辛伐他汀对大鼠结肠炎结肠纤维化的初步研究

目的 探讨辛伐他汀对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎结肠纤维化的作用及机制.方法 48只雄性SD大鼠均分为6组,分别为健康对照组、TNBS组、辛伐他汀治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组(造模后0～21 d,分别用辛伐他汀5mg/kg和20 mg/kg治疗)、治疗Ⅲ组和治疗Ⅳ组(造模后7～21 d,分别用辛伐他汀5mg/kg和20mg/kg治疗).观察大鼠体质量变化及疾病活动指数(DAI),对大鼠结肠行大体评分、组织学损伤及纤维化评分.RT-PCR检测Ⅰ型胶原和结缔组织生长因子(CTGF) mRNA水平.Western印迹法检测Ⅰ型胶原、CTGF和磷酸化肌球蛋白磷酸酶目标亚单位-1(p-MYPT-1)蛋白的表达.组间比较采用单因素方差分析.结果 与对照组相比,TNBS组大鼠结肠长度缩短,结肠质量增加,DAI评分、大体评分、组织学损伤及纤维化评分均显著升高,结肠组织中Ⅰ型胶原的表达水平也明显升高.辛伐他汀干预后,大鼠结肠长度和质量均有改善,DAI评分、大体评分、组织学损伤及纤维化评分、结肠组织中Ⅰ型胶原及CTGF的表达均比TNBS组降低,p-MYPT-1的表达在治疗Ⅰ组为0.68±0.22,治疗Ⅱ组为0.59±0.27,治疗Ⅲ组为0.71±0.20,治疗Ⅳ组为0.59±0.25,均低于TNBS组的0.97±0.30(F-5.169,P＜0.05).4个治疗组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 辛伐他汀能有效防治TNBS诱导的大鼠结肠炎结肠纤维化,机制可能与抑制Rho激酶活化、下调CTGF过表达有关.     

辛伐他汀抑制大鼠炎症性肠病结肠纤维化结缔组织生长因子的表达

目的探讨大鼠炎症性肠病(IBD)结肠纤维化结缔组织生长因子(CTGF)的表达及辛伐他汀对其影响。方法 32只SD大鼠均分为对照组、IBD模型对照组、辛伐他汀低剂量(5mg/kg)和高剂量(20mg/kg)干预组。21d后观察结肠病理组织学变化;RT-PCR和Western blot检测结肠Ⅰ型胶原、CTGF mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组结肠黏膜及黏膜下层见大量炎症细胞浸润,纤维组织增生,Ⅰ型胶原和CTGF表达增多(P<0.01)。辛伐他汀干预后,病理组织学较模型组改善,Ⅰ型胶原和CTGF表达明显下降(P<0.05)。结论 CTGF参与结肠炎大鼠肠纤维化形成,辛伐他汀可能通过抑制CTGF的表达减轻IBD肠纤维化进展。     

辛伐他汀对大鼠克罗恩病结肠纤维连接蛋白表达的影响

目的:观察辛伐他汀对大鼠克罗恩病(Crohn’s disease,CD)结肠纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的影响和机制?方法:采用2,4,6-三硝酸苯磺酸(TNBS)灌肠制备大鼠克罗恩病模型?SD大鼠分为对照组?模型组?辛伐他汀(5?20 mg/kg)组,21 d后进行结肠组织学和纤维化评分;RT-PCR测定结肠组织中FN?FN ED-A 及FN ED-B mRNA,Western blot检测FN及p-MYPT-1(Rho激酶活化的标志)蛋白表达?结果:与对照组相比,模型大鼠结肠组织学和纤维化评分明显升高,FN表达增多(P < 0.01),辛伐他汀干预后,结肠纤维化评分?FN及p-MYPT-1的表达均下降(P < 0.05)?结论:辛伐他汀能抑制TNBS诱导的大鼠结肠炎结肠FN的表达,其机制可能与抑制Rho激酶活化有关,提示辛伐他汀对CD肠纤维有抑制作用?     

影响胃肠Cajal间质细胞起搏功能的体液因子及其作用

胃肠道平滑肌具有自发性、节律性蠕动的特性,其静息电位呈缓慢起伏波动,即周期性去极化和复极化,称为慢波.Cajal间质细胞(inter-stitial cell of Cajal,ICC)是胃肠道的起搏细胞,产生慢波并传导电兴奋.ICC的数量、结构或功能异常与许多胃肠疾病特别是运动障碍性疾病密切相关.体液因子包括激素、神经递质和神经肽、细胞因子以及局部化学介质等,许多体液因子对于ICC及其起搏功能有直接或间接作用,影响胃肠运动.     

糖基化终末产物和磷酸化肌球蛋白轻链在糖尿病结肠动力障碍中的作用

背景:结肠动力障碍是糖尿病(DM)的常见并发症。糖基化终末产物(AGEs)在DM患者体内显著升高,然而其在DM结肠动力障碍中的作用尚未完全明确。目的:探讨AGEs和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)在DM结肠动力障碍中的作用。方法:将Sprague-Dawley大鼠随机分为DM组和正常对照组,以链脲菌素腹腔注射建立DM模型,8周后处死所有大鼠,取远端结肠组织。检测离体结肠肌条肌张力;以免疫组化染色检测结肠组织p-MLC表达;以蛋白质印迹法检测结肠组织p-MLC、总肌球蛋白轻链(t-MLC)表达。分离培养结肠平滑肌细胞(SMCs),以不同浓度、不同作用时间AGEs作用于SMCs,以蛋白质印迹法检测SMCs的p-MLC、t-MLC表达。结果:与正常对照组相比,DM组大鼠结肠平滑肌张力显著减弱[(0.89±0.09)g对(1.98±0.12)g,P0.05],DM组大鼠结肠组织pMLC/t-MLC/β-actin水平显著降低(0.98±0.10对1.61±0.12,P0.05)。SMCs经不同浓度、不同作用时间AGEs干预后,p-MLC/t-MLC/β-actin水平显著降低。结论:DM结肠动力障碍可能由AGEs抑制SMCs中MLC磷酸化所致。     

早幼粒细胞白血病蛋白与结直肠腺瘤癌变的相关性及机制初探

目的 分析结直肠腺瘤、结直肠癌组织及肠癌细胞中早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein,PML)的表达情况,探讨PML在结直肠癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组化、Western印迹法检测PML在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常结直肠组织中的表达情况.检测10种不同肠癌细胞株的PM...     

氧化应激在糖尿病胃肠动力障碍中的作用

糖尿病胃肠动力障碍是糖尿病常见的并发症,其机制尚未明确。近年来,越来越多的证据表明,氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关。本文就氧化应激在糖尿病胃肠动力障碍中的作用作一概述。