健脾消癥方诱导肝癌细胞HepG2凋亡的作用研究

目的:探讨健脾消癥方对肝癌细胞HepG2凋亡的影响及机制。方法:MTT法观察健脾消癥方对肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721增殖的影响,Hochest 33342染色、透射电镜观察健脾消癥方对HepG2细胞超微结构的改变作用,DCFH-DA探针法观察健脾消癥方对HepG2活性氧水平的影响,Western blot检测健脾消癥方对HepG2的凋亡相关半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9表达的影响。结果:健脾消癥方作用HepG2 48h后,细胞形态及超微结构出现典型的凋亡特点,细胞内活性氧浓度升高,Caspase-3、Caspase-9蛋白表达上调。结论:健脾消癥方对HepG2有较好的诱导凋亡的作用,其作用机制可能与其增加细胞活性氧(ROS)水平及下调Caspase-3、Caspase-9蛋白有关。     

健脾养正方调控肿瘤相关巨噬细胞极化促进胃癌细胞凋亡的机制

目的:研究健脾养正方重塑肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型对胃癌细胞凋亡的影响及相关机制.方法:构建TAM细胞模型,流式细胞术检测健脾养正方对TAM表面CD86、CD163的表达;实时荧光定量PCR检测TAM中肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-10 mRNA水平;Western B...     

中医药调节肠道菌群代谢产物氧化三甲胺干预慢性肾脏病及其并发症的研究进展

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide, TMAO)与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)肾功能持续恶化和并发症高发密切相关,其可以通过促进肾脏成纤维细胞活化、血管内皮细胞炎症、巨噬细胞泡沫化、血小板高反应性及抑制胆固醇逆转运等多种途径诱导CKD肾脏损伤及相关并发症的发生。调节循环TMAO水平减轻其诱导的机体损伤对于CKD治疗具有重要意义。目前调节TMAO的治疗策略包括饮食结构调整、生活方式干预、调节肠道菌群结构、抑制肠内三甲胺合成及抑制肝内三甲胺氧化等途径。多成分、多靶点的效应机制是中药独特的临床优势,运用中医药多途径协同调节TMAO干预CKD具有广阔的临床应用潜力。该研究系统性回顾了TMAO与CKD肾功能恶化和并发症高发的临床相关性及其损伤机制。同时,概述了中医药调节TMAO改善CKD肾脏损伤及相关并发症(心血管事件、高脂血症、血栓、骨质疏松等)的临床效果和作用机制,以期为中医药调节肠道菌群代谢产物TMAO干预CKD提供理论依据,也为未来深入的临床开发和机制研究提供基础和方向。     

健脾养正方联合紫杉醇节律化疗对小鼠胃癌肺转移的实验观察

目的：观察健脾养正方联合紫杉醇节律化疗对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,及对小鼠紫杉醇化疗所致的骨髓抑制和免疫损伤的影响。方法：30只615品系小鼠随机分为模型组、常规剂量的紫杉醇化疗组(PTX)、紫杉醇节律化疗组(MC-PTX),健脾养正方组(JPYZ),健脾养正方联合紫杉醇节律化疗组(MC-PTX+JPYZ),每组6只,小鼠尾静脉注射MFC细胞建立胃癌肺转移模型。给药2周后观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率;完整剥离脾、胸腺组织,计算胸腺指数、脾指数;HE染色观察骨髓病理组织学改变及骨髓细胞占骨髓腔比值;流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡情况;血细胞分析检测外周血中白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白的改变。结果：1.MC-PTX+JPYZ组肿瘤浸润及肺转移灶结节最少且抑瘤率最高(73.14%),显著高于其它组(P<0.05);2.与PTX组和MC-PTX组比较,MC-PTX+JPYZ组骨髓细胞占骨髓腔比值显著升高(P<0.05),骨髓细胞的早期凋亡率和总凋亡率降低明显,升高了紫杉醇化疗后骨髓抑制小鼠的白细胞水平(P<0.05)且对骨髓有明显的促恢复作用。3.与PTX组和MC...     

基于多组学探讨川陈皮素调控脂质合成氧化逆转胃癌顺铂耐药的机制

目的 运用脂质代谢组学和网络药理学寻找川陈皮素对胃癌顺铂耐药细胞（AGS-DDP）的核心靶点,并结合细胞实验进一步探究川陈皮素逆转胃癌顺铂耐药的机制。方法 采用UPLC-Orbitrap质谱系统进行非靶向脂质组学分析。利用GENE Card、TCMSP数据库挖掘川陈皮素和甘油磷脂代谢通路的潜在靶点,通过微生信在线作图工具平台整合二者的交集靶点,并进行基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,运用Cytoscape软件将川陈皮素的核心靶点可视化。川陈皮素给药后,通过CCK-8法检测AGS和AGS-DDP细胞的存活率;流式细胞术检测AGS-DDP细胞的凋亡情况;划痕实验检测AGS-DDP细胞的迁移能力;Western blotting检测AGS-DDP细胞的B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ）和三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（adenosine triphosphate citrate lyase,ACLY）蛋白表达。结果 AGS和AGS-DDP细胞通过脂质组学分析检测得到31个亚类中的1450个差异的脂质化合物,主要富集在甘油磷脂代谢通路,对川陈皮素潜在靶点进行KEGG富集分析结果显示川陈皮素具有逆转铂类耐药的潜力。细胞实验结果显示,与对照组比较,川陈皮素剂量相关性地抑制AGS-DDP细胞的存活率（P<0.05、0.01）,增加AGS-DDP细胞对顺铂的敏感性（P<0.05）,且能诱导AGS-DDP细胞凋亡并抑制其迁移能力（P<0.05、0.01）。Western blotting实验结果显示川陈皮素组Bax、E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）,Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、ACLY和PPARγ蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 AGS和AGS-DDP细胞的差异脂质代谢产物主要富集在甘油磷脂代谢通路,川陈皮素通过调控脂质合成氧化关键基因抑制AGS-DDP细胞增殖、迁移,最终逆转胃癌顺铂耐药。     

54例奥硝唑氯化钠注射液不良反应分析

目的了解奥硝唑氯化钠注射液药品不良反应（ADR）发生的一般规律,促进临床合理用药。方法对我院2011年1月～2012年12月有关奥硝唑氯化钠注射液的54例不良反应报告从患者基本情况、不良反应发生时间、临床表现、用药情况等方面进行统计分析。结果54例ADR中女性多于男性,年龄主要集中在21～50岁之间。发生时间多为用药时,主要表现为皮肤过敏反应、消化系统反应、静脉炎等,存在3例危及生命的严重不良反应,21例存在合并用药情况。均无超剂量给药现象。结论使用奥硝唑期间应密切监测患者的用药反应,发现异常情况及时处置。多种药物序贯输注时,应科学安排药物输注顺序,单独给药,从而避免潜在性的危害。     

我院急诊处方中抗菌药物使用的分析

目的了解我院急诊抗菌药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法抽取急诊药房2012年4月份的处方,遴选出使用抗菌药物（除去眼科药物、外用膏剂以及中成药）的处方。根据我院的抗菌药物用药统计数据以及采用限定日剂量法分析的方法,分析使用率、联用情况、不合理用药情况以及DDDs值。结果抽查抗菌药物处方6118张,急诊处方抗菌药物使用率为39．2％。其中单用处方有5723张,抗菌药物联合使用率为6．45％。头孢菌素尤其第三代头孢应用最为频繁。联合用药以单联为主,其余大多为二联。不合理用药主要为用药无指征、给药方式不当和一次给药剂量过大。结论我院抗菌药物使用频率高于标准,且存在一些不合理现象。为保障患者用药的安全、有效、经济,应加强抗菌药物的合理应用培训。     

肿瘤住院患者感染发生情况及用药分析

目的 了解肿瘤住院患者感染发生及抗菌药物使用情况,为有效预防肿瘤患者发生感染和促进临床合理使用抗菌药物提供依据.方法 选取南京中医药大学附属医院肿瘤科2018年7月至12月收治的住院患者4788例,获取其性别、年龄、诊断、感染部位、白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、体温、细菌培养及药敏试验、抗生素用量及疗程等相关临床资...     

益气健脾化瘀方联合5-FU对MFC荷瘤小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响

目的:探讨益气健脾化瘀方联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对MFC荷瘤615小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响。方法:24只615小鼠随机分为模型组,益气健脾化瘀方(20 g·kg~(-1))组,5-FU(25 mg·kg~(-1))组,联合(益气健脾化瘀方20 g·kg~(-1)+5-FU 25 mg·kg~(-1))组,每组6只,皮下接种法建立小鼠胃癌移植瘤模型。于末次给药后完整剥离移植瘤、脾、胸腺,计算抑瘤率、胸腺、脾指数。流式细胞仪测定外周血、肿瘤组织中髓源抑制性细胞(MDSC)水平及其亚型多形核细胞样(PMNMDSC),单核细胞样(M-MDSC)的水平及外周血中各免疫细胞的水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测瘤组织中精氨酸酶-1(Arg-1),诱导型一氧化氮合酶(i NOS) mRNA表达水平。结果:与模型组比较,益气健脾化瘀方组小鼠体质量增加、瘤重减轻,5-FU组小鼠体质量、瘤重、胸腺、脾指数均下降(P 0. 05,P 0. 01)。与5-FU组比较,联合组体质量增加,瘤重减轻,胸腺、脾指数升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,联合组肿瘤组织及外周血中总MDSCs水平下降(P 0. 05,P 0. 01),益气健脾化瘀方组,5-FU组及联合组PMN-MDSC水平均下降(P 0. 01);与5-FU组比较,联合组PMN-MDSC水平下降(P 0. 05),M-MDSC水平下降(P 0. 05)。与模型组比较,益气健脾化瘀方组巨噬细胞及其M1型水平增加(P 0. 05),各T细胞群水平均增加(P 0. 05,P 0. 01),5-FU组巨噬细胞,CD3+,CD4+,CD8+T细胞群水平下降(P 0. 05,P 0. 01)。与5-FU组比较,联合组巨噬细胞,CD4+,CD8+T细胞群水平增高(P 0. 01)。与模型组比较,各组i NOS,Arg-1 mRNA表达均下降(P 0. 05,P 0. 01)。与5-FU组比较,联合组i NOS,Arg-1 mRNA表达均下降(P 0. 05,P 0. 01)。结论:益气健脾化瘀方对肿瘤有一定的抑制作用,且与5-FU联合使用能更好地抑制皮下移植瘤的生长,并改善化疗后机体的免疫状态,其机制可能与降低MDSCs的水平及增加T细胞、巨噬细胞的水平有关。