用单因素及多因素Cox分析筛选TNBC与预后关系密切的免疫相关LncRNA，然后再根据最佳AIC值确定与预后关系密切的免疫相关LncRNA。(2)根据预后关系密切的免疫相关LncRNA，构建TNBC预后预测模型。(3)根据TNBC预后风险模型测算的风险评分值的中位值将TNBC患者样本分为高风险组和低风险组，比较高低风险组生存率。(4)采用ROC、主成分分析（PCA）评估构建的TNBC预后预测模型的预测效能。(5)采用多因素Cox分析TNBC预后预测模型预测效能的独立性。结果 共计65例份TNBC组织样本，得到369个免疫相关LncRNA，通过单因素和多因素Cox分析，共得到3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943)，并构建TNBC预后预测模型，该模型表达公式如下：风险评分...