现代菌种鉴定技术在药品控制菌检查中的比较

目的探索药品控制菌检查中适合的菌种鉴定方法。方法采用VITEK 2 Compact全自动微生物生化鉴定系统和3500 Micro Seq全自动微生物基因分型鉴定系统,对控制菌检查中常见的32株菌进行生化反应鉴定和16S r DNA测序鉴定,并对鉴定结果为沙门菌的菌株进行血清分型。结果 2种方法鉴定结果基本一致,部分菌株生化反应鉴定只能至属,而16S r DNA测序可以鉴定至种甚至亚种水平,沙门菌的分型需采用血清学鉴定。结论药品控制菌检查可结合16S r DNA测序和生化鉴定,选择不同控制菌适合的鉴定方法。     

地衣芽孢杆菌活菌颗粒杂菌检查方法验证

目的 建立地衣芽孢杆菌活菌颗粒杂菌检查方法。方法 控制菌检查采用平皿涂布法;非致病性杂菌检查以杂菌率不得过0.1%为限度指标,采用营养琼脂平皿涂布法37 ℃培养;真菌计数采用玫瑰红钠琼脂平皿涂布法25 ℃培养。结果 控制菌检查、非致病性杂菌检查和真菌计数方法均满足中国药典2010年版验证试验的基本要求。结论 该方法可作为地衣芽孢杆菌活菌颗粒杂菌检查方法。     

厄多司坦胶囊菌落计数替代方法的验证

目的:探讨纸片法在厄多司坦胶囊菌落计数实验中替代药典方法的可行性。方法:采用替代方法验证指导原则的有关规定,对定量检验的各项验证参数进行实验研究,并与药典方法进行统计比较。结果:经统计纸片法的各项验证参数均与药典方法相当,结果无显著性差异(P>0.05)。结论:纸片法具有结果准确、操作简便的特点,可作为厄多司坦胶囊菌落计数检查的替代方法。     

大肠杆菌测试片在吡拉西坦片大肠埃希菌检查中的应用

目的探讨大肠杆菌测试片在吡拉西坦片大肠埃希菌检查中替代药典方法的可行性。方法采用替代方法验证指导原则的有关规定,对定性检验的各项验证参数进行实验研究,并与药典方法进行比较。结果经统计,测试片法的各项验证参数均与药典方法相当,结果无显著性差异（P〉0.05）。结论大肠杆菌测试片具有结果准确、操作简便的特点,可作为吡拉西坦片大肠埃希菌检查的替代方法。     

吡嗪酰胺片近红外定量分析通用性模型的建立

目的建立近红外通用性模型,能对不同厂家吡嗪酰胺片的含量进行快速、无损地测定,有效监控其质量。方法采集9个浓度梯度的各3批自制样品及来源于20个不同厂家46批次的真实样品近红外漫反射光谱,并通过聚类分析方法确定校正集和预测集,考察不同预处理方法、谱段和光滑点数的影响,选择建立了最佳的吡嗪酰胺片的定量模型。结果 46个校正集样品经交叉验证建立校正模型,交叉验证均方根误差（RMSECV）为0.775,相关系数为99.4%;27个预测集真实样品的预测均方根误差（RMSEP）为0.962,预测值与真实值的相关系数为99.8%。预测值的平均回收率为99.9%（RSD为1.26%）。方法精密度RSD为0.84%（n=6）,方法稳定性RSD为0.5%（n=5）。对6个厂家6批真实样品含量测定,相对误差均小于1.53%。结论所建立的定量模型能够对不同厂家不同规格的样品作出准确、快速的含量分析。     

GC测定盐酸克林霉素棕榈酸酯中的9种残留溶剂

目的建立毛细管气相色谱法测定盐酸克林霉素棕榈酸酯中的残留溶剂。方法乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯和三氯甲烷测定采用顶空进样法,色谱柱为DB-624(6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷固定液)石英毛细管柱,柱温为60℃,维持10 min,以20℃.min 1升至180℃,维持2 min,二甲基甲酰胺-水(1∶4)为溶剂;甲苯、吡啶和二甲基甲酰胺测定采用直接进样法,色谱柱为DB-624(6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷固定液)石英毛细管柱,柱温为90℃,二氯甲烷为溶剂。结果被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度和回收率良好。结论该法可用于盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药中残留溶剂的检测。     

液相色谱-质谱测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质

摘要 目的 建立液相色谱 质谱联用（LC MS）法检测注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的有关物质及极端条件下其降解产物。方法色谱柱为Cosmasil C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相为5 mmol·L－1甲酸铵 （pH 4.5） 乙腈（50：10）;检测波长为220 nm;柱温为35 ℃;流速为0.8 mL·min－1,分流进样。结果头孢哌酮钠与舒巴坦钠主峰均与其相关物质峰分离良好,并通过碎片峰以及相关文献推断头孢哌酮钠与舒巴坦钠有关物质可能的结构。并对其在高温、氧化、酸、碱条件下的降解产物进行质谱研究,并推断其可能的结构。结论建立的LC MS方法有良好的分离能力,可用于定性分析;并且阐明了头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中主药和有关物质的裂解规律,为头孢哌酮钠舒巴坦钠的稳定性研究和其杂质谱研究提供参考。     

HPLC-ELSD分析硫酸异帕米星及其注射液

目的 建立新的HPLC-ELSD法测定硫酸异帕米星及其注射液的有关物质、硫酸盐和含量。方法 采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250mm,5μm)柱,有关物质测定采用梯度洗脱法,流动相A为0.2 mol.L-1三氟乙酸溶液,流动相B为甲醇。硫酸盐和含量测定采用等度法,流动相为0.2 mol. L-1三氟乙酸溶液,流速为0.8 mL.min-1。Alltech 3300 ELSD检测器,漂移管温度为50℃。结果 异帕米星与中间体、副产物完全分离。异帕米星、硫酸盐、庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星在一定的浓度范围内呈较好的线性关系,硫酸异帕米星注射液含量测定的回收率为100.0% (R.S.D=0.8%, n=9), 有关物质测定庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星的回收率分别为104.4, 97.6 和109.0%,异帕米星、庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星的检测限分别为5.1, 4.5, 5.1 和 5.0μg.mL-1。结论 方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制。     

制药用水微生物检验方法合理性的探讨

目的 比较各国药典制药用水微生物检验方法的规定,通过实验研究,探讨各种方法的合理性。方法 在分析比较国内外药典异同点的基础上,分别采用中国药典、欧洲药典和美国药典的方法对浙江省内5家制药企业的水系统进行测定。结果 国内外药典在制药用水污染菌的检出效率上存在差异,特别是对生长缓慢的寡养菌差异显著。结论 欧洲药典的方法有利于水系统中污染菌的回收,尤其是对一些寡营养和缓慢生长菌的回收。     

药品微生物检测实验室环境菌库的建立

目的 建立药品微生物检测实验室环境菌库。方法 从药品微生物检测实验室环境中不同部位、设备材料及活动人员进行连续7个月采样收集获得248株细菌和6株霉菌,对收集的细菌采用全自动微生物生化鉴定仪(Vitek2 Compact)进行鉴定,对生化鉴定无确切结果的90株细菌及6株霉菌均采用3500 MicroSeq基因测序分析系统进行细菌16S rDNA和霉菌LSU rDNA测序鉴定,同时也对某次采样收集的6株金黄色葡萄球菌采用Diversilab系统进行同源性分析。结果 通过整理和分析收集获得的254株菌的鉴定结果,初步建立了药品微生物检测实验室环境菌库。结论 为今后开展污染水平的风险评估和不良事件调查提供技术平台,同时也为制药企业开展建立环境微生物信息库和微生物污染溯源提供技术指导。