载双歧杆菌胞外多糖纳米粒子诱导人胃癌裸鼠移植瘤细胞的凋亡

目的: 制备载双歧杆菌胞外多糖纳米粒子（Bifidobacterium exopolysaccharideloaded nanoparticles，B.EPSNPs)，探讨B.EPSNPs对人胃癌细胞裸鼠移植瘤增殖和凋亡的影响。方法：取Fe3O4纳米粒子和B.EPS，采用乳化高温固化法制备B.EPSNPs。建立人源胃癌细胞(BGC823)裸鼠移植瘤模型，接种6 d后随机分为5组，分别以生理盐水、NPs、环磷酰胺（cytoxan,CTX）、游离B.EPS及B.EPSNPs进行灌胃治疗。观察各组瘤体的生长情况，TUNEL法检测细胞凋亡，透射电镜观察细胞超微结构，免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及凋亡调控基因bcl2、bax蛋白表达水平。结果：空载NPs和B.EPSNPs平均粒径分别为（560±21）nm、（960±32）nm，B.EPSNPs载药率为30％。B.EPSNPs对移植瘤的抑瘤率为（46.4±2.94）%，高于游离B.EPS组的(32.0±1.62)％和NPs组的(4.9±0.98)％。B.EPSNPs组移植瘤细胞凋亡指数明显高于B.EPS组\[（66.8±5.58）％ vs （41.3±4.26）％\]（P<0 .01)。透射电镜观察到B.EPSNPs治疗后的移植瘤细胞核染色质凝集成块状，出现了典型的凋亡特征。与B.EPS相比，B.EPSNPs组PCNA及bcl2的表达水平有所降低（P<0.01），bax的表达水平有所提高（P<0 .01）。结论：纳米粒子运载B.EPS增强了后者对胃癌细胞(BGC823)移植瘤的增殖抑制作用和促凋亡作用，提高了B.EPS的抗肿瘤活性。 