代文、阿托伐他汀和匹格列酮对肾上腺髓质素和补体因子H表达的影响

目的:观察代文、阿托伐他汀和匹格列酮对高糖培养的大鼠肾脏系膜细胞转化生长因子(TGF)-β1、细胞外基质(ECM)、肾上腺髓质素(AM)和补体因子H(Cfh)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:实验分为低糖对照(LG)、高糖对照(HG)、高糖+代文(HD)、高糖+阿托伐他汀(HL)、高糖+匹格列酮(HP)5组,分别用酶联免疫吸附(ELISA)和放射免疫法(RIA)测定细胞上清TGF-β1、纤维连接蛋白(LN)和Ⅳ型胶原的含量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定TGF-β1mRNA、Cfh mRNA以及AM mRNA的表达情况。结果:高糖状态下培养的肾脏系膜细胞应用代文、阿托伐他汀和匹格列酮干预后,细胞上清TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原的含量较HG组显著减低(P<0.01),TGF-β1mRNA、AM mRNA和Cfh mRNA的表达亦较HG组显著减低(P<0.01)。结论:代文、阿托伐他汀和匹格列酮具有一定的肾脏保护作用,其作用机制可能与其抑制TGF-β1的表达有关。药物干预后Cfh和AM的表达也减低,可能与TGF-β的变化有关。     

牛磺熊脱氧胆酸对棕榈酸诱导的INS-1细胞凋亡的保护作用

目的:探讨牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)对棕榈酸(palmitate)诱导的INS-1细胞凋亡的保护作用?方法:分别用不同浓度棕榈酸(0.25?0.50?1.00 mmol/L)?棕榈酸(0.50 mmol/L)加TUDCA(100 μmol/L)培养INS-1细胞24 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞早期凋亡,Western blot检测内质网应激相关蛋白GRP78的表达?结果:与对照组相比,棕榈酸组(浓度≥0.5 mmol/L)的INS-1细胞凋亡率显著上升(P < 0.05);加TUDCA培养24 h以后,与棕榈酸组相比,INS-1细胞凋亡率显著下降(P < 0.05)?此外,棕榈酸组(0.5 mmol/L)INS-1细胞内质网应激相关蛋白GRP78的表达显著上升(P < 0.05);加TUDCA培养24 h以后,与棕榈酸组相比,INS-1细胞GRP78蛋白表达显著下降(P < 0.05)?结论:TUDCA能够减少游离脂肪酸引起的INS-l细胞凋亡,对INS-1细胞发挥保护作用?而减少内质网应激蛋白的表达,缓解内质网应激可能是其作用机制之一?     

2型糖尿病患者脂肪组织中的HO-1表达及临床意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪组织中血红素加氧酶-1(HO-1)基因及蛋白表达的临床意义。方法选择T2DM患者46例(T2DM组),其中伴肥胖者23例(T2DM+FAT组)、单纯T2DM 23例(单纯T2DM组);非T2DM患者56例(非T2DM组),其中单纯非T2DM患者33例(单纯非T2DM组)、伴肥胖者23例(非T2DM+FAT组)。采用RT-PCR技术检测各组腹部皮下及大网膜脂肪组织的HO-1 mRNA表达,蛋白免疫印迹技术检测其HO-1蛋白表达,分析其与临床及实验室相关指标的关系。结果①在腹部皮下及网膜脂肪组织中,单纯T2DM组及T2DM+FAT组的HO-1 mRNA表达量分别低于单纯非T2DM组及非T2DM组+FAT组,且T2DM+FAT组低于单纯T2DM组(P均<0.05)。网膜脂肪组织中的HO-1 mRNA表达量与BMI、HbA1c呈负相关(P均<0.01)。②在腹部皮下和网膜脂肪组织中,单纯T2DM组及T2DM+FAT组的HO-1蛋白表达量分别低于单纯非T2DM组及非T2DM组+FAT组(P均<0.05),其中T2DM+FAT组网膜脂肪组织的表达量与BMI、FPG、TG呈负相关(P均<0.05)。③相关分析显示,T2DM患者网膜脂肪组织HO-1蛋白表达量与血清脂联素水平呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者的HO-1基因及蛋白表达明显降低,BMI越高,其表达量越低,HO-1表达降低可能与胰岛素抵抗及T2DM发生、发展有关。     

糖脉康联合氯沙坦对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿及氧化应激的影响

目的探讨糖脉康联合氯沙坦对早期糖尿病肾病的微量白蛋白尿和氧化应激（oxidative stress,OS）的影响。方法将67例早期2型糖尿病肾病患者分为两组,即氯沙坦组（n=34）及联合用药组（n=33）,测定两组处理前后的氧化应激标志物丙二醛（maleicdialdehyde,MDA）,超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和微量白蛋白尿水平。结果治疗3个月后,氯沙坦组MDA和尿微量白蛋白水平明显下降（P〈0.01）,SOD活性明显增高（P〈0.05）;而联合用药组与氯沙坦治疗组比较,MDA和尿微量白蛋白水平下降（P〈0.05）、SOD活性增高（P〈0.05）更显著。结论糖脉康联合氯沙坦能有效降低早期糖尿病肾病患者的OS和微量白蛋白尿水平,从而保护其肾脏功能。     

代文、阿托伐他汀和匹格列酮对高糖培养的大鼠肾脏系膜细胞肾上腺髓质素和补体因子H的表达的影响

目的：观察代文、阿托伐他汀和匹格列酮对高糖培养的HBZY-1大鼠肾脏系膜细胞转化生长因子β1 （TGF-β1）、细胞外基质（ECM）以及肾上腺髓质素（AM）和补体因子H（Cfh）表达的影响,并探讨其作用机制。方法：实验分为低糖对照（LG）、高糖对照（HG）、高糖+代文（HD）、高糖+阿托伐他汀（HL）、高糖+匹格列酮（HP）5组,分别用酶联免疫吸附测定（ELISA）和放射免疫法（RIA）测定细胞上清TGF-β1、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原的含量,用RT-PCR方法测定TGF-β1mRNA、CfhmRNA以及AMmRNA的表达情况。结果：高糖状态下培养的肾脏系膜细胞应用代文、阿托伐他汀和匹格列酮干预后细胞上清TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原的含量较高糖对照组显著减低（P<0.01）,TGF-β1mRNA,AMmRNA和CfhmRNA的表达亦较高糖对照组显著减低（P<0.01）。结论：代文、阿托伐他汀和匹格列酮具有一定的肾脏保护作用,其作用机制可能与其抑制TGF-β1的表达有关。药物干预后Cfh和AM的表达也减低,可能与TGF-β1的变化有关。