抑制miR-101对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中FOXO1蛋白和自噬水平的影响

目的:探究抑制微小RNA(miR)-101对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的影响以及对肾组织叉头状转录因子O1(FoxO1)和自噬的影响。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,随机选择30只DN大鼠分为DN组(n=15)和DN+miR-101 antagomir组(n=15),15只健康大鼠作为对照组。尾静脉注射miR-101 antagomir(300μg)以抑制miR-101的水平。通过HE染色验证建模结果和抑制miR-101对肾组织的保护作用。检测和比较各组的肾功能指标、miR-101、FoxO1mRNA和蛋白、自噬蛋白(Beclin1和LC3Ⅱ)表达量。结果:建模后和干预后,DN组和DN+miR-101 antagomir组的血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均显著高于对照组(均P<0.05)。三组大鼠的上述各项指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DN组的24h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著高于对照组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著低于对照组(均P<0.05)。DN+miR-101 antagomir组的24h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著低于DN组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著高于DN组(均P<0.05)。结论:抑制miR-101可以缓解DN大鼠肾组织损伤保护肾功能,并提高FoxO1蛋白表达量,促进细胞自噬。     

万古霉素谷浓度预测重症肺炎疗效及肾毒性的回顾性分析

目的 探讨接受万古霉素治疗的重症肺炎患者的目标谷浓度,研究目标谷浓度对临床疗效和肾毒性的预测价值。方法 采用回顾性、单中心、观察性对照研究。根据微生物学检查或临床情况推断为革兰阳性菌感染,分析比较110例接受万古霉素治疗的重症肺炎患者的临床资料。结果 在有效组和无效组、肾毒性组和正常组之间,万古霉素的谷浓度存在显著性差异。多因素Logistic回归分析显示,首次谷浓度是决定万古霉素临床疗效和肾毒性的唯一独立变量。临床疗效和肾毒性的ROC曲线下面积分别为0.82和0.80,最佳临界值分别为7.9 μg·mL^-1(灵敏度88%,特定性62%)和21.1 μg·mL^-1(灵敏度73%,特异性86%)。结论 万古霉素谷浓度对临床疗效和肾毒性具有较强的预测价值,通过监测血药浓度制定个体化给药方案可提高治愈率,减少药物不良反应。     

造血干细胞移植患者中伏立康唑与环孢素及他克莫司的相互作用

目的 通过监测造血干细胞移植患者伏立康唑和免疫抑制剂（环孢素A、他克莫司）的稳态血药谷浓度,探讨伏立康唑与环孢素及他克莫司之间的作用。方法 回顾性分析2016年6月-12月于宁波市第一医院血液科住院治疗的造血干细胞移植患者的伏立康唑、环孢素A以及他克莫司的稳态血药浓度数据。结果 伏立康唑与环孢素A合用后,环孢素A稳态谷浓度升高41.55%（P<0.05）,伏立康唑稳态谷浓度下降23.31%;伏立康唑与他克莫司合用后,他克莫司稳态谷浓度升高17.52%,伏立康唑稳态谷浓度下降29.45%（P<0.05）。结论 伏立康唑联用环孢素A或他克莫司时,建议诊疗过程严密监测免疫抑制剂及伏立康唑的血药浓度,以便及时调整治疗药物剂量,保障安全、有效、合理用药。     

桦木酸通过抑制STAT3 的活化提高胰腺癌细胞对吉非替尼的敏感性

[摘要] 目的：探讨桦木酸（BEA）提高胰腺癌Panc-1、Miapaca-2 细胞对吉非替尼的敏感性及其潜在的作用机制。方法：细胞培养完成后,将对吉非替尼不敏感的Panc-1、Miapaca-2 细胞随机分为4 组：对照组、BEA组、吉非替尼组及BEA联合吉非替尼组,分别予以不处理、BEA、吉非替尼及BEA联合吉非替尼处理。MTS法检测BEA对2 种细胞的增敏效果,集落形成实验检测BEA协同吉非替尼的治疗效果,WB实验检测BEA对Panc-1 细胞凋亡相关蛋白的影响,流式细胞术检测BEA对Panc-1 细胞凋亡的影响,表面等离子体共振（SPR）实验验证信号转导子和转录激活子3（STAT3）和BEA的直接结合,分子对接和分子动力学模拟实验预测STAT3 和BEA的结合模式。结果：BEA协同增强Panc-1、Miapaca-2 细胞对吉非替尼的敏感性（P<0.05）,使其对两种细胞的IC50值均降低至原值的50%以下。吉非替尼联合BEA较单用吉非替尼或BEA促进Panc-1 细胞的凋亡以及凋亡相关蛋白cleaved-PARP和Bax 的表达,减少对凋亡抑制蛋白Bcl-2 的表达（均P<0.05 或P<0.01）。BEA对Panc-1 细胞中STAT3 的活化有剂量依赖性抑制作用（P<0.01）。BEA通过与STAT3 的Lys-591、Ser-613 形成氢键而稳定BEA与STAT3 的结合作用,同时BEA稳定在STAT3 的蛋白结合位点内,以此阻断STAT3 二聚发挥增敏作用。结论：联用BEA和吉非替尼显著抑制胰腺癌Panc-1、Miapaca-2 细胞的增殖并促进其凋亡,这种增敏作用可能是由BEA对STAT3 抑制作用所介导。     

品管圈管理在减少急诊输液比率中的应用

目的:减少医院急诊输液比率。方法:应用品管圈管理手段,结合2012年我院急诊输液比率的情况,分析我院急诊输液居高不下的原因,拟定相应的改善措施并进行效果确认。结果与结论:经过近7个月的品管圈活动,通过利用合理用药软件管控、信息数据的定期分享反馈、强化处方点评质量、开展患者用药宣教、增加口服非抗菌药物品种、设置用药黑白名单等手段,我院急诊输液比率由2012年的61.88%降至2013年的49.11%(下降了12.77%)。本次品管圈活动的开展从一定程度上提高了医院的医疗质量和服务水平。