DNA去甲基化药物作用机制的研究进展

癌症被认为是一种表观遗传疾病。表观遗传异常改变导致参与细胞正常生长的关键基因失活,促进癌症发生和发展,这使得对癌症治疗上可采取一些主动性表观遗传调节。DNA去甲基化药物通过化学逆转重新激活高甲基化的肿瘤抑制基因,已成为一个令人兴奋的癌症治疗方法。其作用机制主要有:抑制DNA甲基转移酶,干扰甲基转移反应途径和影响三羧酸循环途径。介绍了近年来DNA去甲基化药物作用机制的研究进展。     

DNA去甲基化药物的研究进展

DNA甲基化是调节基因表达而不改变DNA碱基序列的表观遗传修饰,通过沉默肿瘤抑制基因在癌症发展中发挥关键作用。DNA去甲基化药物在临床上已经显示出疗效,然而,高效性和特异性的DNA去甲基化药物尚未出现。目前,在市场上已有2种药物阿扎胞苷和地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合征。寻找直接结合靶点新的抑制剂是未来的方向。从抗肿瘤活性和临床研究方面介绍了DNA去甲基化药物的研究进展。     

地西他滨联合GSK126通过诱导“病毒模拟”对人膀胱癌T24细胞的抑制作用研究

目的研究DNA去甲基化药物地西他滨与Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste Homolog 2,EZH2)抑制剂GSK126联合应用对膀胱癌诱导"病毒模拟"免疫应答的抗肿瘤作用。方法将膀胱癌细胞株T24分为4组,对照组、地西他滨单药组、GSK126单药组、地西他滨与GSK126联合用药组。用细胞倍增时间测定T24细胞的增殖能力,用药物联合分析计算联合指数(CI),用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ERV-Fc1、ERV-W、IFIT2、IRF7、MDA5、RGH2和RIG1内源性逆转录病毒基因(endogenous retrovirus,ERV)的表达。结果地西他滨药物联合应用对T24细胞有显著的抑制作用(P<0.05),两者之间具有协同作用(CI<1),7个ERVs的表达上调。结论地西他滨联合GSK126对膀胱癌T24细胞有协同增殖抑制作用,其机制可能与诱导"病毒模拟"有关。     

传统热浸提法和超声波法提取银耳多糖的比较研究

以银耳多糖为研究对象,从提取料液比、提取温度和提取时间三个方面对传统热浸提法和超声波法提取银耳多糖的效率进行评价和对比。通过试验并综合考虑生产操作的实际情况,超声波法的最适宜工艺提取条件为料液比1:40,温度60℃,时间40min;传统热浸提法的最适宜工艺提取条件为料液比1:50,温度80℃,时间4hr。与传统热浸提法相比,采用超声波法提取银耳多糖时使用的溶剂用量少,温度低,时间短,效率较高,是一种较为理想的多糖提取工艺。