化学合成原料药上市后生产变更评估思考

目的：为化学合成原料药上市后变更的评估提供思路。方法：通过美国和我国原料药监管要求、 原料药变更影响因素分析原料药变更评估中的关注点。结果：化学合成原料药生产工艺更具有特异性, 所以原料药上市后变更更需要结合品种特点,对变更的风险及研究验证工作进行全面的评估。结论：化学合成原料药变更需从品种特点、人员素质、设施设备、杂质情况、物理性质等五个主要方面进行全面的分析、研究和验证,从而确定变更对原料药和制剂产生的影响。     

醋制香附挥发油抗抑郁活性及化学成分分析

目的 评价醋制香附挥发油抗抑郁活性并分析其化学成分。方法 应用小鼠敞箱、悬尾和强迫游泳实验模型考察水蒸气蒸馏提取的醋制香附挥发油（3.9 g生药量/kg）对小鼠自主活动、悬尾和强迫游泳不动时间的影响,以盐酸氟西汀为阳性对照;应用ELISA检测小鼠脑皮质中5-羟色胺（5-HT）的含量;采用气相色谱-质谱（GC-MS）联用分析醋制香附挥发油化学成分,通过NIST MS search 2.0谱库检索鉴定结构。结果 醋制香附挥发油对敞箱实验中小鼠的自主活动无影响,表明其不具有中枢神经系统兴奋作用;与对照组比较,醋制香附挥发油可显著缩短小鼠悬尾的不动时间（P<0.01）,亦可缩短小鼠强迫游泳不动时间,但不具有显著性差异;醋制香附挥发油可显著升高小鼠脑皮质中5-HT的含量（P<0.01）;从挥发油中共鉴定36个化合物,其中α-香附酮的相对含量最高,达15.93%,其它含量较高的成分主要为烯类和酮类成分,依次为异长叶烯-5-酮（8.53%）、氧化石竹烯（3.76%）、Ledene oxide-（II）（3.48%）和桉油烯醇（3.45%）。结论 醋制香附挥发油具有抗抑郁作用,提高脑组织中5-HT的含量是其抗抑郁作用机制之一;主要组成成分有：α-香附酮、异长叶烯-5-酮、氧化石竹烯、Ledene oxide-（II）和桉油烯醇等。