TAK-242 对Aβ25-35 诱导大鼠海马神经元损伤的作用及其机制研究

目的 探讨TAK-242 对β- 淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导的大鼠海马神经元损伤的作用及其相关机制。方法 用Aβ25-35 注射大鼠双侧海马复制阿尔兹海默病的动物模型,TAK-242 腹腔注射进行治疗,Nissl 染色观察大鼠海马CA3 区神经元的形态和数量,Western blot 检测大鼠海马Toll 样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测大鼠海马白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平。结果 大鼠海马注射Aβ25-35 后引起大鼠海马CA3 区神经元破坏和数量减少,而TAK-242 可以抵抗Aβ25-35 所造成的神经毒性并保护海马神经元,同时TAK-242 可降低Aβ25-35 所引起的海马组织内TLR4、MyD88、IL-1β 和TNF-α 表达升高。结论 TAK-242 可以通过抑制TLR4/MyD88信号通路,降低炎症因子IL-1β 和TNF-α 水平,从而保护大鼠海马神经元抵抗Aβ25-35 诱导的神经毒性。     

金丝桃苷保护大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的 探究金丝桃苷（hyperoside，Hyp）对脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用及相关机制。方法 采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）大鼠模型，分成假手术组、模型组、Hyp低、中、高剂量组（30，60，120 mg·kg^-1）。持续给药14 d后，采用Zea Longa法对大鼠进行神经功能评分，并测定脑含水量。TTC染色法测定大鼠脑梗死体积，ELISA检测炎症相关因子，HE染色观察大脑海马CA1区神经元病理形态，TUNEL染色观察大鼠脑组织细胞凋亡程度，Western blotting检测TLR4和COX-2以及凋亡相关蛋白的表达。结果 Hyp干预能够显著改善MCAO/R大鼠Zea Longa评分（P<0.05），减少脑含水量和脑梗死体积，显著降低炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1以及VCAM-1）的表达（P<0.05或P<0.01），并且有效改善海马CA1区神经元的病理学改变和凋亡情况，显著抑制TLR4、COX-2、NF-kB、caspase-3、caspase-9以及Bax蛋白的表达（P<0.05或P<0.01），上调Bcl-2蛋白的表达（P<0.05）。结论 Hyp对脑缺血再灌注损伤的保护作用与抗炎、抗凋亡以及抑制TLR4/COX-2信号通路有关。