安吡昔康的合成及中间体的优化

报道了非甾体抗炎药安吡昔康的合成 ,总收率为 2 9 4% .应用参数设计技术对其中间体1 氯乙基氯甲酸酯和 1 氯乙基碳酸乙酯的制备工艺进行优化 ,收率分别达到 5 8 6 %和 82 1% ,均超过文献值 .     

安吡昔康胶囊的HPLC测定

安吡昔康 ( ampiroxicam,1 )胶囊系非甾体酸性抗炎药 ,具有抗炎、镇痛及解热作用 ,广泛用于慢性风湿性关节炎等炎症性疾病 [1] 。本文以对羟基苯甲酸异戊酯 ( 2 )为内标 ,采用 HPLC法 (中国药典 .1 995年版二部 ,附录 2 3～ 2 5)测定含量 ,操作简便 ,结果准确。1　仪器与试药高效液相色谱系统 :岛津 L C-10 AD型泵 ,SPD-10 A型紫外检测器 ,CL ASS-L C10型工作站。1对照品、1胶囊及 2 (大连辉瑞制药有限公司提供 )2　实验方法与结果2 .1　色谱条件色谱柱 :Kromasil C18柱 ( 1 50× 4.6mm,5μm) ;流动相 :冰醋酸溶液 ( 3→ 50 0 ) -…     

安吡昔康的有关物质研究

对安吡昔康(1)工艺中产生的杂质进行分离、提纯,采用LC-MS及1H NMR进行结构确证为6-甲基-6H-7-氧代吡啶并[1,2-a]嘧啶并[5,4-c]-1,2-苯并噻嗪-5,5-二氧化物(3).建立了高效液相色谱法测定1的有关物质.采用ODS色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 4.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长314 nm.1的有关物质吡罗昔康(2)和3在0.3～1μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为105.0％和100.8％,RSD为1.19％和0.91％.     

安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性

目的：测定人血浆中安吡昔康代谢物吡罗昔康的浓度,评价安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法：20例健康志愿者,随机分成两组,分别单次口服27mg受试制剂安吡昔康胶囊和参比制剂安吡昔康片。采用HPLC-UV法测定给药后不同时间点血浆中的安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度,用DAS2.1软件计算其药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果：口服受试制剂和参比制剂后的T1/2为（49.19±11.50）和（47.85±9.86）h,Cmax为（1.885±0.361）和（1.90±0.40）mg.L-1,Tmax为（7.21±3.34）和（6.95±3.33）h,AUC0-216为（155.02±36.60）和（150.23±31.371）mg/L.h,AUC（0-∞）为（164.52±41.20）和（159.00±33.77）mg/L.h。结论：受试制剂安吡昔康胶囊的相对生物利用度为（103.9±17.0）%,两种制剂具有生物等效性。     

安吡昔康胶囊的人体生物等效性

目的:进行试验制剂安吡昔康胶囊与参比制剂安吡昔康片的单剂双交叉人体生物等效性考察。方法:采用高效液相色谱法测定安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度,以DAS软件计算吡罗昔康主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:安吡昔康试验制剂和参比制剂活性代谢物吡罗昔康主要药动学参数t1/2分别为(44.7±9.0)h和(46.2±13.0)h,Tmax分别为(7.7±2.2)h和(7.2±1.6)h,Cmax分别为(2.6±0.5)mg.L-1和(2.6±0.5)mg.L-1,AUC0~144分别为(187.3±32.1)mg.L-1.h和(188.7±30.0)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(216.6±36.6)mg.L-1.h和(219.1±40.2)mg.L-1.h。试验制剂人体相对生物利用度(100.2±15.9)%。结论:安吡昔康试验制剂和参比制剂中吡罗昔康主要药动学参数周期间和剂型间无显著性差异,为生物等效制剂。     

非甾体抗炎药安吡昔康

安吡昔康(Ampiroxicam)系辉瑞公司开发的吡罗昔康前体药物。口服后被酶水解为吡罗昔康而显示活性。动物实验表明,本品具有与吡罗昔康同等的镇痛、抗炎作用,胃粘膜损伤诱发作用远较吡罗昔康弱。临床上本品27mg具有与吡罗昔康20 mg大致同等的生物利用度。整形外科的各种炎症性、疼痛性疾病患者59例(轻症12例,中等症47例),口服本     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

抗炎药 安吡昔康(Ampiroxicam)

本品系昔康类非甾体抗炎药吡罗昔康的一个前体药物,具有更好的耐受性和较小的毒副作用。该药由美国辉瑞公司开发,目前正在临床评价中。合成由吡罗昔康(piroxicam)与1-氯乙基乙基碳酸酯通过碳酸钾在丙酮中回流反应制得。药理经动物模型研究了本品的药理活性并与吡罗昔康和阿西美辛(acemetacin)进行了比较。口服单次剂量本品在动物(大、小     

氯诺昔康的合成

以2，5－二氯噻吩为原料，经氯磺化、甲胺化、N－烷基化、环合、氨基取代等反应合成氯诺昔康。甲胺化时，以30％甲胺水溶液代替气体甲胺，简化了操作；N－烷基化时以相转移催化剂／氯乙酸甲酯代替钠氢／碘乙酸甲酯，提高了收率；环合反应更换溶剂系统使收率可达77％。工艺操作简便、安全，条件温和，成本低，总收率可由0．45％提高至12．3％。     

美洛昔康的合成

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,１）,商品名Ｍｏｂｉｃ,化学名４－羟基－２－甲基－Ｎ－（５－甲基－２－噻唑基）－２Ｈ－１,２－苯并噻嗪－３－甲酰胺１,１－二氧化物,是德国ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司于１９９６年上市的一种烯醇酸非甾体抗炎药,对环氧合酶－２（Ｃｏｘ－２）有高度选择性。与双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生和吡罗昔康相比较,１对Ｃｏｘ－２比对Ｃｏｘ－１具更强的抑制作用,胃肠道刺激不良反应的发生率低,副作用小,剂量小且长效,主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎［１］。文献［２～…     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.     

注射用头孢替安与注射用氯诺昔康配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢替安与注射用氯诺昔康在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法在(25±1)℃下,采用HPLC法测定8 h内配伍液中头孢替安与氯诺昔康的含量变化,观察配伍液的外观,记录pH值。结果 8 h内,配伍液中氯诺昔康的含量无明显变化,头孢替安含量不断下降,8 h含量为80.8%,pH值随时间变化逐渐增大,溶液颜色随时间变化逐渐加深。结论注射用头孢替安与注射用氯诺昔康在0.9%氯化钠注射液中可配伍使用,但应在4 h内用完。     

美洛昔康RP-HPLC测定方法研究

目的建立血浆中美洛昔康浓度RP-HPLC分析方法,并对其在人体内的药代动力学过程进行研究.方法采用Supelco ODS色谱柱(4.6×250 mm,5mm),流动相为甲醇-pH 7.4磷酸盐缓冲液(11,V/V),流速1.0 m1·min-1,检测波长362 nm.结果美洛昔康在0.05～3 mg·L-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.9978,n=5),最低检测浓度为0.05mg·L-1.0.1、1.0和2.0mg·L-1三种浓度的日内、日间RSD(n＝5)分别为10.71%、9.09%、8.12%和13.96%、11.44%、9.86%;绝对回收率平均(RSD)为80.57%.结论本实验建立的美洛昔康HPLC测定方法操作方便,结果准确,可用于该药进一步的临床药动学研究.     

美洛昔康的临床应用研究现状

美洛昔康(meloxicam)是长效非甾体抗炎药,临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛。近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力。本文综述了美洛昔康的药理机制研究,在胃肠道、肾脏、肝脏以及心血管方面的不良反应,从制剂的角度汇总了临床应用的各种形式,并总结了目前在临床与西药、中药分别联合用药的治疗策略。     

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。     

美洛昔康的药理作用及临床应用

非甾体类抗类药 (non steroidalanti inflamatorgdrugsns ,NSAIDs)是一大类不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物。自应用于临床2 0 0多年来 ,作为控制骨性关节炎 (OA)和风湿性关节炎 (RA)症状的首选药物 ,在临床领域已广泛认可。美洛昔康是一种新型的非甾体类抗炎药 ,即COX Ⅱ特异性抑制剂 ,与传统NSAIDs 相比 ,具有较强的抗炎活性以及较小的不良反应。1　药动学　据国外文献报道 ,美洛昔康片经口服或肛门给药都能很好吸收 ,与进食时服药对药物的吸收没有影响。口服 7 5mg和 15mg ,药物浓度分别与剂量成正比例 ,3～ …