SORL1基因多态性与中国东北地区帕金森病的相关性分析

目的探究SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与帕金森病(Parkinson disease,PD)的相关性。方法本研究纳入215名中国东北地区汉族健康人和377例PD患者。根据其发病年龄,将PD组患者再分为早发PD组(发病年龄≤50岁)和晚发PD组(发病年龄50岁),收集一般临床资料,提取外周血基因组DNA,利用MALDI-TOF-PEX技术检测SORL1基因rs2070045多态性分布情况,分析其与帕金森病的相关性。结果在PD组与对照组以及晚发PD组与对照组的比较中,SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布无统计学差异。早发PD组与对照组比较,rs2070045基因型分布有显著差异(P=0.036),而等位基因频率无显著差异。在晚发PD中G等位基因携带者的起病年龄明显低于非携带者(P=0.001),其他临床特征如性别、Hoehn-Yahr分期以及病程在携带者和非携带者间无统计学差异。结论 SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与中国东北地区汉族早发帕金森病相关,G等位基因可能是早发PD的保护性因素。     

SORLl基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1（sortilin-relatedreceptorl,SORL1,又称sorl1或LR11）rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍（amnesticmildcognitiveimpairment,aMCI）是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI（病例组）和213例非认知障碍健康人（对照组）外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线（PCR-HRM）技术结合测序验证法检测SORLl基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例（38．8）,65例（46．8）,20例（14．4）;对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例（27．7）,103例（48．4）,51例（23．9）。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显（X2=7．109,P=0．029;X2=7．315,P=0．007）,男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显（X2=3．068,P=0．216;X2=2．357,P=0．125）,女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显（X2=4．229,P=0．121）,等位基因频率分布差异明显（x。=4：438,P=0．035）。结论SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。     

胰岛素样生长因子1、载脂蛋白酶E基因多态性与阿尔茨海默病关系的研究

目的探讨河南省汉族人群胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor 1,IGF-1)基因rs972936位点多态性、载脂蛋白酶E(Apo E)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间的相关性。方法选取58例AD患者和126例年龄、性别相匹配的健康对照(ND)者为研究对象,柱层析法提取外周血基因组DNA,采用PCR和基因测序技术检测IGF-1基因rs972936位点及Apo E基因型多态分布,并进行对比分析。结果与ND组比较,AD组IGF-1基因rs972936位点3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ~2=6.108,P=0.047),其中AD组中GG基因型的频率高于对照组(70.7%51.6%,χ~2=5.935,P=0.015),G等位基因频率明显高于健康对照组(χ~2=6.502,P=0.011);AD组Apo Eε4等位基因频率可能增加AD的患病风险(OR=2.872,95%CI 1.542~5.351)(P=0.001);Apo Eε4等位基因不影响IGF-1基因rs972936位点的基因型或等位基因的分布频率(P0.05)。结论 IGF-1基因rs972936位点多态性与河南汉族人群AD的发病可能有相关性,其中GG基因型、G等位基因可能是AD发病的独立于Apo Eε4等位基因的危险因素。Apo Eε4等位基因是散发性AD的主要危险因素。     

CLU基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs11136000及rs9331888位点的基因型及等位基因。结果 (1) CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因分布在SAD及正常对照组差异有统计学意义(P 0. 05)。哈族SAD组CLU基因rs11136000位点T等位基因及TT基因型频率显著低于对照组(χ~2=8. 809,P=0. 003;χ~2=8. 242,P=0. 016)。携带T等位基因者(TT+TG基因型)相比携带GG基因型者AD发病风险降低63. 9%(OR=0. 361,P=0. 007)。汉族SAD CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因与对照组之间差异均无统计学意义(P 0. 05)。(2) CLU rs9331888位点等位基因(C、G)及基因型(CC、CG、GG)频率差异无统计学意义(P 0. 05)。(3) rs9331888、rs11136000两位点存在连锁不平衡(D’=0. 764),单体型分析显示有C-C、C-G、T-G 3种单体型,频率分布差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 CLU基因rs11136000位点多态性与新疆哈族AD发生可能有关,携带T等位基因对降低AD发病可能有一定的保护作用; CLU基因9331888位点可能与新疆SAD的发生无相关性。     

脑啡肽酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系研究

目的探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)的关系。方法临床确诊的99例中国北方汉族SAD患者及109例正常对照,提取外周血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性结合DNA直接测序法确定NEP基因rs989692位点及rs6776185位点基因型,分析上述两个位点单核苷酸多态性与AD的关系。结果 AD组和正常对照组NEP基因rs989692位点各等位基因频率及基因型分布无显著性差异(P>0.05);AD组NEP基因rs6776185位点A等位基因频率显著高于正常对照组(88.9%vs 81.2%,P=0.029),AA基因型频率显著高于正常对照组(80.8%vs 67.0%,P=0.024);携带A等位基因者,发生AD的风险是不携带A等位基因者的1.85倍(OR=1.85,95%CI 1.07~3.20);经载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,Apo E)ε4等位基因及年龄分层比较,携带ε4基因及年龄<75岁组,AD组A等位基因及AA基因型分布频率仍明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是中国北方汉族人群SAD的危险因素,可使AD发病年龄提前,并与Apo Eε4等位基因可能具有协同作用。     

BST1基因多态性与中国人群帕金森病发病风险的相关性研究

目的明确BST1基因rs4698412、rs11931532位点的单核苷酸多态性(SNPs)与中国人群帕金森病(PD)发病风险的关系。方法采用病例-对照研究方法,收集江苏地区168例PD患者(PD组)及196例健康对照者(对照组),应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术对PD患者进行基因型测序,探讨BST1基因rs4698412、rs11931532位点的SNPs与PD发病风险的关系。结果 PD组BST1基因rs4698412位点A等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.38,95%CI:1.02~1.86,P=0.037),PD组AA+AG基因型频率与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.75,95%CI:1.13~2.71,P=0.011)。分层分析结果示早发型PD组AA+AG基因型分布与对照组比较,差异有显著统计学意义(OR=3.12,95%CI:1.23~7.99,P=0.013)。结论 BST1基因rs4698412位点的SNPs与中国人群PD发病有关,A等位基因可能是早发型PD的危险因素。     

上海地区汉族人群LMTK2与MSMB基因多态性与前列腺癌的易感性

目的：探讨中国上海地区汉族人群中LMTK2与MSMB基因多态性与前列腺癌遗传易感性的关系。 方法：采用病例对照研究,提取200例前列腺癌患者(病例组)和200例非前列腺癌健康人(对照组)外周血中基因组DNA,应用ABI 3730 XL测序仪分析病例组和对照组的LMTK2基因rs6465657位点以及MSMB基因rs10993994位点的多态性,比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系。 结果：MSMB基因rs10993994位点密码子T/C基因型的个体其前列腺癌发病风险是C/C基因型的1.62倍(OR =1.62, 95% 可信区间：1.12~2.27),携带MSMB基因rs10993994位点等位基因T(T/T,T/C)的个体发生前列腺癌的风险性是C/C基因型的0.96倍(OR =0.96, 95% 可信区间：0.82~1.11)。LMTK2基因rs6465657位点密码子C/C基因型的个体其前列腺癌发病风险与T/C基因型无明显差异。 结论：中国上海地区汉族人群中MSMB基因rs10993994位点多态性可能对前列腺癌遗传易感性有影响,而LMTK2基因rs6465657位点对前列腺癌遗传易感性无明显影响。     

SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍的关联分析

目的 分析北京地区汉族人群SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联性.方法 采用病例对照的关联分析方法,提取来自北京地区的汉族人群MCI患者(病例组)139例和健康对照213名外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与MCI的相关性.结果 MCI组中SORL1基因rs668387位点AA、AG和GG基因型频率分别为28.8％、45.3％和25.9％,对照组分别为29.1％、48.4％和22.5％;MCI组A、G等位基因频率分别为51.4％和48.6％,对照组分别为53.3％和46.7％,两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(x2 =0.566,P=0.753;x2 =0.230,P=0.631).男性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为39.0％、34.1％、26.8％和29.3％、46.3％、24.4％,A、G等位基因频率分别为56.1％、43.9％和52.4％、47.6％,二者分布差异无统计学意义(x2=1.826,P=0.401;x2 =0.294,P=0.588).女性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为24.5％、50.0％、25.5％和29.0％、49.6％、21.4％,A、G等位基因频率分别为49.5％、50.5％和53.8％、46.2％,二者分布差异无统计学意义(x2=0.839,P=0.657;x2=0.841,P=0.359).结论 SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群MCI发生无明显相关性.     

谷胱甘肽硫转移酶Pi基因多态性与Alzheimer病的关系

目的研究谷胱甘肽硫转移酶Pi(GSTPi)基因多态性与Alzheimer病(AD)的关系。方法 AD患者48例,按1:2匹配选择与AD患者同性别、同年龄、同文化程度、无血缘关系、认知功能正常、身体健康的96例老人作为正常对照,外周血提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测GSTPi基因第5外显子rs1695位点和第6外显子rs1138272位点基因型。结果 rs1695位点存在A/A、A/G和G/G三种基因型;rs1138272位点存在C/C和C/T两种基因型,未发现T/T型。AD组和对照组rs1695位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),但AD组等位基因G的频率(32.3%)明显高于对照组(21.9%)(P=0.05)。AD组和对照组rs1138272位点基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。GSTPi基因染色体单体型G/T(即rs1695位点为等位基因G,rs1138272位点为等位基因T)的频率,AD组(9.1%)明显高于对照组(2.4%),差异无统计学意义(P=0.01)。结论 GSTPi基因rs1695位点等位基因G和rs1138272位点等位基因T可增加AD发生的危险,尤其rs1695位点等位基因G可能与AD发病关系更大。     

SORL1、EPHA1基因多态性与新疆维吾尔族及汉族Alzheimer’s病的相关性研究

目的研究新疆地区汉族、维吾尔族Alzheimer’s病(AD)患者SORL1基因、EPHA1基因多态性,探讨SORL1基因及EPHA1基因多态性与AD的相关性。方法应用PCR测序技术对新疆地区131例散发AD患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例对照者(维吾尔族63例、汉族65例)进行SORL1基因及EPHA1基因7个SNP位点rs1699102、rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs11767557、rs1525119、rs10233030基因多态性分析。结果SORL1基因中rs1699102、rs1010159、rs2282649、rs3824968病例组和对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。EPHA1基因型rs11767557、rs1525119、rs10233030位点分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。SORL1基因的rs1010159、rs2282649、rs3824968单倍体在维吾尔族AD患者与汉族AD患者比较中差异有统计学意义(均P<0.05),EPHA1基因中rs1525119、rs10233030形成单体型在维吾尔族AD患者与汉族AD患者比较中差异有统计学意义(均P<0.05)。结论SORL1基因的4个SNP位点及EPHA1基因的3个SNP位点与新疆AD患者发生无明显相关性。     

聚集素基因多态性与Alzheimer病相关性的Meta分析

目的探讨聚集素(CLU)基因rs11136000多态性与Alzheimer病(AD)的相关性。方法运用Meta分析的方法检索PubMed、EMBASE、AlzGene、CBM、CHKD等数据库,收集符合纳入标准的CLU基因多态性与AD关系相关病例-对照研究文献。对纳入文献进行H-W遗传平衡检验及异质性检验,选择固定效应模型,以CLU基因rs11136000位点(TT+TC)/CC基因型及T/C等位基因分布的优势比(OR)和95%可信区间(CI)为效应指标,利用RevMan 5.0、Stata 11.0软件计算合并OR值及95%CI;偏倚分析评估发表偏倚。结果纳入10篇文献共29个研究群体。按种族分为高加索亚组、亚洲亚组、非洲亚组、西班牙亚族及其他种族亚组,组内无显著异质性。AD高加索亚组与对照组比较,CLU基因rs11136000(TT+TC)/CC基因型和T/C等位基因分布的合并OR=0.83(95%CI:0.79～0.86)和0.88(95%CI:0.85～0.90),总体效应检验Z=8.44、9.74(均P<0.001)。亚洲亚组、非洲亚组、西班牙亚组及其他种族亚组(TT+TC)/CC基因型和(或)T/C等位基因分布差异无统计学意义。偏倚分析未发现明显发表偏倚。结论 CLU基因rs11136000多态性与高加索人群AD易感性相关,携带T等位基因可能降低AD发病风险。其对于亚洲人、非洲裔、西班牙人及其他种族人群的影响尚不确定。     

Association study of the GAB2 gene with the risk of developing Alzheimer's disease

The first genome-wide association in Alzheimer's disease (AD) suggested that the GAB2 gene rs2373115 polymorphism may be a strong risk factor in APOE varepsilon4-carriers. We failed to detect an association of rs2373115 with the risk of developing AD in three populations (totalling 1406 controls and 1749 AD cases) whatever the APOE status, even if we observed a slight tendency for an increase of the GG genotype (OR (GG versus GT+TT)=1.3, 95% CI 1.0-1.6, p=0.09) and the G allele frequency (OR=1.3, 95%CI 1.0-1.6, p=0.05) in varepsilon4-carriers. In addition, the rs2373115 did not modulate the extent of tau phosphorylation in the brain of 89 AD cases. The GAB2 gene is at best a minor genetic determinant of AD.     

聚集素基因多态性与脑卒中后血管性痴呆的相关性分析

目的 探讨聚集素基因多态性与脑卒中后血管性痴呆的关系。方法 选取2019年12月-2020年12月本院收治的88例脑卒中后血管性痴呆患者作为观察组,并选取同期体检健康的60例健康者作为对照组,采用竞争性等位基因特异性聚合酶链反应(Kompetitive allele specific polymerase chain reaction,KASP)基因分型检测技术和基因测序法测定聚集素基因多态性(rs11136000和rs9331888位点基因亚型和等位基因分布频率),分析聚集素基因多态性与脑卒中后血管性痴呆的相关性。结果 2组基因分布符合哈代-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡(F值分别为0.439和0.546,P>0.05),2组基因型分布频率达到基因遗传平衡标准,可体现人群基因分布情况,样本具有代表性,且观察组聚集素基因rs11136000位点TT基因型(1.14%)、TG基因型(32.95%)和T等位基因(43.18%)分布频率显著低于对照组的8.33%、50.00%、60.00%,而GG基因型(65.91%)和G等位基因(97.73%)分布频率显著显著高于对照组的40.00%和88.33%(P<0.05)。观察组聚集素基因rs9331888位点CC,CG,GG基因型和C,G等位基因分布频率与健康组比较无明显差异(P>0.05)。观察组合并糖尿病史和高脂血症史的比例和总胆固醇水平显著高于对照组,脑卒中后血管性痴呆与糖尿病史、总胆固醇水平、高脂血症史密切相关(P<0.05),与受教育年限、高血压病史、冠心病史、甘油三酯水平、婚姻状况、心律失常史、心肌梗死史、贫血史等因素无关(P>0.05)。对有统计学意义的相关因素进行多因素Logistic 回归分析显示,糖尿病史(OR=1.677,95%CI=1.083～2.596)、总胆固醇水平(OR=1.587,95%CI=1.041～2.419)、携带GG基因型(OR=2.812,95%CI=1.341～5.900)、携带G等位基因(OR=2.863,95%CI=1.411～5.810)是脑卒中后血管性痴呆发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 聚集素基因rs11136000位点GG基因型、G等位基因分布频率与脑卒中后血管性痴呆发生相关,在脑卒中后血管性痴呆患者体内聚集素基因rs11136000位点GG基因型和G等位基因分布频率较高,可为临床脑卒中后血管性痴呆发生的早期识别提供参考依据。     

PLAU基因启动子区变异与散发性阿尔茨海默病的关系

研究PLAU基因启动子区变异与散发性阿尔茨海默病发病的相关性。方法：根据NINCDS-ADRDA标准收集196例SAD患者,以201例正常人作为对照。采用PCR-RFLP结合直接测序的方法,筛查PLAU基因启动子区多态性位点,并对所有受试者进行PLAU启动子区多态位点分型,采用病例－对照相关性研究方法,研究其与SAD发病的关系。用SPSS11.5统计软件包进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。结果：中国人群中的PLAU启动子区存在两个多态性位点-25C/T（rs2227579）和 43G/T（rs2227580）。-25C/T多态性位点CC基因型增加了SAD发病风险,43G/T多态性位点GG基因型增加了SAD发病风险。     

染色体9p21上rs2383206单核苷酸多态性与中国汉族脑梗死的相关性分析

目的 探讨染色体9p21上rs2383206单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国汉族人群脑梗死患病的相关性。方法 选取355例初发脑梗死（cerebral infarction,CI）的汉族患者及430例同期住院的外科患者作为对照。采用PCR-SNP Stream技术对rs2383206位点进行多态性分型,并对分型结果进行统计学分析。结果 在脑梗死组,rs2383206位点的AG基因型分布频率高于对照组（P=0.007）,G等位基因分布频率也高于对照组,但无统计学差异。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206的GG/GA基因型具有显著增加脑梗死风险的效应［校正比值比（odds ratio,OR）1.23,95%可信区间（confidence interval,CI）1.11～2.05,P=0.009］。结论 rs2383206是中国汉族人脑梗死发生的易感位点。     

Do ACE (rs4646994) and αADDUCIN (rs4961) gene polymorphisms predict the recurrence of hypertensive intracerebral hemorrhage?

This study was undertaken to evaluate the role of ACE and αADDUCIN polymorphisms in patients with recurrent and nonrecurrent hypertensive intracerebral hemorrhage (ICH). A total of 101 nonrecurrent and 33 recurrent hypertensive ICH patients underwent an ACE (rs4646994) and αADDUCIN (rs4961) gene polymorphism study. The risk factors, clinical findings, CT scan abnormalities and functional outcome of recurrent and nonrecurrent ICH were compared. ACE (rs4646994) and αADDUCIN (rs4961) gene polymorphisms were also compared in the two groups and with 198 controls. The patients with recurrent ICH were older compared to those with nonrecurrent ICH and the other stroke risk factors were found in the two groups. Ganglionic-ganglionic pattern of recurrence was the commonest (75.6%) and all had at least one ICH in the location of hypertensive ICH. ACE DD genotype (OR6.18, 95%CI 2.93-13.02) and D allele (OR 2.43, 95%CI 1.70-3.47) were associated with nonrecurrent ICH compared to controls. In patients with recurrent ICH, DD genotype (OR 7.46, 95%CI 2.8-19.4) and D allele (OR 3.16, 95%CI 1.83-5.46) of ACE, and GW (OR 3.49, 95%CI 1.47-8.28), WW (OR 2.9, 95%CI 1.40-4.30) genotypes and W allele (OR 7.46, 95%CI 2.80-19.40) of αADDUCIN were more frequent compared to controls. Recurrent ICH also had higher frequency of WW genotype (OR 9.43, 95%CI 1.49-59.50) and W allele (OR 2.19, 95%CI 1.11-4.03) compared to nonrecurrent ICH. The frequency of DD?+?WW (P?=?0.008) and DD/WW?+?ID/GW (P?=?0.0001) genotypes in the recurrent ICH was higher than in the nonrecurrent ICH and the controls. Variant genotype combinations of ACE and αADDUCIN render the hypertensive patient more vulnerable to recurrent ICH.