原发性肝细胞癌患者的孩子对乙型肝炎疫苗的应答

乙型肝炎病毒(HBV)的持续感染与原发性肝细胞癌(PHC)的发生密切相关.那么,PHC患者的孩子是否缺乏对HBV疫苗的应答能力,从而使他们获得PHC的危险性增高呢?本文作者对冈比亚儿童进行了现场调查.作者选择了70例PHC患者,对其所有10岁以下的孩子(病例儿童)按下列方法进行免疫:(1)皮下接种HBV疫苗,每剂1ml含ad和ay亚型HBsAg 5μg;(2)皮下接种A和C群脑膜炎球菌菌苗;(3)皮内接种伤寒杆菌     

成人原发性伤寒沙门氏菌脑膜炎

伤寒沙门氏菌脑膜炎是罕见的疾病,多并发于伤寒病。本文报道1例成人原发性伤寒沙门氏菌脑膜炎。患者女性,24岁,发热、呕吐、头痛2天,无肠道症状。两年前曾作过伤寒预防接种,既往史无殊。体检:患者呈发热面容,心血管及呼吸系统均正常,腹部平、软,无压痛,无肝脾肿大。神志清,表情淡漠,颈项强直,克氏征阳性。其他神经系统包括眼底检查结果均属正常。白细胞计数17200/毫米~3,中性92%,淋巴6%,单核2%。脑脊液混浊,压力增高。脑脊液沉淀物染色镜检有许多固紫染色阴性杆菌,培养分离到伤寒沙门氏菌。而在起病第1至第2周的血液和粪便培养中未见有沙门氏菌生长。从起病后的第4、12、20及50天分别作肥达氏凝集试验,均与以前的伤寒预防接种的效价一致,未发现抗体滴度增高。     

肺炎球菌荚膜多糖抗体的母胎传递

为了研究肺炎球菌荚膜多糖(PPS)抗体的传递作用,本文作者对30例母体血清和新生儿(11例为早产儿)脐带血清进行了配对试验.用辐射状免疫扩散法测定IgG和IgM浓度;用放射免疫和酶免疫法测定7F血清型PPS抗体浓度;用同位素标记细菌摄取试验     

IGF-1R旁路活化在EML4-ALK阳性非小细胞肺癌Alectinib继发耐药中的作用

摘 要：［目的］ 探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对Alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在 Alectinib耐药中的作用。［方法］ 通过外源性加入人胰岛素样生长因子1（hIGF-1）刺激H3122细胞株构建Alectinib耐药细胞株H3122-IGF-CR;通过CCK8法检测H3122细胞株及H3122-IGF-CR对不同浓度Alectinib的敏感性,并计算半数抑制浓度IC50和耐药指数;PE Annexin V/7-AAD双染法检测细胞凋亡情况;qRT-PCR检测亲本细胞中IGF-1R的表达情况;蛋白质印记法检测PI3K/AKT, Ras-Raf-MEK-ERK/MAPK信号通路的变化情况。［结果］ qRT-PCR结果显示IGF-1R在H3122细胞中ct值为20.90±0.06,内参ct值为12.48±0.12,ΔCt值＜12, 提示IGF-1R在H3122细胞株中高表达。H3122细胞的活力能被Alectinib抑制,且呈剂量依赖性,其IC50值为0.0173μmol/L;当加入50ng/ml或100ng/ml的hIGF-1刺激后,其对Alectinib敏感性降低,IC50为0.358μmol/L和0.4001μmol/L,耐药倍数为20.6倍和23.0倍。0.03μmol/L Alectinib单药处理48h后H3122细胞的凋亡率为（26.43±0.23）%,而Alectinib联合50、100、150ng/ml hIGF-1刺激48h后,凋亡率分别为（18.95±0.48）%、（15.90±0.16）%、（13.70±0.36）%,显著性低于Alectinib单药组（P<0.05）。外源性hIGF-1与IGF-1R结合后,明显增加细胞中p-IGF-1R及其下游p-AKT、p-mTOR、p-P70S6K、p-ERK的蛋白表达水平（P<0.05）。此外,联合应用IGF-1R抑制剂Linsitinib (OSI-906)可以抑制因hIGF-1配体导致的H3122耐药细胞的活力。［结论］ hIGF-1可通过旁路激活的方式诱导EML4-ALK阳性非小细胞肺癌H3122细胞对Alectinib耐药,其机制可能为激活了其下游信号通路PI3K/AKT,MAPK/ERK,初步证实 IGF-1R信号通路与Alectinib继发耐药相关。