海马程序性坏死在心肺转流诱发大鼠认知功能障碍中的作用

目的 探讨海马程序性坏死在心肺转流（CPB）诱发大鼠认知功能障碍中的作用。
方法 选取健康雄性SD大鼠45只，6月龄，体重400～450 g，采用随机数字表法将大鼠分为三组：对照组（C组）、CPB组和CPB+程序性坏死抑制剂Nec-1组（N组），每组15只。建立CPB模型前，N组腹腔注射Nec-1 6.25 mg/kg，C组和CPB组腹腔注射等容量生理盐水。CPB组和N组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d采用旷场试验评估自主运动能力。于CPB结束后3 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠，分离海马组织，采用流式细胞术检测海马神经元程序性坏死数量，采用Western blot法检测p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量，通过透射电镜观察海马神经元的超微结构。
结果 三组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间差异无统计学意义。与C组比较，CPB组和N组逃避潜伏期明显延长，穿越原平台次数明显减少，原平台象限停留时间明显缩短，海马神经元程序性坏死率明显升高，p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显升高（P<0.05），海马神经元细胞器肿胀，溶酶体破裂，部分细胞核发生染色质溶解。与CPB组比较，N组逃避潜伏期明显缩短，穿越原平台次数明显增多，原平台象限停留时间明显延长（P<0.05），海马神经元程序性坏死率明显降低（P<0.05），p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显降低（P<0.05），海马神经元细胞器肿胀程度、溶酶体破裂程度及细胞核染色质溶解程度明显减轻。
结论 心肺转流可能通过增加海马程序性坏死程度诱发大鼠认知功能障碍。