肿瘤治疗电场联合替莫唑胺化疗与单独使用替莫唑胺化疗对胶质母细胞瘤临床疗效比较的Meta分析

目的 探讨单独使用替莫唑胺（TMZ）与替莫唑胺联合肿瘤治疗电场（TTF）治疗胶质母细胞瘤安全性和疗效的比较。方法 检索Pubmed、Cochrance、Embase、Ovid、Scopus、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献服务系统数据库、谷歌学术自建库至2020年4月5日的文献，筛选TMZ和TTF+TMZ进行疗效比较的随机对照研究，按照纳入和排除标准，把总体生存率（OS）和无进展生存期（PFS）作为结局指标，最后使用Review Manager进行统计分析。结果 最终纳入4篇研究，共1091例患者，其中单纯TMZ组381例，TTF+TMZ组710例。TTF+TMZ组的平均OS （26.9个月）和平均PFS （14.7个月），优于单纯TMZ组的平均OS （12.63个月）和平均PFS （5个月）（P<0.01）。结论 TTF+TMZ治疗GBM的有效性优于单纯使用TMZ的患者。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields,TTF）即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤（glioblastoma,GBM）患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,TTF)即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

卡铂联合依托泊苷治疗继发/复发高级别胶质瘤的疗效分析

目的 评估卡铂联合依托泊苷（CE）方案治疗继发 / 复发高级别脑胶质瘤的有效性和安 全性。方法 回顾性分析 2018 年 10 月至 2021 年 1 月在首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合 治疗病区治疗的 5 例继发和 47 例复发高级别胶质瘤患者的临床资料。所有患者接受 CE 方案治疗，其中 14 例患者因严重脑水肿接受 CE+ 贝伐珠单抗治疗，10 例患者因确诊软脑膜播散接受 CE+ 甲氨蝶呤鞘注 化疗。以全因死亡为随访终点。按照神经肿瘤反应评价（RANO）标准、不良事件通用术语 5.0 版（CTCAE 5.0）标准评估治疗效果和不良反应。采用Kaplan-Meier分析无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），采 用Cox比例风险模型评估CE治疗方案对继发/复发高级别脑胶质瘤患者预后价值的影响。结果 所有 患者初始诊断后的中位 OS 为 27 个月（范围为 10～166 个月），接受 CE 方案治疗后的中位 OS 为 8 个月（范 围为 1～26 个月），中位 PFS 为 6 个月（范围为 1～9 个月），合并软脑膜播散患者的中位 OS 为 9 个月（范围 为 3～19 个月）。在 40 例可用增强磁共振成像评估疗效的患者中，10 例（25%）为部分缓解，24 例（60%） 为疾病稳定，6 例（15%）为疾病进展，客观缓解 10 例，疾病控制 34 例。多因素 Cox 比例风险回归分析显 示，既往辅助用药替莫唑胺≥ 6 个周期（HR=2.157，95%CI=1.009～4.612）、CE 化疗≥ 4 个周期（HR=2.671， 95%CI=1.189～6.003）是继发和复发高级别胶质瘤患者预后的影响因素（P＜ 0.05）。患者的不良反应主 要为 1～2 级，7 例患者发生 3～4 级血液学毒性，1 例患者出现 3 级胃肠道反应。结论 CE 方案能够延长 继发 / 复发高级别胶质瘤患者的生存期，合并软脑膜播散的患者在 CE 方案基础上联合鞘注化疗也观察 到了获益的趋势。CE 方案的总体安全性良好。     

CREPT在人脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质母细胞瘤（GBM）组织肿瘤高表达细胞周期相关蛋白（CREPT）的表达水平及其与病人预后的关系。方法 收集2010年1月至2011年1月手术切除的GBM组织104例和2018年1~12月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织40例,采用免疫组织化学染色法检测CREPT的表达,根据染色情况将GBM分为高表达组和低表达组。GBM病人术后随访截止时间为2019年4月,记录总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用多因素Cox比例回归风险模型分析GBM病人生存预后的影响因素。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验。结果 GBM组织CREPT高表达率（73.08%,76/104）明显高于正常脑组织（10.00%,4/40;P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示CREPT高表达是GBM病人OS和PFS较短的独立影响因素（P<0.05）。低表达组OS和PFS均明显高于高表达组（P<0.05）。结论 人脑GBM组织CREPT呈高表达,与病人不良生存预后和肿瘤进展有关。     

circRNA在胶质母细胞瘤中的研究进展

<正>胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）是一种高度恶性的颅内原发性肿瘤，WHO分级Ⅳ级。目前，GBM的标准治疗是手术切除联合放化疗，但中位生存期仅为15个月，5年生存率不足5%。如何更好地治疗GBM，改善病人生存时间和生活质量仍然是一个巨大的挑战[1]。因此，研究GBM恶性进展的调控机制、探索GBM早期肿瘤标志物，对GBM的早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。环状RNA(circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA，没有5’帽结构和3’末端多聚（A）尾巴。     

肿瘤治疗电场在胶质母细胞瘤治疗中的应用：从基础到临床

胶质母细胞瘤是难治性恶性肿瘤之一,即使予以最大限度地手术安全切除、术后放射治疗联合同步药物化疗、序贯药物化疗等综合治疗,患者中位生存期仍仅能维持14.6个月。近年研究显示,极低强度的中频电场可以破坏快速分裂的肿瘤细胞,并命名为肿瘤治疗电场(TTF)。TTF不仅可以显著提高胶质母细胞瘤患者的生活质量、延长无进展生存期和总生存期,而且是近10余年来唯一被验证可以延长生存期的治疗方法,是一项有望改写临床肿瘤治疗方式的新兴技术。     

解读《复发性进展性胶质母细胞瘤的治疗指南》

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是最常见的成人原发性脑肿瘤,年发病率约为5/10万[1]。即使采用手术、放疗和化疗等综合治疗,90%以上的GBM患者会出现复发或进展。目前,对复发性或进展性GBM尚缺乏标准治疗策略。为此,加拿大GBM委员会的多学科工作组在2007年制定GBM治疗指南的基础上,参照美国临床肿瘤协会制定的证据级别和推荐分级标准[2],最近又制定了《复发性/进展性GBM的治疗指南》,现解读如下,供临床参考。     

术前血清白蛋白与球蛋白比值与脑胶质母细胞瘤预后的相关性

目的探讨术前外周血清中白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio,AGR)对脑胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)生存预后的评估价值。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月重庆市三峡中心医院88例脑胶质母细胞瘤手术患者的临床资料,经排除后61例GBM患者纳入研究,设为GBM组,按1:2比例匹配年龄、性别、体质指数的健康体检者设为对照组;采用工作特征曲线(ROC)分析计算AGR的截断值,按截断值分为AGR≥1.55和AGR1.55高低两组,Kaplan-Meier分析两组GBM的总生存时间(overall survival time,OS)及术前AGR对GBM行辅助治疗患者预后的关系的亚组分析;COX比例风险模型单因素及多因素分析OS的预后因素。结果 GBM与对照组比较,术前TP、ALB、AGR低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);ROC确定AGR=1.55为GBM患者预后的最佳截点;Kaplan-Meier分析两组OS比较有统计学意义(P0.05);Cox多因素分析提示:术前KPS、肿瘤大小、切除范围、AGR、辅助治疗为影响预后的独立因素。Kaplan-Meier分析术前AGR高低对GBM行辅助治疗患者OS有统计学意义(P0.05)。结论术前AGR比值与脑胶质母细胞瘤预后正相关,可作为潜在的预后标志物。     

复发性多发胶质母细胞瘤的预后分析

目的 探讨复发性多发胶质母细胞瘤（GBM）预后的影响因素。方法 2005年1月至2012年12月手术切除并获得完整随访的复发性GBM 106例,其中单发78例,多发28例（多发组）;根据患者年龄、性别、肿瘤部位、手术切除程度、术后是否放化疗、术前KPS评分从单发GBM中选取与多发GBM相匹配的病例28例作为对照（单发组）;多发组根据肿瘤切除程度进一步分为全切组和部分切除组。结果 本组复发性多发GBM占26.4%。多发组中位生存期（4.5个月）明显短于单发组（8.5个月;P <0.05）。多发患者中,全切组中位生存期（7.9个月）明显长于部分切除组（3.7个月;P <0.05）。结论 复发性多发GBM预后较单发患者差;肿瘤切除程度越高,患者预后也越好,建议术中在保证重要功能的基础上尽量多切除肿瘤。     

Novel substrates for, and sources of, progestogens for reproduction

Steroid hormones, such as progesterone, are typically considered to be primarily secreted by the gonads (albeit adrenals can also be a source) and to exert their actions through cognate intracellular progestin receptors (PRs). Through its actions in the midbrain ventral tegmental Area (VTA), progesterone mediates appetitive (exploratory, anxiety, social approach) and consummatory (social, sexual) aspects of rodents' mating behaviour. However, progesterone and its natural metabolites ('progestogens') are produced in the midbrain VTA independent of peripheral sources and midbrain VTA of adult rodents is devoid of intracellular PRs. One approach that we have used to understand the effects of progesterone and mechanisms in the VTA for mating is to manipulate the actions of progesterone in the VTA and to examine effects on lordosis (the posture female rodents assume for mating to occur). This review focuses on the effects and mechanisms of progestogens to influence reproduction and related processes. The actions of progesterone and its 5α-reduced metabolite and neurosteroid, 5α-pregnan-3α-ol-20-one (3α,5α-THP; allopregnanolone) in the midbrain VTA to facilitate mating are described. The findings that 3α,5α-THP biosynthesis in the midbrain occurs with mating are discussed. Evidence for the actions of 3α,5α-THP in the midbrain VTA via nontraditional steroid targets is summarised. The broader relevance of these actions of 3α,5α-THP for aspects of reproduction, beyond lordosis, is summarised. Finally, the potential role of the pregnane xenobiotic receptor in mediating 3α,5α-THP biosynthesis in the midbrain is introduced.     

Migraine,allodynia, and implications for treatment

Allodynia – perception of pain from non‐noxious stimuli – is a common clinical feature in various pain syndromes. The significance for migraine has increasingly been recognized and the pathophysiology has been investigated in detail. Allodynia is a marker for sensitization of central trigeminal neurons. Intensity and persistence of allodynic symptoms are a function of duration of migraine attacks, frequency of attacks, and migraine history. It has been hypothesized that treatment success with triptans may be severely impaired in the presence of allodynia. However, randomized controlled trials did not confirm that. Treatment with cyclooxygenase inhibitors and dihydroergotamine does not seem to be limited by allodynia; these medications may be able to reverse allodynia. Data on the new class of calcitonin‐gene related‐peptide antagonists are not yet available. Additional and more refined randomized controlled trials, focusing on methodological issues pertaining to the determination of allodynia, are warranted to resolve the true relationship between allodynia and treatment response. Regardless – based on available randomized controlled trials – the recommendation prevails to initiate abortive treatment as soon as possible after attack onset when pain is still mild.     

Preparing for College: A Day Long Conference for Students, Parents, and Professionals, April 22, 2012

Conference Announcement

Preparing for College: A Day Long Conference for Students, Parents, and Professionals, April 22, 2012     

A male MZ twin pair, concordant for transsexualism, discordant for schizophrenia

A pair of male monozygous twins of gynandromorphic habitus but normal male body hair and genitalia, who appear concordant for transsexualism and explosive personality disorder but discordant for schizophrenia, is presented. No evidence of specific family dynamic factors, imitative learning or folie a deux was found in the twins' history. A constitutional aetiology of their transsexualism and one twin's schizophrenia is suggested. The relationship between transsexualism and schizophrenia is briefly reviewed. No evidence can be found that the modal transsexual is suffering from a schizophrenic disorder, florid or attenuated. A more subtle relationship is possible of transsexualism occurring as a schizophrenic spectrum disorder. This twin pair appears to illustrate such a relationship.     

Psychophysical evidence for separate channels for the perception of form, color, movement, and depth

Physiological and anatomical findings in the primate visual system, as well as clinical evidence in humans, suggest that different components of visual information processing are segregated into largely independent parallel pathways. Such a segregation leads to certain predictions about human vision. In this paper we describe psychophysical experiments on the interactions of color, form, depth, and movement in human perception, and we attempt to correlate these aspects of visual perception with the different subdivisions of the visual system.