基于质谱的高通量蛋白质组学技术对甲状腺癌精准诊疗的推动

甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤,发病率逐年增加。深入了解甲状腺癌发生发展机制对提高诊断准确性、进行精准风险分层和实现个性化治疗至关重要。近年来,随着质谱相关技术的不断发展,基于不同标本类型（细胞、组织、血清和尿液）的多种蛋白质组学分析方法已被广泛应用于甲状腺癌的研究中,从阐明发病机制、诊断分型、预测预后和靶向治疗等方面积极地推动了甲状腺癌精准诊疗的发展。     

组学技术在肿瘤精准诊疗中应用的研究进展：从单组学分析到多组学整合

肿瘤涉及DNA、RNA、蛋白质和代谢物水平的多种异常,是一种复杂的全身性疾病。根据中心法则衍生的组学方法分别为基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学。在过去的数十年间,关于肿瘤的单一组学研究取得了显著成绩,但肿瘤发生发展的确切机制尚不清楚。为了更加系统地揭示肿瘤发生发展的过程及其机制,多组学研究应运而生,推动肿瘤研究范式从单参数模型向多参数系统模型的转变。多组学方法的整合有望阐明肿瘤的发生发展机制,发现具有诊断和预后预测功能的生物标志物,探索新的治疗靶点,最终实现肿瘤预测、预防和个体化医疗（PPPM）。本文综述了肿瘤研究中不同组学技术的研究方法和研究进展,特别强调了多组学技术在肿瘤研究和临床相关结果中整合的重要性和科学价值。     

基于质谱的高通量蛋白质组学技术探索肿瘤蛋白标志物的研究进展

蛋白质组学研究虽已开展20余年,早期研究基于Western blot技术,后来采用质谱技术鉴定蛋白质。但最初质谱技术的测序深度和鉴定蛋白质数量有限,使蛋白质组学研究遇到瓶颈。近年来,随着质谱技术的飞速发展,实现了高通量的蛋白质组学鉴定,从此蛋白质组学研究进入新时代。目前,高通量蛋白质组学技术在肿瘤领域的应用主要包括揭示肿瘤发生发展机制、寻找特异性生物标志物、阐明耐药性产生机制和发现新治疗靶点等。肿瘤的早期发现和诊断有助于及时地进行医疗干预,从而大幅提高患者的生存率及生存质量。国内外研究已发现了很多候选肿瘤生物标志物,但仅极少数应用于临床。因此,仅针对探索肿瘤特异性生物标志物,本文选取并分析高通量蛋白质组学技术应用较为广泛深入、且发病率/死亡率较高的肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌4种肿瘤类型。在不同肿瘤类型中筛选发表期刊影响因子较高、经扩大样本量验证或功能验证、证据较强的研究。介绍基于质谱的高通量蛋白质组学技术和常用标本类型,重点综述在上述4种高发癌症中,基于该技术发现的可能用于早期诊断、预测预后、靶向治疗的蛋白质标志物,旨在为实现肿瘤精准诊疗提供新的理论依据。