抗精神病药引起体重增加及其处理——读者来信

编辑先生 :用抗精神病药常引起体重增加 ,让病人节制饮食和加强锻炼 ,其效果通常不明显。我们想知道 ,哪些药能有效抑制这种体重增加。请予指点 ,谢谢。河北省　李广道答读者来信李广道医师 :针对您提出的问题 ,我们查了有关文献 ,现答复如下。1　体重增加的评价1 .1　体重增加的定义　是指比原体重增加 7%以上 [1] 。例如原体重是 60公斤 ,当体重增至 64.2公斤( 60× 1 0 7% )以上时 ,称为体重增加。如果病人原来消瘦 ,这种增加是有益的 ;如果病人原来就偏胖 ,则这种增加可能导致超重和肥胖 ,从而损害病人自尊心和引发多种躯体疾病。1 .2　…     

奥氮平诱导性肥胖大鼠血清和纹状体TNF—α表达变化

目的观察奥氮平诱导性肥胖大鼠血清和大脑纹状体肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分为对照组和奥氮平组,各20只,前者采用普通饲料喂养,后者在普通饲粮喂养基础上灌胃奥氮平（1．2mg·kg^-1）4周建立奥氮平诱导肥胖大鼠。采用酶联免疫测定法测定血清中TNF-α的含量,生化比色法测定血清葡萄糖（FBS）含量,对脑组织采用HE染色观察形态学变化,采用免疫组织化学方法观察两组大鼠脑组织中TNF-α的表达。结果与对照组比较,奥氮平组大鼠的体重、血糖、血脂和血清TNF-α水平和纹状体TNF-α蛋白表达均有不同程度的升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论奥氮平可以导致大鼠体重增加,糖脂代谢紊乱,血清及纹状体TNF-α升高,通过调节TNF-α异常变化可能改善奥氮平诱导肥胖大鼠中枢摄食活动。     

肿瘤坏死因子-α血清水平及其多态性与多发性硬化的相关性

目的 研究中国南方汉族人群中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其G-308A位点基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68名无亲缘关系的急性发作期MS病人和55例非免疫系统疾病病人的血清(对照)TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测上述68例MS病人和106名无亲缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与正常对照组有显著差异(P＜0.05),分别是(225±71)pg/ml和(185±73)pg/ml;TNF-α各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无统计学意义(P＞0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0%和8.5%.结论 (1)血清中TNF-α水平与发作期MS患者相关.(2)中国南方汉族人群存在TNF-α基因G-308A位点突变.(3)从目前调查的例数中,中国南方汉族人群TNF-α基因G-308A多态性与广东人群中MS无关.     

急性颅脑损伤病人血浆H_2S和TNF-α相关性分析

目的探讨急性颅脑损伤病人血浆硫化氢(H_2S)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法 2015年3月至2016年10月收治急性颅脑损伤42例,其中轻型14例,中型13例,重型15例;以同期健康体检者30例作为对照组。采用亚甲基蓝法测定血浆H_2S水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆TNF-α的浓度。结果与对照组比较,颅脑损伤病人血浆H_2S水平显著降低(P0.05),随颅脑损伤程度加重,血浆H_2S明显降低(P0.05)。颅脑损伤血浆TNF-α水平变化与H_2S相反。轻型颅脑损伤病人血浆H_2S与TNF-α水平无明显相关性(P0.05)。中型、重型颅脑损伤血浆H_2S与TNF-α呈明显负相关(r分别为-0.46、-0.52;P0.05)。结论本研究结果提示颅脑损伤后内源性H_2S生成减少可能是导致炎症因子生成增加的原因之一。     

氯氮平致体重增加

许多精神分裂症病人伴有肥胖症。文献报道氯氮平导致体重增加的发生率为13%～85%,平均体重增加9.0～24.7磅。由于以往研究结果差异过大,本文进一步研究氯氮平导致体重增加的发生率、增加的数量、与临床有关的因素、以及体重增加的神经生物机制。方法:研究对象21例,男13例,女8例,平均年龄32.6岁(19～47岁),均符合DSM-Ⅲ-R精神分裂症和分裂情感性精神病的诊     

奥氮平诱导性肥胖大鼠糖脂代谢紊乱和脂肪源性细胞因子网络调控研究

目的 观察奥氮平诱导性肥胖大鼠糖脂代谢紊乱和脂肪源性细胞因子之间的相互调控.方法 20只普通饲料喂养大鼠为对照组,20只奥氮平诱导（普通饲料喂养合并奥氮平1.2 mg/kg灌胃4周）肥胖大鼠为研究组.采用酶联免疫测定法测定两组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和C-反应蛋白（CRP）的含量,生化比色法测定血清葡萄糖（FBS）含量.结果 研究组大鼠的体质量超过对照组平均体质量20％ （P ＜0.05）.研究组大鼠血糖及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著高于对照组（P＜0.05）;高密度脂蛋白（HDL-C）水平低于对照组（P＜0.05）.研究组大鼠血清TNF-α、IL-6和CRP水平在灌胃4周后升高,较对照组明显增加（P＜0.05）.研究组大鼠TNF-α、IL-6水平与CRP水平呈正相关（r1=0.672,P1=0.025;r2=0.824,P2=0.036）.结论 奥氮平可以导致大鼠体质量增加,糖脂代谢紊乱,血清TNF-α,IL-6和CRP分泌增加,TNF-α和IL-6浓度变化与CRP水平呈正相关.     

大鼠脑出血TNF-α、脑含水量的变化及其治疗

目的探索脑出血后继发性脑水肿的治疗.方法采用Ⅶ型胶原酶加肝素所致的大鼠脑出血模型,测定血浆和脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脑含水量、Na+、K+变化,并观察二甲基亚砜与甘露醇的疗效.结果TNF-α在脑出血动物的血浆及脑匀浆中明显增高,脑含水量及Na+含量明显增加,K+含量明显降低.二甲基亚砜与甘露醇可明显降低血浆TNF-α及脑含水量.结论TNF-α在继发性脑水肿的形成和发展中起重要作用;二甲基亚砜与甘露醇可能通过抑制TNF-α的活性或降低其生成使脑水肿减轻或消退.     

TNF-a/VP16系统对胶质瘤基因治疗的实验研究

目的在体外水平(in vitro)建立对胶质瘤有杀伤作用的TNF-α基因/Vp16系统,研究该系统的有效性及可行性.方法用逆转录病毒载体将TNF-α基因转染人胶质瘤细胞株SHG-44,经生长抑制试验,比较转TNF-α基因前后SHG-44细胞对Vp16的敏感性.结果生长抑制试验表明,转染TNF-α基因后的SHG-44细胞对Vp16的敏感性是转基因前细胞的10倍(P ＜0.01),IC50为0.8μg/ml;TNF-α基因/Vp16系统对胶质瘤的杀伤作用优于TNF-α细胞因子与Vp16的联合应用(P ＜0.05),并具有良好的旁观者效应.结论在in vitro水平,转TNF-α基因SHG-44细胞对Vp16的敏感性大大增加,小剂量Vp16即可达到杀伤肿瘤细胞的作用,表明TNF-α基因/Vp16系统可成为细胞因子基因联合化学药物治疗胶质瘤的有效方法.     

左旋多巴治疗对实验性帕金森病大鼠黑质纹状体TNF-α表达的影响

目的 研究左旋多巴(L-dopa)治疗对实验性帕金森病(PD)大鼠黑质纹状体肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响.方法 黑质定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,经50～100 mg/kg体重L-dopa灌胃治疗4周后,检测双侧额叶皮质、黑质和纹状体区域TNF-α的表达.结果 6-OHDA损毁侧黑质和纹状体TNF-α含量和阳性细胞面密度分别显著高于健侧(均P<0.05).损毁侧与健侧TNF-α含量的比率随L-dopa治疗用量的增加而增高,且均显著高于对照组(P<0.05).结论 L-dopa治疗进一步加剧了PD大鼠黑质纹状体区域TNF-α的高表达.     

急性脑缺血后TNF-α的相关性研究

正急性脑缺血可直接造成大脑初级损伤外,还可以导致大脑的次级损伤。炎症是卒中后病理生理学变化及预后的关键因素之一~([1]),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是重要的炎症反应介质,在缺血发作中,似乎涉及缺血相关性神经细胞损伤的各个阶段,引起脑内一系列无菌性免疫炎症反应。最早在1994年,Liu等~([2])研究大鼠急性脑缺血模型中发现TNF-α mRNA和蛋白质在缺血神经细胞中表达增加,TNF-α促