葛根素参与的可注射钙离子敏感型水凝胶生物相容性研究

[目的]将用于关节炎治疗的钙离子敏感型葛根素-海藻酸钙可注射水凝胶进行体内生物相容性评价研究。[方法]制备不同处方配比的葛根素-海藻酸钙水凝胶,通过大鼠皮下注射埋植实验,考察葛根素-海藻酸钙水凝胶的体内降解情况;同时通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附(ELISA)分别测定注射水凝胶周围组织炎性相关因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的基因表达和蛋白分泌变化;通过组织切片苏木精-伊红(HE)染色观察不同埋植时间点水凝胶周围组织病理变化。[结果]不同观察时间点各实验组凝胶直径无下降趋势,凝胶体内降解速率缓慢;与假手术组比较,葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白浓度显著降低,而IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达无显著变化;组织切片HE染色结果表明在皮下结缔组织层产生短期物理损伤炎症反应,长期埋植后葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织无炎症反应,具有良好的生物相容性。[结论]研究中构建的可注射葛根素-海藻酸钙凝胶,体内降解缓慢,生物相容性良好,有望成为治疗骨关节炎的良好药物及细胞载体。     

葛根素参与的可注射钙离子敏感凝胶构建和性质研究

[目的]构建一种葛根素(Pu)参与的海藻酸钙水凝胶,具有可注射性和钙离子敏感性,可用于控释药物或负载间充质干细胞,用于骨关节炎治疗。[方法]以海藻酸钠(SA)、氯化钙(CaCl_2)和Pu为原料制备不同处方凝胶,黏度计实验考察处方原料对凝胶黏度的影响,通过流变学方法筛选最佳处方,并考察Pu对凝胶强度的影响,观察冻干凝胶的微观结构,通过溶胀实验、体外降解实验和药物释放实验考察凝胶溶胀率、体外稳定性和药物缓释性能。[结果]通过物理搅拌得到均一透明凝胶,处方中原料对凝胶强度影响大小顺序为CaCl_2SAPu,筛选最佳处方为0.2%Pu+0.6%SA+6 mmol/L CaCl_2,扫描电微镜下凝胶呈现三维网孔结构,表征实验表明Pu对凝胶强度有促进作用,Pu使凝胶溶胀率由75倍减小至45倍,体外初始降解时间由12 d增加至24 d,该凝胶对粉防己碱具有良好的缓释作用。[结论]Pu参与海藻酸钙凝胶构建,增加胶凝强度并改善凝胶溶胀和体外降解性质,该凝胶强度适宜并呈三维网孔结构,对粉防己碱有缓释作用,是良好的可注射型药物或干细胞载体用于骨关节炎的治疗。     

葛根素参与的可注射钙离子敏感型水凝胶生物相容性研究

[目的] 将用于关节炎治疗的钙离子敏感型葛根素-海藻酸钙可注射水凝胶进行体内生物相容性评价研究。[方法] 制备不同处方配比的葛根素-海藻酸钙水凝胶,通过大鼠皮下注射埋植实验,考察葛根素-海藻酸钙水凝胶的体内降解情况;同时通过实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附（ELISA）分别测定注射水凝胶周围组织炎性相关因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的基因表达和蛋白分泌变化;通过组织切片苏木精-伊红（HE）染色观察不同埋植时间点水凝胶周围组织病理变化。[结果] 不同观察时间点各实验组凝胶直径无下降趋势,凝胶体内降解速率缓慢;与假手术组比较,葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白浓度显著降低,而IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达无显著变化;组织切片HE染色结果表明在皮下结缔组织层产生短期物理损伤炎症反应,长期埋植后葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织无炎症反应,具有良好的生物相容性。[结论] 研究中构建的可注射葛根素-海藻酸钙凝胶,体内降解缓慢,生物相容性良好,有望成为治疗骨关节炎的良好药物及细胞载体。