靶向重组腺病毒载体研究进展及其在肿瘤基因治疗中的应用

腺病毒载体已经广泛应用于肿瘤的基因治疗临床试验,然而某些组织和细胞表面缺乏或低表达其相应的受体,使得腺病毒不能有效感染并发挥作用。研究新型重组腺病毒载体使之特异性感染靶器官,降低对正常组织的损伤,已成为肿瘤基因治疗研究的热点。靶向基因治疗可通过靶向性导入和靶向性基因表达调控等策略来达到。本文介绍了重组腺病毒载体系统靶向改造及在肿瘤基因治疗应用方面的最新研究进展。     

肿瘤细胞表面柯萨奇病毒 腺病毒受体与5型腺病毒感染效率的关系

目的〖HT5"SS〗: 探讨不同肿瘤细胞系柯萨奇病毒腺病毒受体（CAR）和整合素的表达水平与5型腺病毒感染效率的关系,为腺病毒基因治疗研究奠定基础。〖HT5W〗方法〖HT5"SS〗: 利用瞬时转染CAR的真核表达质粒提高肿瘤细胞表面CAR的表达,应用抗体封闭细胞表面的CAR和整合素后,通过流式细胞仪和荧光素酶分析法测定腺病毒Ad5CMVEGFP和Ad5CMVLuc对肿瘤细胞的感染效率和基因表达水平的变化。〖HT5W〗结果〖HT5"SS〗： 不同肿瘤细胞表面CAR和整合素的表达水平是不同的,其中SMMC7721和A549细胞CAR的表达量最高,而K562细胞CAR的表达水平最低;荧光显微镜和流式细胞仪检测Ad5CMVEGFP对肿瘤细胞的感染效率,结果显示5型腺病毒对于SMMC7721和A549细胞的感染效率最高,而对于K562细胞则很低;瞬时转染表达CAR的真核质粒可提高多种肿瘤细胞表面CAR的表达,较大幅度提高了5型腺病毒的感染效率。而抗体封闭肿瘤细胞表面的CAR或整合素后,腺病毒感染效率显著下降。〖HT5W〗结论〖HT5"SS〗:肿瘤细胞表面CAR和整合素的表达水平决定了腺病毒对肿瘤细胞的感染效率。     

靶向重组腺病毒载体研究进展及其在肿瘤基因治疗中的应用

腺病毒载体已经广泛应用于肿瘤的基因治疗临床试验,然而某些组织和细胞表面缺乏或低表达其相应的受体,使得腺病毒不能有效感染并发挥作用。研究新型重组腺病毒载体使之特异性感染靶器官,降低对正常组织的损伤,已成为肿瘤基因治疗研究的热点。靶向基因治疗可通过靶向性导入和靶向性基因表达调控等策略来达到。本文介绍了重组腺病毒载体系统靶向改造及在肿瘤基因治疗应用方面的最新研究进展。