细胞毒力因子CagA上调人胃黏膜上皮GES-1细胞TET2蛋白的表达

目的： 探讨幽门螺旋杆菌细胞毒素相关基因A（cytotoxin associated gene A,CagA）与胃黏膜中TET2（ten-eleven translocation 2）蛋白表达的关系,以及TET2在CagA致癌过程中可能的作用。 方法： Real-time PCR检测人胃黏膜上皮细胞株GES-1和胃癌细胞株MGC-803中 TET2 b mRNA 的表达水平,细胞免疫染色法检测TET2 蛋白的细胞定位及表达。将pEGFP-CagA通过脂质体介导转染GES-1细胞,用200 μmol/L H2O2处理GES-1 细胞建立氧化应激模型,流式细胞仪检测细胞中活性氧（reactive oxygen species, ROS）和细胞周期的变化。 结果： TET2 mRNA 在GES-1细胞的表达水平低于胃癌MGC-803细胞(1.00±0.08 vs 1.68±0.07,P<005),TET2蛋白在GES-1细胞表达水平低于胃癌MGC-803细胞 (8.09±3.57 vs 14.60±2.31,P<0.05)。与阴性对照组pEGFP-N1相比,pEGFP-CagA转染组GES-1细胞中 TET2 mRNA表达水平升高 (1.00±004 vs 0.06±0.00, P<0.05),TET2蛋白表达水平也升高(16.45±4.40 vs 10.82±3.39,P<0.05),ROS积累水平升高(18.39±4.52 vs 1531±440,P<0.05),细胞周期检测出现明显的凋亡峰。氧化应激(H2O2处理)模型中GES-1细胞与空白对照GES-1细胞相比, TET2 mRNA水平升高(1.44±0.02 vs 1.00±0.04,P<0.05),TET2蛋白表达水平增高 (15.72±452 vs 11.74±4.34,P<0.05)。 结论： 幽门螺旋杆菌毒力因子CagA可诱导GES-1细胞ROS增高和细胞周期的失衡,氧化应激可以诱导TET2表达上调,TET2可能参与CagA的致癌过程。