二至丸中抑制组织蛋白酶K活性的物质基础研究

目的 考察传统补肾经典名方二至丸中抑制组织蛋白酶K的活性部位和活性成分。方法 采用高通量荧光方法筛选二至丸中正丁醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和石油醚提取部位,以及二至丸主要活性成分对组织蛋白酶K(CTSK)与荧光合成底物Z-FR-MCA结合活性的抑制率,和对CTSK与硫酸软骨素A(CSA)复合物形成活性抑制率。进而考察二至丸不同提取部位和活性成分抑制CTSK生理底物I型胶原蛋白降解活性,并采用分子对接和底物结合实验验证潜在CTSK抑制剂。结果 二至丸的正丁醇和石油醚提取部位对CTSK与CSA复合物形成抑制率超过90%,石油醚提取部位对CTSK与底物Z-FR-MCA结合抑制率超过90%,正丁醇提取部位对CTSK的胶原降解抑制率超过95%、石油醚提取部位为58.6%。30个有效成分中11个显示对CTSK与CSA复合物形成抑制率超过50%,有5个成分对CTSK与荧光底物Z-FR-MCA结合活性抑制率超过50%。最终筛选确定4个成分墨旱莲皂苷Ⅸ、表儿茶素没食子酸酯、女贞苷和蟛蜞菊内酯,对胶原降解抑制率超过50%,其中墨旱莲皂苷Ⅸ抑制胶原纤维与CTSK的结合率最高达60%,但均与CTSK活性位点分子对...     

全氟化合物暴露对骨健康影响的研究进展

全氟化合物（PFASs）是一类全球热点关注的持久性新型有机污染物。PFASs可通过饮水、食物、大气和土壤等环境介质暴露进入人体，在体内持久性蓄积从而引发多种毒性效应。目前，PFASs的骨毒性并未引起重视。研究认为，PFASs的暴露和蓄积对人体骨健康有重大影响，尤其是阻碍婴幼儿和青少年骨骼健康发育，加剧老年人骨丢失和骨折的发生。本文综述了PFASs的暴露浓度对人体骨密度影响的研究进展，探讨PFASs是对骨的毒性机制，以期为揭示PFASs暴露对骨骼健康的影响和毒性机制提供参考。